Buldenko V. M. The assessment of sulfonylcalix[4]arene derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases = Оцінка похідних сульфонілкалікс[4]арену як інгібіторів протеїнотирозинфосфатаз / V. M. Buldenko, V. V. Trush, O. L. Kobzar, A. B. Drapailo, S. G. Vyshnevsky, V. I. Kalchenko, A. I. Vovk // Журн. орган. та фармацевт. хімії. - 2018. - 16, вип. 3. - С. 24-29. - Бібліогр.: 28 назв. - англ.Мета роботи - порівняння похідних сульфонілкалікс[4]арену, які містять здатні та нездатні до іонізації залишки на верхньому вінці макроциклу, як інгібіторів PTP1B та інших протеїнотирозинфосфатаз. Властивості сульфонілкалікс[4]арену з чотирма фосфонатними групами, приєднаними до верхнього вінця макроциклу, порівнювалися з властивостями сполук, які містять чотири трет-бутильні або трифторацетамідні замісники. Було встановлено, що сульфонілкалікс[4]арен-тетракіс-метилфосфонова кислота інгібує PTP1B зі значенням IC50 в низькомікромолярному діапазоні без селективності стосовно інших PTPаз, таких як TC-PTP, MEG1, MEG2, SHP2 та PTP<$Ebeta>. Модифікація сульфонілкалікс[4]арену залишками трифторацетаміду забезпечила інгібування PTP1B зі значенням IC50 1,4 мкМ з 4 - 28-кратною селективністю відносно інших PTPаз. Для з'ясування інгібувальної здатності похідної сульфонілкалікс[4]арену з трифторацетамідними замісниками відносно PTP1B було застосовано молекулярний докінг та моделювання за допогою методу молекулярної динаміки. Обговорено можливий механізм інгібування. Активність сполук досліджували спектрофотометрично, вимірюючи швидкість ферментативного гідролізу n-нітрофенілфосфату як субстрату протеїнотирозинфосфатаз. Молекулярний докінг було виконано за допомогою AutoDock Vina. Висновки: проведене дослідження може бути основою нового підходу до розробки інгібіторів PTPаз шляхом модифікації верхнього вінця сульфонілкалікс[4]аренового каркасу неіоногенними замісниками. Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.111.4*04 + Г252-27
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|