Разработана методика определения сопутствующих примесей в субстанции фенсукцинала методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в изократических условиях с детектированием в УФ-области спектра, обосновано нормирование содержания сопутствующих примесей и предложен проект теста на пригодность хроматографической системы. Цель работы - валидация разработанной методики в полном объеме в соответствии с требованиями ГФУ/ЕФ, за исключением специфичности, которая была изучена ранее. Для валидации методики были синтезированы и охарактеризованы как стандартные образцы примеси (технологические и продукты деградации) по показателям "Подлинность" и "Чистота". Для их характеризации использовали ВЭЖХ, протонный ядерно-магнитный резонанс (ЯМР 1 Н) и термогравиметрический анализ. Неопределенность присвоенных значений стандартных образцов примесей не превышала 0,32 от максимально допустимой неопределенности результатов анализа методики 5 % (т.е. <$E symbol Г~1,6> %). Валидационные характеристики оценивали исходя из требований к максимально допустимой неопределенности методики. В рамках изучения робастности была подтверждена стабильность через 24 ч для раствора сравнения и испытуемого раствора. Продемонстрирована устойчивость методики при небольших изменениях условий анализа, задаваемых аналитиком, и при использовании другой аналогичной колонки (эксперимент совмещен с подтверждением внутрилабораторной прецизионности). В соответствии с подходом ГФУ в одном эксперименте подтверждены линейность, правильность и прецизионность методики для диапазона 25 - 130 % от предельно допустимого содержания примесей на 9 модельных растворах с концентрацией примесей, равномерно охватывающей данный диапазон. Предел количественного определения был рассчитан из результатов изучения линейности и подтвержден экспериментально для концентрации 25 %. Валидационные исследования подтвердили корректность предложенного при разработке методики теста на пригодность хроматографической системы по степени разделения для критической пары пиков, коэффициенту симметрии и эффективности колонки. Показано, что при последующем рутинном анализе требования к сходимости площадей пиков, обеспечивающие достижение требуемой неопределенности результатов анализа, будут с большой надежностью выполняться уже для двух параллельных хроматограмм.

• Тіманюк Володимир Олександрович (1949–) (фізико-математичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"