Здійснено екотоксикологічне обгрунтування системи хімічного захисту зернових колосових культур від шкідливих організмів за умов Лісостепу та Передгір'я Буковини. Протягом 2001 - 2005 рр. проведено моніторинг посівів зернових колосових культур, зокрема, проаналізовано їх фітосанітарний стан, вивчено динаміку вмісту залишків пестицидів у рослинах і грунті, запропоновано засоби контролю даного процесу, а також методи оцінки та прогнозування забруднення навколишнього середовища. Створено комп'ютерні моделі для визначення екотоксикологічного ризику застосування хімічних засобів захисту під час вирощування зернових культур за агроекотоксикологічним індексом, який враховує ступінь небезпеки асортименту пестицидів, що використовується, а також їх навантаження на агроценози та здатність території до самоочищення. Розроблено принципи раціонального застосування пестицидів - удосконалення асортименту за рахунок більш полярних сполук (4,5 - 5 ступенів небезпеки) з меншими нормами витрат, співвідношення сезонного навантаження пестицидів з толерантністю території, впровадження чотирьохпільної сівозміни. Доведено, що системи захисту зернових колосових культур в Лісостепу та Передгір'ї Буковини, які включають протруєння насіння, боротьбу з бур'янами та хворобами, є економічно вигідними.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження хронічного нітратно-нітритного токсикозу в курчат і можливості застосування антиоксидантів для зниження токсичної дії нітритів на організм птиці. Вперше висвітлено нові аспекти патогенезу нітратно-нітритного токсикозу. Встановлено, що у даному процесі поряд з метгемоглобіноутворенням вирішальну роль на клітинному рівні відіграють процеси вільнорадикального окиснення фосфоліпідів біологічних мембран клітин з подальшим розвитком окиснювального стресу. За даних умов виявлено пригнічення гуморального імунітету та гальмування поствакцинальної імунної відповіді. Досліджено морфологічні та біохімічні зміни у крові та гістологічні - у внутрішніх органах, встановлено пригнічення білоксинтезувальної, дезінтоксикаційної й антиоксидантної фукнцій печінки у птиці за наявності у кормах нітратів і нітритів понад допустиму добову дозу. Запропоновано ефективні методи корекції гомеостазу за допомогою антиоксидантів. На підставі комплексної оцінки інтенсивності наслідків ендогенної інтоксикації визначено ступінь ураження організму та визначено способи корекції метаболічних процесів за наявності у кормах для птиці нітритів у дозах понад допустимого добового рівня. Для профілактики токсикозу до корму рекомендовано додавати антиоксиданти з розрахунку на 1 т.: аскорбінової кислоти - 50 г, метіоніну - 80 г, фенарону - 200 г або метіфену - 280 г. Відзначено можливість їх застосування у складі мінерально-вітамінних преміксів для захисту жирів корму та жиророзчинних вітамінів від окиснення та для підвищення продуктивності курей.

  Скачати повний текст

Об'єкт досліджень – токсикологічні ризики захисту яблуневого саду від шкідливих організмів. Мета – екотоксикологічне та економічне обґрунтування різних систем захисту яблуні від шкідливих організмів в Передкарпатській провінції Карпатської гірської зони України. Методи дослідження – лабораторний, польовий, комп'ютерного моделювання, математично-статистичний, розрахунковий. На основі проведеного моніторингу фітосанітарного стану яблуневих агроекосистем уточнено видовий склад шкідників і збудників хвороб Передкарпатської провінції Карпатської гірської зони України та встановлено домінуючі види фітофагів та хвороб. Здійснено класифікацію пестицидів сучасного асортименту за полярністю та визначено ступінь небезпечності їх застосування для захисту яблуні за інтегральною класифікацією. Проведено оцінку екотоксикологічного ризику застосованих систем захисту плодового саду за агроекотоксикологічним індексом. Розроблено та адаптовано до погодно-кліматичних умов регіону досліджень системи хімічного, біологічного та біолого-хімічного захисту яблуні від шкідників і хвороб, які дали змогу отримати урожайність до 26 т/га. Запропоновано товаровиробникам регіону екологічно безпечні та економічно обґрунтовані системи захисту яблуні, які включають застосування пестицидів сучасного асортименту за полярністю та за ступенем небезпечності їх застосування, що дало змогу зменшити пестицидне навантаження на екосистему яблуневого саду. Оцінено технічну та економічну ефективність інтенсивної та удосконаленої систем хімічного, біологічного та біолого-хімічного захисту яблуні від шкідливих організмів, які дали змогу отримати прибуток до 110 тис. грн/га, за рентабельності до 127 %. Встановлено поріг окупності застосованих систем захисту, який дав можливість оцінити доцільність застосування систем захисту та показав, що для окупності захисних заходів потрібно отримати прибавку врожаю в розмірі від 22,3% плодів яблуні І-го сорту до 43,8% нестандартних плодів. Ключові слова: яблуня, захист рослин, хімічний, біологічний, інтегрований захист, економічна ефективність, екотоксикологія, фітосанітарний моніторинг.^UResearch objects are toxicological hazards of apple-tree garden from pests. Purpose is ecotoxicological and economic-feasibility study apple-tree protection from pests in Preсarpathean province of Carpathean mountainous area of Ukraine. Technique of research – laboratory, field, computer modeling, mathematic–statistical, calculating. The pests and disease pathogens of Precarpathean province of Carpathean mountainous area of Ukraine was considered on the monitoring base of phitosanitary state of apple-tree ecological state. The phitophages dominating species and diseases are specified. The modern assortment pesticide classification was provided. The pesticide's usage dangerous degree for apple-tree protection was provided as per integral classification. The fruit garden protection system evaluated on ecotoxicological risk according to the agroecotoxicological index. The chemical, biological and biological–chemical apple-tree protection systems were developed and adapted to regional weather-climatic conditions. These systems are allowed to receive yield to 26 t/ha. The ecologically-friendly and economically based apple-tree protection systems were proposed to regional producers. They are included the modern pesticide assortment usage by their polarity and the dangerous degree. It is allowed to decrease pesticide stress apple-tree garden ecological system. This system is allowed to receive profit to 110 thousand hrivnas, with rate of return to 127%. The protection system's payback period allows to evaluate the present protection system. The cost recovery showed the yield add in the scope from 22,3% apple fruits of 1-st sort to 43,8% of non-standard fruits. So it is necessary to use this system by the researches results. Key words: apple, plant protection, chemical, biological, integrated protection, economic efficiency, ecotoxicology, phytosanitary monitoring.

Дисертаційна робота присвячена розробці та впровадженню у практику ветеринарної медицини нового протигрибкового препарату у формі лініменту з включенням до його складу тіопохідної 1,2,4-тріазолу ‒ (4-((5-децилтіо)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазолу-3-іл)метил) морфоліну в якості діючої речовини, а за формоутворювальну основу використано стандартизовану олію розторопші плямистої (Silybum marianum, L.). За вивчення властивостей ВетМікоДерму при тривалому його зберіганні зʼясовано, що свіжоприготовлений 10 %-ий лінімент є прозорим із жовтуватим відтінком. У процесі зберігання (12 міс.) інтенсивність колірного показника в препараті не була вищою за еталон В9, рН знаходилась у межах 5,9-6,1, а концентрація діючої речовини коливалась від 9,7 до 10,17 %. У лікарській формі не виявлено механічних включень, а відсоток супутніх домішок був незначним (0,17-0,35 %). Відсутність хімічної взаємодії тіопохідної тріазолу та олії з насіння розторопші визначено піками мас-спектрів для цієї речовини та є показником її стабільності. В експериментах на лабораторних щурах підтверджено безпечність новоствореного засобу. За визначеними параметрами гострої токсичності ВетМікоДерму встановлено, що за внутрішньошлункового введення DL50 лініменту становить 15363,1 мг/кг м.т. і за вимогами СОУ 85.2-37-736:2011 досліджуваний засіб належить до малотоксичних речовин (4-ий клас токсичності); за нашкірного нанесення (з урахуванням вимог (GHS) ‒ 5-ий клас токсичності). Коефіцієнт кумуляції препарату 1,22 (не володіє кумуляцією).Клінічне випробування препарату «ВетМікоДерм» проведено на безпородних собаках віком 1-6 років, підібраних за принципом аналогів та наявністю в них характерних візуально подібних симптомів ураження шкіри.Позитивну динаміку щодо одужання тварин відзначали вже на 3–4-ту добу лікування (зменшувалося почервоніння шкіри, свербіж та клінічні ознаки запалення). На 10–14-ту доби лікування проявлялися видимі ознаки регенерації шкіри та відновлення шерстного покриву. Щодо тварин із значним (за площею) ураженням шкіри (понад 50 %), то в них курс лікування затягувався, а про відновлення шерстного покрову можна було говорити через 28–30 діб. Отже, на тлі ефективної фунгіцидної дії новостворений у формі лініменту препарат «ВетМікоДерм» проявляє також протизапальну, протисвербіжну, регенеративну і ранозагоювальну дію. Наукова новизна одержаних результатів. Розроблено новий препарат з протигрибковою дією «ВетМікоДерм». Обґрунтовано технологію приготування лініменту за принципом нелеткого олійного розчину із визначенням оптимальної рецептури щодо конкретних вагових і об'ємних його складових. Уперше досліджено фізико-хімічні властивості новоствореного препарату, його стійкість до розшарування, стабільність у процесі зберігання і залежно від розчинників. В умовах доклінічних досліджень на лабораторних тваринах (щурі) з'ясовано параметри гострої і підгострої токсичності ВетМікоДерму за внутрішньошлункового та нашкірного застосування, а також його кумуляційні властивості. За результатами клінічних випробувань на собаках уперше розроблено схему лікування дерматомікозів з використанням в якості основного терапевтичного засобу препарату «ВетМікоДерм» – запропоновано найбільш ефективний спосіб нанесення та кратність примінення лікувального засобу, що забезпечує досягнення позитивного результату в найкоротші терміни.Практичне значення одержаних результатів. На основі проведених експериментальних досліджень встановлено, що досліджуваний препарат «ВетМікоДерм» є безпечним як за одно-, так і за багаторазових внутрішньошлункового та нашкірного застосування його лабораторним тваринам. За параметрами гострої токсичності та коефіцієнтом кумуляції він належить до IV класу токсичності, або малотоксичних сполук. З'ясовано, що лінімент «ВетМікоДерм» має лікувальну ефективність у собак із нашкірною патологією грибкової природи. За цих умов препарат проявляє фунгіцидну, протизапальну, протисвербіжну та ранозагоювальну дії. Загоєння шкірних ран із початком відновлення шерстного покриву в собак із дерматомікозами, за дії досліджуваного лініменту, настає на 10-14-у доби. У випадках множинних ушкоджень чи ускладнень, викликаних вторинною патогенною мікрофлорою, курс лікування є дещо довшим (21-28 діб). За результатами досліджень розроблено нормативну документацію на препарат «ВетМікоДерм» (ТУ У 21.2‒00492990‒017:2020).Ключові слова: фармакологія, лінімент «ВетМікоДерм», S-похідна 1,2,4-тріазолу, олія розторопші плямистої, гриби, дерматомікоз, собаки, лабораторні щурі, параметри токсичності, кумуляція.^UThe disseratation is devoted to the development and introduction in veterinary medicine practice a new antifungal drug in the form of liniment with the composition of the soft medicinal form as the active substance thio-derivative 1,2,4-triazole ‒ (4-((5- decylthio)-4-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)methyl) morpholine, the standardized of the oil of Milk Thistle (Silybum marianum, L) was used as a forming base. When studying the “VetMikoDerm” properties while prolonged storage it was confirmed that a freshly ready-made liniment 10% is transparent with a yellowish tint. During storage (12 months) the colour indicator intensity of the product was not higher than the standard B9, the pH was in the range of 5.9-6.1, the concentration of active liniment ingredient ranged from 9,7 to 10,17 %. In medicinal form it was not detected any mechanical impurities, and the percentage of related ones was negligible (0,17-0,35 %). The absence of chemical interaction between the thio-derivative triazole and Milk Thistle oil was confirmed by the mass spectra peaks for this substance which is an indicator of its stability. In the experiments on the laboratory rats the safety of the new ready-made drug was confirmed. When determining the acute parameters toxicity of the "VetMikoDerm" drug it was established that for DL50 liniment intragastric administration is 15363,1 mg / kg bw., and according to the requirements of SOU 85.2-37-736: 2011 the test agent belongs to low-toxic substances (4th toxicity class), for skin application (according to the GHS requirements) – 5th toxicity class). The cumulation coefficient is 1,22 (do not have the ability to cumulate).Clinical trial of the drug "VetMikoDerm" was performed on outbred dogs aged 1-6 years, selected on the principle of analogues and the presence of characteristic visually similar symptoms of skin lesions. Positive dynamics of the animals has been already observed on the 3-4-th day of treatment (decreased redness, itching and signs of inflammation). On 10-14th days of the treatment it was manifested visible signs of skin regeneration and hair restoration. Talking about animals with a significant (area) skin involvement (50 %), treatment course was longer and full recovery was to be expected in 28-30 days. So, at the background of the effective fungicidal action new ready-made drug "VetMikoDerm" in the liniment form also shows anti-inflammatory, anti allergic, regenerative and healing effect. The scientific novelty of the obtained results. It was developed a new drug with antifungal action, "VetMikoDerm". It was proved according to the technology of preparation of this liniment on the principle of a nonvolatile oil solution with the best possible recipes regarding specific weight and volume components. For the first time it was investigated the physico-chemical properties of the new drug, its resistance to delamination, stability during storage depending on the solvents. In terms of preclinical experiments on laboratory animals (rats), it was clarified the acute and subacute toxicity parameters of "VetMikoDerm" for intragastric and cutaneous application and its cumulating properties. According to the results of clinical trials on dogs for the first time the scheme of ringworm treatment including as the primary therapeutic agent of the drug "VetMikoDerm" –it's recomended the most effective method of application and multiplicity of the therapeutic agent application that provides a positive outcome in the shortest possible terms.The practical significance of the results obtained. Based on the experimental studies, it was established that the investigated drug “VetMikoDerm” is safe for both single and multiple intragastric and cutaneous application to its laboratory animals. According to the parameters of acute toxicity and cumulation coefficient, it belongs to the IV class of toxicity, or low-toxic compounds. It has been found that liniment “VetMikoDerm” has therapeutic efficacy for dogs with skin pathology of fungal nature. In this case, it has fungicidal, anti-inflammatory, antipruritic and wound healing effects. Healing of skin wounds with complete restoration of the dogs' hair with dermatomycosis, under the action of the studied liniment, occurs on the 10-14th day. In the case of multiple injuries or complications caused by secondary pathogenic microflora, the course of treatment is somewhat longer (21-28 days). The regulatory documentation for the drug "VetMikoDerm" was developed according to the results of the research (TC, guidelines).Keywords: liniment "VetMikoDerm", S-derivative of 1,2,4-triazole, milk thistle oil, fungi, dermatomycosis, dogs, laboratory rats, toxicity parameters, cumulation.

Дисертаційна робота присвячена дослідженню параметрів токсичності, фармакологічних і протимікробних властивостей новоствореного препарату «Вітосепт» та його ефективності за передінкубаційної обробки яєць курей і лікування інфікованих ран у тварин. В основі Вітосепту є розчин високочистого натрію гіпохлориту, одержаний в спеціально розробленому бездіафрагмовому проточному електролізері, за прямою електрохімічною реакцією, минаючи процес утворення молекулярного хлору. Як вихідний електроліт використовувався ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9% NaCl), приготовлений на воді, очищеній за спеціальною технологією. Такі розчини не містять домішок органічних речовин та іонів перехідних металів. Встановлено, що Вітосепт є малотоксичним препаратом. Внутрішньошлункове задавання лабораторним щурам і внутрішньочеревне введення визначеної його кількості білим мишам в концентрації 1000 мг/л загибелі тварин не викликало. Будь яких порушень фізіологічних процесів в їх організмі не спостерігали. Відповідно до СОУ 85.2-37-736:2011 досліджуваний засіб належить до 4-го класу токсичності (малотоксичні речовини). Досліджувані гематологічні показники знаходились у межах фізіологічних величин. Препарат «Вітосепт» в досліджуваних дозах проявляв стимулювальний вплив на протеїнсинтезувальні процеси. Досліджуючи функціональний стан окремих органів і систем встановлено, що антитоксична функція печінки у тварин дослідних третьої і четвертої груп, яким задавали гіпохлоритвмісний препарат в концентрації 100 і 500 мг/л, була в 1,6 і 2 рази нижчою, порівняно з контролем. Аналогічно, поведінкові реакції цих тварин за оцінкою тесту «відкритого поля» і рівень їх фізичних можливостей знаходились у залежності від концентрації Вітосепту. Із збільшенням дози препарату і тривалості його надходження відзначено також окремі характерні функціональні відхилення в організмі піддослідних тварин. Так, на тлі зростання на 20-у добу досліду в сироватці крові тварин четвертої групи активності аспартатамінотрансферази, коефіцієнт Де Рітіса тенденційно знижувався. На пригнічення функціонального стану печінки і нирок у тварин цієї дослідної групи вказувало також зниження в їх крові концентрації білірубіну прямого на 46,2%, сечовини – на 5,1% і креатиніну – на 8,9%, відповідно. Крім того з′ясовано, що у щурів, які отримували Вітосепт в концентрації 100 і 500 мг/л знижувалась протеїнсинтезувальна функція. У результаті проведених досліджень встановлено, що застосування різних концентрацій препарату «Вітосепт» щурам впродовж 30-и діб до та під час вагітності не чинить ембріотоксичної та тератогенної дій. Оцінюючи протимікробну дію гіпохлоритвмісного біоцидного засобу підтверджено, що Вітосепт має виражені бактерицидну, спороцидну і фунгіцидну дії. Встановлено, що дезінфікуючий ефект забезпечується передінкубаційною обробкою яєць курей препаратом «Вітосепт» в концентрації 500 мг/л. За цих умов виводимість курчат, порівняно з партією яєць, оброблених парами формальдегіду, зростає до 97,5%, а збереженість – до 95,7%.Антисептичну активність та ефективність досліджуваного засобу визначали за лікування експериментальних ран у щурів та інфікованих – у собак. В умовах змодельованих трафаретних ран встановлено, що за швидкістю загоєння та зменшенням площі експериментальних ран у щурів дослідних груп препарат «Вітосепт» не поступався ефективності препарату вибору «Диоксизоль-Дарниця». Відповідно до проведених досліджень Вітосепт проявляє високу антисептичну дію на ранову мікрофлору, а саме здійснює повне її знешкодження уже до 5-ої доби лікування, що забезпечує швидке очищення ран від гнійно-некротичного детриту, мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності та створює сприятливі умови для регенерації тканин і сприяє більш швидкому загоєнню ран у собак. Наукова новизна підтверджена деклараційним патентом на корисну модель №144831 «Спосіб передінкубаційної обробки яєць».На основі результатів досліджень отримано ТУ України 21.2-02070758-001:2020 на новостворений препарат «Вітосепт». Ключові слова: високочистий натрію гіпохлорит (ВНГХ), препарат «Вітосепт», токсикологічні параметри, передінкубаційна обробка яєць, лабораторні тварини, собаки, інфіковані рани.^UThe dissertation is devoted to the study of toxicity parameters, pharmacological and antimicrobial properties of the newly created drug «Vitosept» and its effectiveness in pre-incubation treatment of chicken eggs and treatment of infected wounds in animals. Vitosept is based on a solution of high-purity sodium hypochlorite, obtained in a specially designed diaphragm-free flow cell, by a direct electrochemical reaction, bypassing the formation of molecular chlorine. An isotonic solution of sodium chloride (0.9% NaCl) prepared on water purified by a special technology was used as the starting electrolyte. The solutions do not contain impurities of organic substances and ions of transition metals. Vitosept has been found to be a low-toxic drug. Intragastric administration of the drug to laboratory rats and intraperitoneal administration of the drug to white mice at a concentration of 1000 mg/l did not cause death. No violations of physiological processes in their body were observed.. According to Ukrainian Organization Standard (UOS) 85.2-37-736: 2011 the investigated means belongs to the 4th class of toxicity (low-toxic substances). The studied hematological parameters were within physiological values. The drug «Vitosept» in the studied doses had a stimulating effect on protein synthesis. Examining the functional state of individual organs and systems, it was found that the antitoxic function of the liver in experimental animals of the third and fourth groups, who were given a hypochlorite-containing drug at a concentration of 100 and 500 mg / l, was 1.6 and 2 times lower compared to control. Similarly, the behavioral responses of these animals according to the "open field" test and the level of their physical capabilities were dependent on the concentration of Vitosept. With increasing dose of the drug and the duration of its receipt, there were also some characteristic functional abnormalities in the body of experimental animals. Thus, against the background of growth on the 20th day of the experiment in the serum of animals of the fourth group of aspartate aminotransferase activity, the De Ritis coefficient tended to decrease. The suppression of the functional state of the liver and kidneys in animals of this experimental group also indicated a decrease in their blood concentration of bilirubin direct by 46.2%, urea - by 5.1% and creatinine - by 8.9%, in accordance. In addition, it was found that rats treated with Vitosept at a concentration of 100 and 500 mg / l decreased protein synthesis.As a result of the conducted researches it was established that the use of different concentrations of the drug «Vitosept» in rats during 30 days before and during pregnancy does not have embryotoxic and teratogenic effects. Evaluating the antimicrobial action of hypochlorite-containing biocidal product, it was confirmed that Vitosept has pronounced bactericidal, sporocidal and fungicidal effects. It was found that the disinfectant effect is provided by pre-incubation treatment of chicken eggs with the drug «Vitosept» at a concentration of 500 mg / l. Under these conditions, the hatchability of chickens, compared with a batch of eggs treated with formaldehyde vapor, increases to 97.5%, and safety - up to 95.7%. The antiseptic activity and efficacy of the study agent were determined in the treatment of experimental wounds in rats and infected wounds in dogs. In the conditions of simulated stencil wounds it was found that the speed of healing and reduction of the area of experimental wounds in rats of experimental groups, the drug «Vitosept» was not inferior to the effectiveness of the drug of choice «Dioxyzol-Darnitsa». In clinical trials of Vitosept in dogs, it was found that it provides effective antimicrobial and wound-cleansing action in the treatment of infected wounds, promotes the development of granulation tissue in the wound and its epithelialization. The scientific novelty is confirmed by the declaratory patent for the utility model №144831 «Method of pre-incubation treatment of eggs». Based on the research results, the Technical Specification of Ukraine 21.2-02070758-001: 2020 for the newly created drug «Vitosept» was obtained. Key words: high-purity sodium hypochlorite, Vitosept drug, toxicological parameters, pre-incubation treatment of eggs, laboratory animals, dogs, infected wounds.