Schabelnyk K. P. 2-Cycloalkyl-(hetaryl-)-[1,2,4]triazol[1,5-c] quinazolines: synthesis, physical and chemical properties and antibacterial activity = 2-Циклоалкіл-(гетарил-)-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназоліни: синтез, фізико-хімічні властивості та антибактеріальна активність / K. P. Schabelnyk, S. V. Kholodnyak, N. M. Polishchuk, S. I. Kovalenko // Фармацевт. журн.. - 2020. - 75, № 6. - С. 65-77. - Бібліогр.: 18 назв. - англ.Незважаючи на досягнуті успіхи в хімії триазолохіназолінів, синтетичні можливості цього класу сполук не вичерпані. До маловивчених і водночас цікавих як у хімічному, так і біологічному аспекті належать 2-R-(1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназоліни, які виявляють різнобічну фармакологічну активність. Безперечно, що вирішальна ключова роль у прояві тієї чи іншої біологічної дії належить "фармакофору", який міститься у даному гетероциклі, а саме заміснику у положенні 2. Враховуючи зазначене, здійснено спробу модифікації [1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназоліну шляхом введення до бензенового фрагмента метальної групи або галогенів (флуор, хлор, бром) та до триазольного фрагмента молекули циклоалкільних або гетероциклічних замісників. Метf роботи - розроблення простих і доступних методів синтезу нових 2-циклоалкіл-(гетарил)-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолінів, вивчення їх фізико-хімічних властивостей та виконання первинного скринінгу на антибактеріальну активність. Протимікробну активність синтезованих хімічних сполук вивчали за допомогою методу дворазових серійних розведень у бульйоні Мюллера - Хінтона (для штамів Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) і в бульйоні Сабуро (для Candida albicans ATCC 885-653). Визначали МІК (мінімальна інгібуюча концентрація), МБцК і МФцК (мінімальна бактерицидна і фунгіцидна концентрації відповідно). Обгрунтовано та розроблено оптимальний метод синтезу 2-циклоалкіл-(гетарил-)-[1,2,4] триазоло[1,5-c]хіназолінів, які представляють цінність як хімічні реагенти для подальших перетворень та вивчення біологічної активності. Показано можливість "one-pot" синтезу цільових сполук із 4-гідразинохіназолінів та циклоалкілкарбонових кислот за умов активації карбоксильної групи N/N'-карбонілдіімідазолом. Виконаний мікробіологічний скринінг 2-циклоалкіл-(гетарил-)-[1,2,4] триазоло[1,5-c]хіназолінів надав змогу виявити ряд перспективних сполук, які інгібують ріст St. aureus (МІК 25 - 50 мкг/мл) та C. albicans (МІК 25 - 50 мкг/мл). Обгрунтовано та розроблено оптимальний метод синтезу 2-циклоалкіл-(гетарил-)-[1,2,4] триазоло[1,5-c]хіназолінів циклоконденсацією (3H-хіназолін-4-іліден)гідразидів із циклоалкіл-(гетарил-)карбоновими кислотами. Структуру й індивідуальність синтезованих сполук було підтверджено з використанням елементного аналізу, фізико-хімічних методів (<$Enothing sup 1 roman H> ЯМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії). Обговорено особливість <$Enothing sup 1 roman H> ЯМР-спектрів цього гетероциклу, а саме значний парамагнітний зсув бензенових протонів і характеристичний слабопольний однопротонний синглет протону положення 5 гетероциклу, що є підтвердженням перебігу рециклізаційної ізомеризації за типом перегрупування Дімрота. Обговорено взаємозв'язок "структура-активність" та рекомендовано дослідження найактивніших сполук щодо більш широкої кількості штамів та резистентностійких штамів бактерій та грибів. Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ
Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|