Присвячено з’ясуванню ролі α-Е-катеніну у функціонуванні міокарда, вивченню можливої участі α-Е-катеніну у модуляції активності сигнальнорегуляторних каскадів у міокарді, а також участі у регуляції метаболізму ліпідів у серці. Вперше показано, що ембріональний кардіоспецифічний нокаут гену α-Е-катеніну призводить до розвитку серцевої недостатності, і як наслідок передчасної загибелі мишей, що супроводжується значними гістопатологічними зміни міокарда (“хвилясті” кардіоміоцити, кардіоміоцити із гіпереозинофільною цитоплазмою, замісний та периваскулярний фіброз). Також, показано що як гетерозиготна, так і гомозиготна делеція α-Е-катеніну порушують термінальне диференціювання неонатальних кардіоміоцитів. Встановлено, що і гетерозиготний і гомозиготний кардіоспецифічний нокаут α-Е-катеніну призводить до активації канонічного WNT/β-катенінового сигнального шляху (зростає рівень активного β-катеніну та інгібованої GSK-3β, знижується рівень інгібітора β-катеніну – Аксину-1, активується експресія генів-мішей). Встановлено, що як гетерозиготний, так і гомозиготний ембріональний кардіоспецифічний нокаут α-Е-катеніну призводить до порушення метаболізму ліпідів у серці. У міокарді мутантних тварин відбувається накопичення нейтральних ліпідів внаслідок інгібування β-окислення жирних кислот (зниження вмісту активної AMPK, зниження рівня фосфорилювання HSL та зростання рівня активної АСС, зниження рівня PPARα). В результаті виконаних досліджень було отримано низку фундаментальних даних, які значно доповнюють та розширюють попередні знання про роль α-Е-катеніну у функціонуванні післянатального міокарду та патогенезі серцевої недостатності. Запропоновано молекулярно-генетичний механізм, що може призводити до розвитку та прогресування серцевої недостатності внаслідок мутації/пригнічення експресії α-Е-катеніну. Робота, незважаючи на свою фундаментальність, може бути використана для полішення діагностики серцевосудиних патологій.

• Балацький Володимир Вікторович (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"