Уперше досліджено та eкспериментально обґрунтовано ДНК-зв’язуючу та антиканцерогенну активність кластерних сполук ренію з біологічно активними лігандами. Вперше досліджено взаємодію ДНК тимусу теляти з кластерними сполуками ренію з фосфатними, адамантильними та ферулатними лігандами та показано, що гіперхромний ефект в області 260 нм ДНК набагато перевищує такий, показаний для біядерних алкілкарбоксилатів ренію(ІІІ); показано утворення комплексів ДНК-ліганд у довгохвильовій області спектру, яке обумовлене взаємодією π-електронних хмар нуклеїнових основ і біологічно активних лігандів. Показано залежність механізму взаємодії ренієвих сполук і ДНК від наявності у розчинах перекису водню та цисплатину та показана значна роль біологічно активних лігандів у взаємодіях ДНК-кластер ренію, яка полягає у значному перевищенні значень констант зв’язування (до 12 разів з Кb (ReFerul)= 1,04×103М-1 до Кb (ReFerul + cisPt) = 12,36×103М-1) порівняно із значеннями для біядерних алкілкарбоксилатів диренію(ІІІ). Використання методу конкурентного комплексоутворення дало змогу встановити, що кластерні сполуки ренію(ІІІ) різних структурних типів здатні взаємодіяти з олігонуклеотидами з інтенсивністю, яка перевищує інтенсивність зв’язування цисплатину, залежить від структури лігандів і досягає 73,2 % та має іншу специфічність щодо взаємодії з аденіновими і гуаніновими нуклеїновими основами. Доведено, що біядерні кластерні сполуки ренію(ІІІ) з біологічно активними лігандами органічної природи зв’язуються у середньому сильніше (на 10 - 15%) з аденін-тимін- та гуанін-цитозин-багатими олігонуклеотидами, ніж біядерні алкілкарбоксилати ренію та з меншою специфічністю відносно пуринових і піримідинових основ порівняно з цисплатином. Показано, що цитотоксична активність кластерної сполуки ренію з бета-аланіновими лігандами у розчинах і наноліпосомах окремо та разом з цисплатином, також ліпосом, що містять всередині обидва цитостатика на лейкозних Т-клітинах лінії Jurkat близькі за значенням до такої цисплатину і становлять 2,06·10-6M, 1,98·10-6M, 1,29·10-8M, 4,93·10-10M відповідно. З’ясовано, що кластерна сполука ренію з бета-аланіновими лігандами незалежно від способу введення in vivo володіє протипухлинними (пригнічення динаміки росту пухлини під впливом сполуки порівняно з групою щурів-пухлиноносіїв), антиоксидантними (зниження інтенсивності перекисного окиснення ліпідів і підвищення активності ферментів антиоксидантного захисту в еритроцитах піддослідних тварин порівняно із групою пухлиноносіїв) і антианемічними (сприяє нормалізації системи червоної крові, про що свідчить підвищення концентрації гемоглобіну, підтримка гематокриту на рівні контрольних значень, а також нормалізація морфологічної картини червонокрівців порівняно з групою щурів-пухлиноносіїв) властивостями. Показано активність кластерної сполуки ренію з бета-аланіновими лігандами у водних розчинах, що робить можливим, на відміну від водонерозчинних алкілкарбоксилатів, застосування її без ліпосомної технології. Показано практично однакову протипухлинну активність in vivo двох адамантилдикарбоксилатів диренію(III) з цис- та транс- конфігурацією, що відрізняє від раніше отриманих даних для цис- та транс- алкілкарбоксилатів; зроблено припущення про можливі додаткові позитивні протипухлинні механізми притаманні сполукам з транс-конфігурацією біологічно активних лігандів навколо кластерного фрагменту реній-реній. Отриманні данні вносять певний вклад у розуміння взаємодії цитостатиків з нуклеотидами, що є внеском у розвиток біоxімії, зокрема неорганічної біоxімії і має практичне значення. Окреслено напрямок синтезу нових антиканцерогенних речовин, який заснований на залученні біологічно активних лігандів до редокс-центру металоорганічної речовини.

 Автореферати дисертацій 

---

Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
(cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)

• Полохіна Катерина Володимирівна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"