Синтез и структурная модификация азолов остается актуальным направлением медицинской химии и позволяет получить новые соединения с широким спектром биологической активности. Среди значительного количества азолов особое внимание вызывают 1,3,4-тиадиазолы и 1,2,4-триазолы, среди которых известны лекарственные средства, ларвициды, инсектициды, рострегуляторы и т. д. Несмотря на то, что гетероциклизации функциональных замещенных гидразинов для их синтеза хорошо исследованы, N-(R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбокамиды и теперь остаются реагентами с нераскрытым потенциалом. Помимо этого, введение липофильных "фармакофорных" фрагментов (циклоалканы) в структуру 1,3,4-тиадиазолов и 1,2,4-триазолов является перспективным направлением их модификации, обеспечит дополнительные межмолекулярные взаимодействия с энзимами и, возможно, приведет к усилению или изменению вектора биологической активности. Следовательно, синтез новых производных этого класса соединений и изучение их антибактериальных свойств остается актуальной проблемой медицинской и органической химии. Цель работы - исследовать гетероциклизацию N-(R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбоксамидов, установить структуру и антибактериальную активность синтезируемых соединений. Методики органического синтеза, физические и физико-химические методы анализа органических соединений (ЯМР 1Н-спектроскопия, хромато-масс-спектрометрия, элементный анализ). Противомикробную активность синтезированных соединений исследовали согласно общепринятому методу к стандартным штаммам микроорганизмов и грибков. Показано, что указанные соединения при реакции гетероциклизации в концентрированных минеральных кислотах образуют 5-R-2-амино-1,3,4-тиадиазолы, то есть промежуточный интермедиат подвергается дополнительному гидролизу с отщеплением циклоалканкарбоксильного фрагмента. Предложены альтернативные методы синтеза 5-R-2-амино-1,3,4-тиадиазолов. Впервые синтезированы оригинальные 4-циклоалканкарбонил-3-(амино-,фенилоксо-(тио)метил-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-5-тионы продолжительным нагреванием соответствующих дизамещенных тиосемикарбазидов. Расширить данную реакцию на другие диацилтиосемикарбазиды не удалось, последние подвергаются гетероциклизации в присутствии гидроксида натрия с образованием известных 5-R-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тионов. Исследованы и проанализированы 1Н ЯМР-спектры, установлены закономерности расщепления характеристических протонов у функционализированных азолов. Проведенный микробиологический скрининг показал, что 5-R-2-амино-1,3,4-тиадиазолы, 4-циклоалканкарбонил-3-(амино-,фенилоксо-(тио)метил-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-5-тионы и 5-R-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион являются менее эффективными антибактериальными и противогрибковыми агентами (MIC 100 - 200 мкг/мл) по сравнению с N-(R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбоксамидами (MIC 3.125 - 200 мкг/мл). Выводы: установлено, что N-(R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбоксамиды, в зависимости от условий проведения гетероциклизации, образуют 5-R-2-амино-1,3,4-тиадиазолы, 3-(фенилоксо-(тио)метил-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-5-тионы или 5-R-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тионы. Показано, что синтезированные азолы - менее эффективные противомикробные и противогрибковые агенты по сравнению с N-(R-гидразин-1-карбонотиоил)циклоалканкарбоксамидами.

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"