Однією з важливіших проблем онкології є переборення терапевтичної резистентності пухлин, яка виникає зокрема внаслідок підвишення рівня ферменту циклооксигенази 2 (ЦОГ-2). Відомо, що зростання рівня ЦОГ-2 і продукту її діяльності, простагландину-Е2 у разі онкологічних захворювань, сприяє таким процесам в організмі, як ріст пухлин, стимуляція в них проліферації, індукція ракових стовбурових клітин, гальмування апоптозу, активація ангіогенезу, інвазія, метастазування та розвиток хіміо- та радіорезистентності. Застосування інгібіторів ЦОГ-2, якими є нестроїдні протизапальні препарати (НСПЗП), значно обмежує ці процеси та поліпшує показники виживаності та смертності у хворих на рак, а у сполученні з хіміопрепаратами відмінює викликану ними резистентність. Мета роботи - вивчення структурно-функціонального стану клітин карциноми Герена (КГ) після комбінованого застосування нестероїдного протизапального мелоксикаму та локального ікс-опромінення пухлини у сумарних дозах 1,0 і 10 Гр. На 33 щурах-самицях із перещепленою КГ за допомогою стандартних методів електронної мікроскопії досліджено ультраструктуру пухлинних клітин (ПК) через 24 год. після сумісного застосування мелоксикаму у дозі 0,2 мг на 1 кг маси тіла за добу до першого та за 2 год. до другого сеансу фракційного локального ікс-опромінення пухлини у сумарних дозах 1,0 і 10 Гр (двічі щоденно по 0,5 Гр і 5 Гр відповідно). Підраховували мітотичній індекс (кількість мітозів на 100 ПК), індекс апоптозу (кількість клітин у стані апоптичної загибелі на 100 ПК) і частоту ПК із дрібними ядрами (%). Установлено, що опромінення пухлини Герена (ПГ) у сумарній дозі 10 Гр викликає порушення ультраструктури ПК, пов'язані з ураженням ядерного апарату клітин. Спостерігається плейоморфізм ядер, поява двоядерних ПК і мікроядер, достовірне падіння митотичної активності, деяке підвищення індексу апоптозу. Відзначається також стимуляція функціональної діяльності макрофагів. При опроміненні у сумарній дозі 1,0 Гр подібні ефекти виражені менше, або зовсім відсутні, як, наприклад, процеси фагоцитозу. Показник частоти ПК із малими ядрами однаково вірогідно підвищений за обох доз опромінення. Введення мелоксикаму сприяє достовірному зниженню мітотичної активності та зростанню частоти малих клітин, тоді як ультраструктурна картина пухлини майже не змінюється. У разі сумісної дії радіації в обох дозах і мелоксикаму порушення тонкої будови ПК ідентичні тим, що виявляються за одного тільки опромінення. Поряд із тим, мітотичний індекс у групі з комбінованою дією препарату та радіації у дозі 10 Гр вірогідно є нижчим, ніж за одного опромінення. Крім того, за обох доз достовірно зростає частота малих форм ПК у порівнянні з показниками як у групі інтактного контролю, так і у відповідних групах опромінення. Тільки у поєднанні з радіацією мелоксикам значно стимулює апоптоз, тоді як в інших серіях його індекс залишається на рівні контрольних значень. Підтверджено залежність, яка постійно виявлялася в усіх експериментальних групах, між зниженням рівня мітотичного індексу у КГ і зростанням частки ПК із малими ядрами. Між цими показниками виявлено зворотний кореляційний зв'язок (r = 0,80, p = 0,05). Встановлено, що за сумісної дії мелоксикаму та опромінення значно підвищується ефективність обох терапевтичних факторів унаслідок властивості мелоксикаму достовірно гальмувати проліферативну активність та сприяти пострадіаційному розвитку апоптозу у пухлинній тканині. Наявність кореляційної залежності між мітотичним індексом і частотою клітин з дрібними ядрами у ПГ, свідчить про взаємозв'язок процесів клітинного росту та ділення.

 Наукова періодика України 

---

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"