Серед різноманітних гетероциклічних систем увагу привертають похідні п'ятичленних гетероциклів (ПЧГ), більшість з яких в сучасній медичній хімії відносять до так званих привілейованих структур. Актуальним є in silico скринінг серед них лікоподібних молекул (ЛМ) для лікування серцево-судинних хворіб. Мета роботи - пошук синтетичних ЛМ на основі функціоналізованих ПЧГ і споріднених гетероциклічних систем як елемента теоретичної платформі: для раціонального дизайну сполук, що діють на серцево-судинну систему, та прогнозування можливих механізмів їх дії. Об'єкти дослідження - похідні неконденсованих і конденсованих ПЧГ. У роботі застосовано in silico підходи із використанням програм: Hyper-Chem, PASS, AutoDock, PROTOX. На основі попередніх досліджень відібрано сфокусовані суб-бібліотеки малих синтетичних ЛМ на основі функціоналізованих ПЧГ та споріднених гетероциклічних систем у 12 груп. Проведено оптимізацію структур досліджуваних сполук та розраховано лікоподібні параметри, проведено прогнозування активності, гострої токсичності та докінгові дослідження до ймовірних біомішеней, які асоціюються із механізмом дії серцево-судинних препаратів. Показано, що для сполук на основі тіазольного та тіадіазольного скафолдів характерна найвища афінність до біомішеней, що узгоджується з даними прогнозування на основі PASS. Згруповано хімічно диверсифіковані функціоналізовані та конденсовані похідні ПЧГ (тіазолу, тіазолідину, тіадіазолу, піразолу, тіофену, триазолу) у сфокусовані суб-бібліотеки сполук. На основі проведеного прогнозування біологічної активності, оцінки аффінності до потенційних біологічних мішеней та прогнозування лікоподібних параметрів і гострої токсичності встановлено, що сполуки на основі тіазольного та тіадіазольного скафолдів є перспективними об'єктами для спрямованого синтезу та модифікації як потенційні серцево-судинні агенти. Прогностичні значення параметрів досліджуваних груп сполук можуть бути теоретичною платформою для синтезу de novo потенційних препаратів для лікування серцево-судинних хвороб.

• Драпак Ірина Володимирівна (фармацевтичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"