Современная стратегия поиска потенциальных биологически активных веществ основана на ряде инновационных подходов, среди которых особого внимания заслуживают методы высокоэффективного биологического скрининга и молекулярного моделирования. Одна из перспективных биологических мишеней для ряда замещенных пирроло[1,2-а][1,2,4] триазоло-(триазино-)[с]хиназолинов - липоксигеназа (ЛОГ), по отношению к которой проведен молекулярный докинг и экспериментально исследована энзим-активирующая активность. Цель работы - направленный поиск потенциальных ингибиторов ЛОГ среди неизвестных пирроло[1,2-a][1,2,4]триазоло-(триазино-)[c]хиназолинов с использованием молекулярного докинга и высокоэффективного скрининга in vitro. Для исследований отобран ряд замещенных пирроло[1,2-a][1,2,4]триазоло- (триазино-)[c]хиназолинов. Для молекулярного докинга и критериев "лекарствоподобия" использовано стандартное программное обеспечение. Исследование энзим-активирующей активности проведено на соевой ЛОГ с использованием натрий ленолината в качестве субстрата. Замещенные пирроло [1,2-a][1,2,4]триазоло-(триазино-)[c]хиназолин подвергнуты докинговому исследованию, которое показало, что этот класс соединений имеет значительную аффинность к ЛОГ. Определены основные типы взаимодействий с аминокислотными остатками указанного фермента. Исследования по ингибированию соевой ЛОГ показали, что среди изучаемых соединений наиболее активными оказались замещенные пирроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолины. Среди них наиболее высокое ингибирующее действие проявляют соединения с атомом фтора и 2-тиенильным фрагментом в молекуле (36,33 и 39,83 % соответственно). С увеличением липофильности способность производных триазина к ингибированию соевого ЛОГ увеличивается, а для производных триазола, которые имеют значительно меньшую молекулярную массу, отмечена обратная зависимость. Выводы: обосновано и проведено исследование замещенных пирроло[1,2-a][1,2,4]триазоло-(триазино-)[c]хиназолинов на способность ингибировать соевую ЛОГ как один из возможных механизмов действия. Их липоксигеназная активность зависит от липофильности и определяется наличием в молекуле донорно-акцепторных фрагментов, способных к образованию водородной связи и других типов взаимодействий. Результаты являются весомым аргументом для их дальнейшего изучения как перспективных противовоспалительных агентов.

• Носуленко Інна Степанівна (фармацевтичні науки)
• Швець Володимир Миколайович (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"