Павлов С. В. Кардіопротекторна дія індукторів синтезу білка Klotho за умов гострого експериментального інфаркту міокарда / С. В. Павлов, Ю. В. Нікітченко // Фармакологія та лікар. токсикологія. - 2020. - 14, № 5. - С. 337-343. - Бібліогр.: 19 назв. - укp.Останніми десятиліттями у світі відзначається тенденція до неухильно зростаючого розповсюдження судинних захворювань, що зумовлено загальним старінням населення, збільшенням захворюваності на цукровий діабет, артеріальну гіпертензію й атеросклероз. Сьогодні в лікуванні захворювань серцево-судинної системи гiпоксичного генезу широко використовуються препарати, що відновлюють кровоток, а також препарати, які впливають на метаболізм клітини, а саме, на окремі ланки адаптаційних молекулярно-біохімічних реакцій. Відносно останніх препаратів накопичено багато експериментальних і клінічних даних щодо їх ефективності. Однак з точки зору доказової медицини ефекти даних препаратів суперечливі та сумнівні. У зв'язку з цим йде активний пошук препаратів метаболітотропної дії. Мета дослідження - встановлення кардіопротекторної дії індукторів експресії та синтезу білків Klotho (вітамін D, necrostatin-1) в умовах моделювання експериментального інфаркту міокарда. Експериментальну частину роботи виконано на 40 статевозрілих щурах і самцях масою 170 - 210 г. Гострий інфаркт міокарда (ГІМ) моделювали шляхом введення впродовж 4 діб пітуїтрину (1 Од/кг підшкірно) та адреноміметика ізопреналіну (200 мг/кг внутрішньом'язово). Досліджувані препарати і вітамін D (5000 МО/доба) (Гмбх Арцнайміттель, Німеччина) вводили внутрішньошлунково і necrostatin-1 (Nec-1 25 mg, Sigma-Aldrich) - 1 мг/кг внутрішньоочеревинно через 20 хв після введення ізадрину впродовж 4 днів. Наявність ГІМ підтверджували шляхом визначення його маркерів у плазмі крові з використанням імунохемілюмінесцентного методу - Immulate 1000, тропоніну (Siemens), біохімічного методу - загальну активність креатинфосфокінази (КФК ) (Cormay) та імуноферментного методу - ST2 "The Pressage ST2 Assay" (Сritical Diagnostics, № кат. BC-1065E). Детекцію білка Klotho, HSP70 білків, 8-OHdG, ST2 здійснювали на імуноферментному комплекcі Immuno Chem-2100 (США). Моделювання ГІМ в експериментальних тварин призводило до збільшення маркерів пошкодження серцевого м'яза тропоніну, активності загальної КФК. Важливо зазначити, що дослідні маркери мали тенденцію до збільшення в тварин усіх експериментальних груп у порівнянні з інтактною. На тлі введення вітаміну D і necrostatin-1 значення ST2 не досягали рівня 35 нг/мл. Крім того, експериментальна терапія вітаміном D і Necrostatin-1 призводила до статистично значущого збільшення вмісту в гомогенаті серця білка Klotho (відповідно на 76,3 і 78,8 % щодо контролю). Застосування індукторів синтезу білка Klotho сприяло обмеженню оксидативного пошкодження нуклеїнових кислот, що відображалось значним у порівнянні до контролю зниженням концентрації 8-OHdG як на тлі вітаміну D (на 38,5 %), так і Necrostatin-1 (на 55,8 %). Одержані експериментальні дані зумовлюють перспективність подальших досліджень у цьому напрямі. Особливий інтерес викликає дослідження здатності вітаміну D і necrostatin-1 впливати на процеси клітинної загибелі та її тип (некроз/апоптоз). Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.140.45-29
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ Повний текст Наукова періодика України Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|