Молекула фібриногену містить численні ділянки зв'язування для різних типів клітинних рецепторів і виконує роль сполучної ланки між системою зсідання крові та клітинною адгезією. Описано одержання форми фібриногену, позбавлену фрагменту B<$Ebeta>1-42 за допомогою спрямованого протеолізу, для вивчення ролі цієї послідовності у адгезивних властивостях тромбоцитів, ендотеліоцитів і ракових клітин. Фібриноген та фібрин, позбавлені B<$Ebeta>1-42 та B<$Ebeta>15-42 фрагментів відповідно (des<$Ebeta>1-42 фібриноген і desAB<$Ebeta>15-42 фібрин), одержано за допомогою протеїнази з отрути Echis multisquamatis. Відщеплений фрагмент одержували за допомогою HPLC та ідентифікували з використанням MALDI-TOF. ADP- і колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів за пристуності фібриногену desB<$Ebeta>1-42 вивчали за допомогою агрегометра. Проліферацію клітин аорти миші (MAEC) і клітин пуповинної вени людини (HUVEC) вивчали з використанням фібрину desAB<$Ebeta>15-42 як матриці. Виживаність клітин MAEC оцінювали з використанням MTT-тесту. Для оцінки проліферативної активності HUVEC розраховували час подвоєння. Міграцію клітин раку легенів H1299 вивчали за допомогою in vitro тесту подряпини. Пряме порівняння поведінки клітин за присутності нативної та частково гідролізованої форм показало порушення процесів клітинної адгезії за пристуності фібриногену desB<$Ebeta>1-42 та фібрину desB<$Ebeta>15-42. Ступінь агрегації тромбоцитів незначно знижувався за присутності фібриногену desB<$Ebeta>1-42, однак було виявлено дезагрегацію тромбоцитів на рівні 15 - 20 %. Виявлено значне зниження інтенсивності поділу клітин HUVEC та інгібування виживаності клітин лінії MAEC вирощених на матриці з desAB<$Ebeta>15-42 фібрину. Крім того, фібриноген desB<$Ebeta>1-42 модулював рухливість клітин лінії H1299 in vitro і знижував інтенсивність "заростання подряпини" до 20 % у порівнянні з повнорозмірним фібриногеном. Показано, що фрагмент 1-42 B<$Ebeta>N-домену молекули фібриногену не є необхідним для агрегації тромбоцитів, однак вносить вклад у формування фібриновотромбоцитарного тромбу на пізніших стадіях. У той же час, цей фрагмент може бути важливим для забезпечення міцних міжклітинних контактів і виживаності ендотеліоцитів. Також амінокислотна послідовність 1-42 B<$Ebeta>N-домену підтримує міграцію ракових клітин, що надає змогу розглядати взаємодії з фібриногеном як потенційну мішень протиракової терапії. Фрагмент B<$Ebeta>1-42 молекули фібриногену вносить вклад у ефективність міжклітинних взаємодій різних типів клітин, включаючи тромбоцити, ендотеліоцити і ракові клітини.

 Наукова періодика України 

---

Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
(cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)

• Марунич Ростислав Юрійович (біологічні науки)
• Чернишенко Володимир Олександрович (біологічні науки)
• Платонова Тетяна Миколаївна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"