8. |
Ігнатова Т. В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості 4-R-5-фенетил-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів та їх заміщених / Т. В. Ігнатова. — Б.м., 2021 — укp.Дисертаційна робота є однією з актуальнихпрацьу фармацевтичній галузі, що містить основні аспекти синтезу, дослідження фізико-хімічних властивостей та пошуку нових біологічно активних сполук на основі похідних 5-фенетил-4-R-3-тіо(аміно)-1,2,4-тріазолу. Досліджувані сполуки володіють низькими показниками токсичності та високими значеннями фармакологічної дії, та в подальшому можуть стати основою для створення нових ліків. До поглибленого вивчення рекомендовано1-(бензо[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(5-фенетил-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метанімін, що має високі показники антигіпоксичної дії. Для даної сполуки розроблено та затверджено проєкти лабораторної методики синтезу, технічних вимог щодо кінцевого продукту, а також проєкт «Методів контролю якості» на субстанцію для виготовлення нестерильних лікарських засобів. В результаті проведеного наукового дослідження адаптовано вже відомі методики синтезу 3-тіо(аміно)-1,2,4-тріазолів, в основі яких є використання карбонових кислот в якості вихідних речовин із алкільними, арильними та гетерильними замісниками. Запропоновано не вивчений раніше напрям створення нових потенційних фармакологічно активних сполук в ряду 5-фенетил-4-R-3-тіо(аміно)-1,2,4-тріазолу, синтезовано близько 100 неописаних в літературі сполук. Вперше описано та підібрано оптимальні умови для кислотного та лужного гідролізу 2-[{5-фенетил-4-R-(1,2,4-тріазол-3-іл)тіо}(ацето-, пропано-, бензо)]нітрилів. Запропоновано препаративні методики синтезу невідомих раніше 5-фенетил-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів, нітрилів, іміноестерів та солей 2-[5-фенетил-4-R-(1,2,4-тріазол-3-іл)тіо]етанових(пропанових, бензойних) кислот, 6-(5-фенетил-4-R-(1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)піридин-3-амінів, відповідних імінів та продуктів їх селективного відновлення. Проведена вдала спроба заміни атому Сульфуру у третьому положенні ядра 1,2,4-тріазолу на атом Нітрогену, в результаті чого отримано 5-фенетил-4Н-1,2,4-тріазол-3-амін та ряд похідних на його основі, а саме метаніміни, аміни та тіосечовини. Завдяки програми GUSAR-onlineпрогнозовано гостру токсичність для синтезованих раніше 5-фенетил-4-R-3-тіо(аміно)-1,2,4-тріазолу та його похідних. Вперше вивчено протимікробну та протигрибкову, антипіретичну, гіпоглікемічну, антиоксидантну та антигіпоксичну дії, що дало змогу встановити закономірності між характером і природою замісників та проявом біологічної активності. Ключові слова: похідні 5-фенетил-4-R-3-тіо(аміно)-1,2,4-тріазолу, модифікація, синтез, фізико-хімічні властивості, біологічна активність.^UThe thesis is one of the most relevant work in the pharmaceutical industry, which contains the main aspects of synthesis, study of physical-chemical, and search for new biologically active compounds based on the 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole. The test compounds have low toxicity and high pharmacological action, which can be new promising drugs. Іn-depth study recommended 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(5-phenethyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)methanimine, which has high antihypoxic effects. For this compound, the project of laboratory synthesis method, technical requirements for the final product, and the project "Quality control methods" for the manufacture of non-sterile medicinal products have been developed and approved. As a result of the research, the known methods of synthesis of 3-thio(amino)-1,2,4-triazoles were adapted, which use carboxylic acids as starting materials with alkyl-, aryl- and heteryl substituents. The direction of the creation of new compounds in the series of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole has been proposed, the synthesis of about 100 compounds did not describe in the literature. At first, optimal conditions for acid and alkaline hydrolysis of2-[{5-phenethyl-4-R-(1,2,4-triazole-3-yl)q1rthio}(aceto-, propano-, benzo)]nitriles were described and selected. Preparative methods of synthesis of previously unknown substances were offered by 5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-thiones, nitriles, iminoesters, and salts of 2-[5-phenethyl-4-R-(1,2,4-triazole-3-yl)thio]ethanoic(propanoic, benzoic)acids,6-(5-phenethyl-4-R-(1,2,4-triazole-3-yl)thio)pyridin-3-amines, the corresponding imines and their selective reduction products. To create new biologically active compounds, an attempt was made to replace the sulfuratom in the third position of the nucleus 1,2,4-triazole with a nitrogenatom, which allowed to obtain 5-phenethyl-1,2,4-triazole-3-amine and its methanimines, amines, thiourea. Through the GUSAR-online program, acute toxicity has been predicted for previously synthesized 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole and its derivatives. Antimicrobial and antifungal, antipyretic, hypoglycemic, antioxidant and antihypoxic effects were studied, which allowed to establish patterns between the nature of substitutes and the detection of biological activity. Keywords: 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole derivatives, modification, synthesis, physical-chemical properties, biological activity. Шифр НБУВ: 05 Пошук видання у каталогах НБУВ
|