Stavytskyi V. V. Esters and amides of 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-carboxylic(-propanoic) acids: synthesis and biological activity = Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]-хіназолін-5a(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність / V. V. Stavytskyi, I. S. Nosulenko, K. I. Kandybey, O. Yu. Voskoboinik, S. I. Kovalenko // Журн. орган. та фармацевт. хімії. - 2020. - 18, вип. 1. - С. 14-21. - Бібліогр.: 19 назв. - англ.Відомо, що карбоксильні групи, пов'язані з арильним або гетарильним фрагментами, відіграють роль "фармакофору" у молекулах більшості НПЗЗ. Зазначено, що карбоксильна група може спричинити появу токсичної дії і характеризується незадовільними фармакокінетичними властивостями. Структурна модифікація карбоксильної групи, включаючи її біоізостеричну заміну, є однією з найбільш широко застосовуваних підходів медичної хімії для вдосконалення фармакодинамічних, фармакокінетичних і технологічних характеристик. Мета дослідження - розробити методи синтезу ряду функціональних похідних 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-5a(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот, вивчити вплив структурної модифікації карбоксильної групи на ЛОГ-інгібуючу та антирадикальну дію як одного з можливих механізмів фармакологічної активності. Реакцією естерифікації 3-(2,8-діoксо-3-R<^>1-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c] хіназолін-5a(6H)-іл)пропанових кислот або тандемною гетероциклізацією 2-(6-R<^>1-2,5-дигідро-5-оксо-1,2,4-триазин-3-іл)анілінів з діетил-4-oксогептандіонатом синтезовано естери відповідних кислот. Синтез амідів проведено амінолізом активованих кислот, де як активуючу компоненту використано 1,1'-карбонілдіімідазол. У межах дослідження проведено вивчення ЛОГ-інгібуючої і антирадикальної дії як одного з можливих механізмів протизапальної активності. Виявлено ряд сполук, які проявляють ЛОГ-інгібуючу активність на рівні фармакологічного стандарту нордигідрогваяретової кислоти. Синтетичні процедури було виконано згідно з загальноприйнятими підходами. Чистоту і структуру сполук встановлено за допомогою сучасних фізико-хімічних методів (<$Enothing sup 1 roman H> і <$Enothing sup 13 roman C> ЯМР-спектроскопія, ВЕРХ-МС-спектрометрія). Антирадикальну активність встановлювали за здатністю синтезованих сполук інгібувати DPPH-радикал. Вивчення ЛОГ-інгібуючої активності сполук було проведено з використанням соєвої ліпооксигенази як ферменту і ліноленової кислоти як субстрату. Висновки: розроблено методи синтезу естерів і амідів 2,8-діоксо-3-R<^>1-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c] хіназолін-5a(6H)-карбонових (пропанових) кислот. Вищезазначені перетворення проведено алкоголізом утворених in situ ацилгалогенідів та амінолізом N-ацилімідазолідів. Більш ефективним методом синтезу естерів виявилася тандемна гетероциклізація 2-(6-R<^>1-2,5-дигідро-5-оксо-1,2,4-триазин-3-іл)анілінів з діетил-4- oксогептандіонатом. Встановлено, що найбільш висока ЛОГ-інгібуюча і антирадикальна активність характерні для гетарилпропанових кислот, які мають електроноакцепторні замісники у положенні 3, а також атоми флуору у положеннях 11 та 12. Модифікація карбоксильної групи відповідних кислот у більшості випадків призводить до зниження або втрати активності. Індекс рубрикатора НБУВ: Г294.72 + Г214.3
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ Повний текст Наукова періодика України Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|