Упродовж останніх десятиліть стандартом у лікуванні більшості больових синдромів вважають нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), але спрямований пошук нових препаратів з відомими та принципово новими механізмами дії продовжується. Мета дослідження - проаналізувати дані джерел літератури щодо розробки нових протизапальних засобів з різною селективністю до ізоформ цикло- і ліпоксигенази та на прикладах продемонструвати можливості Drug Design в їх пошуку. У дослідженні наведено огляд сучасних даних щодо пошуку потенційних таргетних біологічно активних речовин (БАР) на основі мішень-орієнтованого моно-, ди- та мультицільового підходу. Представлено результати щодо селективних інгібіторів ізоформ циклооксигенази (COX) та ліпоксигенази (LOX) (прямий вплив - інгібітори ліпоксигенази та опосередкований вплив - через зв'язування з активуючим протеїном, FLAP), подвійних інгібіторів COX/LOX і COX/LOX/TNF-<$Ealpha>, COX/LOX/mPGES. Пошук нових інгібіторів ізоформ циклооксигенази та ліпоксигенази здійснюють серед БАР різних гетероциклічних систем модифікацією структури молекул відомих препаратів і кетопрофену, рофекоксибу, целекоксибу, ібупрофену, німесуліду, диклофенаку тощо. Означено підходи до визначення селективності ізоферментів COX, яка залежить від хімічних особливостей різних НПЗП. Натепер розроблено незначну кількість селективних інгібіторів COX-1, зокрема селективні інгібітори COX-1 виявлено серед похідних хіназоліну. Відкриття селективних інгібіторів COX-1 може започаткувати новий напрям у розробці протизапальних речовин, які здатні модулювати відповідь на хіміотерапію та змінювати резистентність до ліків. Першочергове значення має відкриття ефективних молекул з покращеним профілем безпеки. З метою зменшення шлунково-кишкової токсичності здійснюють пошук потенційних інгібіторів LOX. Спрямований пошук потенційних інгібіторів LOX здійснили серед нових піроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)-[c]хіназолінів, визначили їх відповідність критеріям "лікоподібності - drug - like", виконали молекулярний докінг і скринінг in vitro. Структурні аналоги кетопрофену та рофекоксибу вивчали як потенційні інгібітори LOX-5. Показано значення мішень-орієнтованого підходу на основі поєднання сучасних in silico досліджень з класичним раціональним дизайном, синтезом і фармакологічним скринінгом.

• Бобкова Людмила Станіславівна (фармацевтичні науки)
• Бухтіарова Тетяна Анатоліївна (медичні науки)
• Ядловський Олег Євгенович (медичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"