Присвячено розробленню препаративних методів функцівналізації верхнього вінця калікс[4]аренів та тіакалікс[4]аренів фрагментами гідроксиметилфосфонових, метиленбісфосфонових, а-кетофосфонових та гідроксиметилен-бісфосфонових кислот, дослідженню структури, здатності до комплексоутворення та біологічної активності отриманих сполук. Реакціями моноформіл- та диформілпропоксикаліксаренів із триалкілфосфітами за наявності безводного хлороводню, натрієвими солями діалкілфосфітів, силіловими естерами кислот тривалентного фосфору отримано алкілові та силілові естери відповідних ди-, три- та тетрапропоксикаліксарен-гідроксиметилфосфонових кислот з препаративними виходами. Встановлено залежність стереохімічного результату реакцій фосфорилювання від ступеня алкілювання нижнього вінця диформілкаліксаренів. На основі отриманих естерів синтезовані відповідні каліксарен-гідроксиметилфосфонові кислоти. Реакцією тетрагідроксиформіл(тіа)каліксаренів та діалкоксиформіл-(тіа)каліксаренів із надлишком натрієвих солей діалкілфосфітів були синтезовані алкілові естери відповідних (тіа)каліксарен-метиленбісфосфонових кислот. Встановлено, що реакція протікає через стадії утворення каліксарен-гідроксиметилфосфонатів та фосфорильованих хінонметидів. Реакцією отриманих сполук з бромотриметилсиланом та метанолом синтезовані каліксарени та тіакаліксарени, які містять на верхньому вінці макроциклу один, два та чотири фрагменти метиленбісфосфонових кислот. Взаємодією хлорангідридів діалкокси- та тетраалкоксикаліксарен-карбонових кислот із триалкілфосфітами отримані естери каліксарен-а-кетофосфонових кислот та досліджена їхня будова структура в розчинах і кристалічному стані. Послідовною взаємодією утворених кетофосфонатів із бромотриметилсиланом та метанолом синтезовані каліксарен-а-кетофосфонові кислоти. Розроблено препаративний однореакторний метод введення на верхній вінець халіксаренів фрагментів гідроксиметиленбісфосфонових кислот, який полягає в послідовній обробці каліксарен-ацилхлоридів трис(триметилсиліл)фосфітом та метанолом. Розроблено препаративні методи регіоселективного алкілювання алкілових естерів тетрагідроксикаліксарен-фосфонових кислот спиртами в умовах реакції Міцунобу. Це дало змогу отримати отримано біфункціональні каліксарени з рецепторними угрупованнями фосфонових кислот на верхньому вінці, здатними зв’язувати амінокислоти, та 3-(метилтіо)пропокси групами на нижньому вінці, здатними до адгезії до золотої поверхні мікрочипів кондуктометричних сенсорів. Розроблено препаративні методи введення на верхній вінець тетрапропоксикаліксарену електронодефіцитних пентафторофенільних та пара-тре/и-бутилтетрафторофенільних фрагментів, здатних до утворення сендвічевих комплексів з аніонами та електронозбагаченими ароматичними молекулами. На їх основі отримані поліфтороарильні похідні каліксарен-дифосфонової та каліксарен-біс-гідроксиметилфосфонової кислоти. Методом ОФ ВЕРХ визначено константи стійкості комплексів каліксарен-гідроксиметилфосфонових та каліксарен-метиленбісфосфонових кислот з амінокислотами різної природи у водному розчині. На основі ди((3-метилтіа)пропокси)каліксарен-метиленбісфосфонової кислоти створено та досліджено кондуктометричний сенсор для виявлення аргініну у водних розчинах. Методом ОФ ВЕРХ встановлено, що каліксарен-тетракіс-метиленбісфосфонова кислота ефективно зв’язує тетрапептид Gly-Pro-Arg-Pro, задіяний у процесі полімеризації фібрину. Медико-біологічні дослідження синтезованих каліксаренфосфонових кислот засвідчили їхні низьку токсичність і різнопланову біологічну активність: каліксарен-та тіакаліксарен-тетракіс-метиленбісфосфонові кислоти є ефективними інгібіторами полімеризації фібрину; каліксарен-метиленбісфосфонова кислота та каліксарен-біс-гідроксиметилфосфонова кислота є потужними та селективними інгібіторами Na⁺, К⁺-АТФ-азної помпи гладеньком’язових клітин; каліксарен-а-кетофосфонові, кашксарен-метиленбісфосфонові та каліксарен-гідроксиметилфосфонові кислоти є ефективними інгібіторами протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон 5-трансфераз. Міцели амфіфільних каліксарен-гідроксиметилен-бісфосфонових кислот утворюють супрамолекулярні комплекси з флуоресцентно міченими полілізином та нуклеокаг, сидом BIJI-1 і переносять їх крізь біологічні мембрани. Це відкриває перспективи створення нановекторів нового типу для таргетної доставки лікарських препаратів пептидної природи. Тетрагідрокситіакаліксарен-метилфосфонова кислота СІР-201 ефективно зв’язується з цинковими пальцями BIJ1-1, чим інгібує процес реплікації вірусу. На клітинах HeLa була досліджена антивірусна активність та цитотоксичність каліксарену СІР-201. Потужний інгібувальний ефект та низька цитотоксичність роблять цей каліксарен перспективною речовиною для створення противірусних препаратів.

 Автореферати дисертацій 

---

Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
(cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)

• Черенок Сергій Олексійович (хімічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"