Увагу приділено розробці технологій застосування С₆₀ фулерену для підвищення ефективності протипухлинної дії цисплатину in vitro та in vivo і з'ясуванню механізмів цитотоксичної дії цисплатину у комбінації із фотозбудженим С₆₀ фулереном та у складі нековалентного нанокомплексу із C₆₀ фулереном. Використано стабільний водний колоїдний розчин С₆₀ фулерену (0,15 мг / мл, 2 × 10^-4 М), нормальні клітини (тимоцити й еритроцити щура), клітини лейкемії ліній L1210 і CCRF-CEM, клітини карциноми легені LLC, модель трансплантованої карциноми легені Льюїс. Установлено, що 10 мкМ С₆₀ фулерен запобігав продукуванню АФК тимоцитами, спричиненому як 100 мкМ пероксидом водню, так і 3,3 мкМ цисплатином, а також H₂O₂-індукованому зниженню життєздатності тимоцитів і Cis-Pt-індукованому гемолізу еритроцитів. Із використанням флуоресцентно-міченого С₆₀ фулерену (С₆₀-RITC) доведено його поглинання та довготривале утримання клітинами лейкемії L1210. Імуноцитохімічне фарбування з використанням FITC-мічених антитіл до С₆₀ фулерену продемонструвало накопичення С₆₀ фулеренів у мітохондріях клітин лейкемії CCRF-CEM. Показано, що за умови фотозбудження (опромінення світлодіодною лампою інтенсивністю 100 мВт / см², 410 - 700 нм) С₆₀ фулерену, поглинутого чутливими та резистентними до цисплатину клітинами лейкемії L1210, спостерігається значна інтенсифікація продукування АФК, підвищення концентрації цитозольного Ca²⁺, падіння мітохондрійного потенціалу та накопичення клітин у проапоптичній SubGl фазі. Встановлено, що за комбінованої дії фотозбудженого С₆₀ фулерену та Cis-Pt у низькій 3,3 мкМ концентрації токсичний ефект протипухлинного препарату у чутливих клітин лейкемії L1210 посилювався, а у резистентних до цисплатину клітинах L1210 / Cis-Pt - відновлювався, про що свідчило зниження життєздатності клітин унаслідок індукції апоптозу. Вперше створено й охарактеризовано нековалентний, стабільний у водному середовищі (дзета-потенціал -21,2 мВ) нанокомплекс С₆₀ фулерену з Cis-Pt (С₆₀-Cis-Pt). Комплексоутворення між молекулами С₆₀ та Cis-Pt підтверджено методами комп'ютерного моделювання, сканувальної тунельної мікроскопії та динамічного розсіювання світла. Встановлено, що токсична дія С₆₀-Cis-Pt нанокомплексу на клітини LLC карциноми легені Льюїс була ефективнішою порівняно з окремою дією цисплатину за еквівалентної концентрації та призводила до пригнічення міграційної активності клітин, їх накопичення у проапоптичній SubGl фазі клітинного циклу, активації каспази 3/7 та збільшення кількості клітин з ознаками раннього та пізнього апоптозу. Вперше досліджено гостру токсичність немодифікованого С₆₀ фулерену та С₆₀-Cis-Pt нанокомплексу за умови внутрішньочеревного введення мишам. Високе значення LD₅₀ для С₆₀ фулерену (721 мг / кг) підтверджує відсутність в організмі тварин токсичних ефектів за використання наноструктури у низьких дозах. Показано, що токсичність Cis-Pt (LD₅₀ = 15,6 мг / кг) за комплексоутворення із С₆₀ фулереном знижувалася вдвічі (LD₅₀ = 36,l мг / кг). С₆₀-Cis-Pt нанокомплекс за дози 7,5 мг / кг (3,75 мг / кг С₆₀ фулерену та 3,75 мг / кг Cis-Pt) ефективніше пригнічував ріст перещепленої карциноми легені Льюїс та утворення метастазів у легенях миші порівняно з дією Cis-Pt за еквівалентної дози. Виявлені протипухлинний та антиметастатичний ефекти С₆₀-Cis-Pt нанокомплексу супроводжувалися подовженням тривалості життя мишей-пухлиноносіїв, нормалізацією їх маси тіла та показників крові. Запропоновані технології застосування С₆₀ фулерену як за комбінованої дії з цисплатином після фотоактивації наноструктури, так і за комплексоутворення з цисплатином дозволили знизити діючу дозу цитостатика та посилити його протипухлинні ефекти. Одержані результати свідчать про перспективність використання С₆₀ фулерену як фотосенсибілізатора у фотодинамічній протипухлинній терапії, а також як таргетного наноносія протипухлинних препаратів.

 Автореферати дисертацій 

---

Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
(cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)

• Прилуцька Світлана Володимирівна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"