Тарасенко Т. Є. Клінічне значення поліморфізмів гена рецептора естрогену у хворих на метастатичний люмінальний (Her2-негативний) рак грудної залози = Clinical significance of estrogen receptor gene polymorphisms in patients with metastatic luminal (Her2-negative) breast cancer / Т. Є. Тарасенко // Укр. радіол. та онкол. журн. - 2022. - 30, № 2. - С. 50-61. - Бібліогр.: 16 назв. - укp.Сигнальний естрогеновий шлях є складним біологічним процесом, що контролює проліферацію клітин, апоптоз, інвазію, ангіогенез тощо, у хворих на люмінальні підтипи раку грудної залози (РГЗ). У випадку селекції пухлинних клітин, що містять мутацію у гені рецептора естрогену 1 типу (ESR1), даний рецептор стає активним незалежно від зовнішніх сигналів. Для гена ESR1 відома низка однонуклеотидних поліморфізмів, зокрема ESR1 A-351G, ESR1 T-397C, які здатні підвищувати транскрипцію цих генів. Набуті мутації в лігандзв'язувальному домені гена ESR1 є частими драйверами стійкості до гормонотерапії (ГТ) інгібіторами ароматази (ІА). Аналіз мутацій генів естрогенових рецепторів (ER) у циркулюючій ДНК може виступати у ролі сурогатного тесту визначення гормонорезистентності та прогнозування перебігу метастатичного люмінального РГЗ. Мета роботи - підвищити ефективність ГТ ІА у хворих на метастатичний люмінальний (Her2-негативний) РГЗ на підставі вивчення поліморфних варіантів гена ESR1 (A-351G, T-397C). Проведено проспективне когортне дослідження з участю 82 пацієнток із метастатичним люмінальним (Her2-негативним) РГЗ. Усі пацієнтки розпочинали прийом нестероїдних ІА - летрозол 2,5 мг чи анастрозол 1,0 мг щоденно. На тлі ГТ ІА пацієнтам у разі прогресування захворювання або через 12 міс. лікування проведено аналіз поліморфізмів A-351G (rs9340799) і T-397C (rs2234693) у 1 інтроні гена ESR1 у периферичній крові методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), з наступним розподіленням на дві групи: I основна група (прогресування до 12 міс. ГТ) та ІІ контрольна група (прогресування після 12 міс. ГТ). Статистичну обробку матеріалу проводили з використанням пакета Medstatistica. Визначено статистично достовірну перевагу виявлення поліморфних варіантів 351 AG, 351 GG і 397 ТС, 397 СС гена ESR1 в основній групі хворих, ніж у контрольній (p << 0,001). Не встановлено зв'язку між анамнестичними даними пацієнтів (менопаузальний статус, індекс маси тіла, репродуктивна функція, прийом оральних контрацептивів, сімейний анамнез), крім супутньої гінекологічної патології (p << 0,05) і розвитком раннього прогресування захворювання на тлі ГТ ІА. Встановлено, що визначення мутацій гена ESR1 є доцільним додатковим фактором прогнозування ефективності ГТ ІА. Наявність поліморфних варіантів A-351G і T-397C за геном ESR1 статистично значуще збільшує ймовірність розвитку раннього прогресування на тлі гормонотерапії ІА, в середньому - у третини хворих із метастатичним люмінальним (Her2-негативним) РГЗ. Імуногістохімічних і клініко-анамнестичних даних недостатньо для визначення групи пацієнтів високого ризику резистентності до ГТ ІА. Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ Повний текст Наукова періодика України
Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|