Запропоновано нову структурну модель єдиної повірочної схеми для засобів вимірювання об'ємної та масової витрати, а також об'єму та маси рідини, що протікає по трубопроводу.Розроблено теоретичні засади формування робочих еталонів та засобів вимірювальної техніки витрати рідини з використанням результатів виконаних досліджень ЕМВ.

  Скачати повний текст

Запропоновано комп'ютеризовану методику побудови геологічних моделей нафтогазоперспективних об'єктів, орієнтовану на вітчизняний апаратурний комплекс, яка враховує специфіку геологічної будови нафтогазоносних регіонів України, має розвинуту інформаційну структуру та використовує досвід геологічної інтерпретації українських нафтогазоконденсатних родовищ. Наведено методику побудови кореляційних профілів нафтогазових структур за даними каротажу та сейсморозвідки. Розроблено алгоритм автоматизованого підрахунку запасів нафти.

  Скачати повний текст

У дисертації проаналізовано еволюцію поняття "joint venture" (спільне підприємництво) у правових дослідженнях і законодавстві, у порівняльному аспекті розглянуті правові форми і суб'єкти правовідносин, що охоплені даним поняттям, проаналізоване законодавство про спільне підприємництво в Україні, Російській Федерації, деяких західноєвропейських країнах і Європейському Союзі. Показано, яким шляхом доцільно проводити зближення законодавства України з законодавством ЄС в аналізованій сфері. Сформульоване більш повне визначення спільної господарської діяльності, висловлені пропозиції про введення нової правової форми, а також про удосконалення вже існуючих правових форм цієї діяльності.

  Скачати повний текст

Розроблено теоретичні та методичні засади управління інноваційними проектами підприємств пивобезалкогольної галузі. Визначено основні положення проектного менеджменту та застосування кластерних моделей до управління інноваційною діяльністю в регіоні. Уточнено понятійний апарат і проаналізовано економічний розвиток пивобезалкогольної галузі України, особливості її територіального розміщення. Обгрунтовано доцільність застосування проектного підходу в управлінні. На основі використання статистичних даних про діяльність підприємств пивобезалкогольної галузі визначено закономірності їх інвестування. Розроблено концептуальні засади їх управління в Чернігівському регіоні на базі впровадження інноваційно-інвестиційної стратегії та здійсненні трансферу технологій. Обгрунтовано доцільність утворення в регіоні пивобезалкогольного кластеру, організація якого сприятиме розвитку інноваційної діяльності, вирішенню проблеми зайнятості та реалізації соціальної політики. З використанням системного підходу розроблено модель управління інноваційними проектами розвитку підприємств і запропоновано методику вибору оптимального проекту.

  Скачати повний текст

Роботу присвячено вивченню ролі кінази S6K1 та її ізоформи р60S6K1 у процесах поділу та міграції клітин аденокарциноми молочної залози людини in vitro. Виявлено переважно ядерне розташування S6K1 у зразках інвазивної аденокарциноми молочної залози людини. Вперше показано, що ядерно-цитоплазматичний розподіл S6K1 залежить від щільності моношару клітин за умов in vitro. Показано, що S6K1 транслокується до ядер клітин при міграції клітин лінії MCF-7 із сфероїдів на адгезивну поверхню. Вперше продемонстровано наявність білок-білкового комплексу між S6K1 та транскрипційним фактором TBR2, який залучений до регуляції міграції клітин.Отримано модельні клітинні лінії MCF-7 p85-/p70-/p60- та MCF-7 p85-/p70-/p60+. Вперше продемонстровано, що експресія ізоформи р60S6K1 за відсутності р70S6K1 та р85S6K1 призводить до набуття фібробласто-подібної форми клітинами та значного підвищення їх міграційного та проліферативного потенціалу.^UAccording to the National Cancer Registry, malignant tumors of the mammary gland make up the largest proportion in the structure of the cancer incidence of female population in Ukraine. Therefore, the study of molecular mechanisms involved in the regulation of breast cancer cell proliferation and migration is necessary to understand the processes of metastasis and to improve anticancer therapy.The study of genetic disorders in breast adenocarcinomas revealed amplification of the RPS6K1 gene located in the 17q22-24 chromosomal region. The amplification of this gene results in an increased expression of S6K1 protein kinase, which is an important link in the PI3K/mTOR/S6K signaling pathway. Moreover, the alterations of the nuclear-cytoplasmic distribution of protein kinase S6K1 toward accumulation in the nuclei may potentially indicate resistance to anti-tumor therapy and a worse prognosis for patients. However, the causes and patterns of S6K1 intracellular localization change in breast malignant neoplasms are currently unknown. Therefore, the study of the features of S6K1 nuclear-cytoplasmic re-arrangement and the reasons leading to it is an urgent task for researchers.Such studies are complicated by the fact that S6K1 has a number of isoforms formed as a result of an alternative translation of the mRNA and alternative splicing. In human cells there are several S6K1 isoforms: p85S6K1, p70S6K1, p60S6K1 and p31S6K1. So, there is a need to create cellular and animal models which provide selective expression of individual S6K1 isoforms, to study their functions and intracellular localization.Therefore, the presented work is devoted to the study of the role of subcellular localization of mTOR and S6K1 kinases in the processes of division and migration of human adenocarcinoma cells in vitro, and the study of the participation of p60S6K1 in regulation of these processes.An analysis of S6K1 and mTOR kinases distribution in mitotic cells revealed an increase of S6K1 content in MCF-7 mammary adenocarcinoma cells in course of division. Moreover, for the first time it was described the co-localization of the phosphorylated mTOR kinase form (phospho-mTOR S 2481) with condensed chromosomes at metaphase stage of MCF-7 cell mitosis.The nuclear-cytoplasmic distribution of S6K1 was studied in invasive adenocarcinoma cells and conditionally normal human breast mammary tissue. A prominent reaction against S6K1 was detected in the nuclei of malignant cells. At the same time, in conditionally normal tissue S6K1 was predominantly located in the cytoplasm.The immunofluorescence analysis of three-dimensional spheroid MCF-7 cell cultures, allowed to establish that S6K1 kinase is localized in the cytoplasm. However, in a monolayer culture with low cell density, a bright nuclear reaction was observed against the studied protein kinase. The resulting discrepancy has prompted us to assume that the nuclear-cytoplasmic arrangement of S6K1 may depend on cell density in a culture.So, immunofluorescence analysis of S6K1 intracellular localization was applied to MCF-7 cells cultured at different density. It was found that at low density 10,000 cells/well, the nuclear reaction against S6K1 was observed in all cells. At a moderate cell density 50,000 cells/well, coloration appeared in the cytoplasm of cells along with the nuclear reaction. When cultivating 100,000 cells/well, which corresponded to 100% confluent monolayer, the nuclear reaction almost completely disappeared and only cytoplasmic one was observed. The redistribution of S6K1 was also detected in the migrating MCF-7 cells in vitro. To find out the role of nuclear translocation of the studied kinase, the analysis for possible S6K1 target proteins in the moving cells was performed. Co-immunoprecipitation and double immunofluorescence assays revealed the existence of the protein-protein complex of S6K1 and the transcription factor TBR2, which is involved in the regulation of cell migration. Possible sites of TBR2 phosphorylation by S6K1 kinase were identified using bioinformatics analysis. Application of CRISPR/cas9 genome editing system allowed us to obtain MCF-7 cell lines with selective expression of S6K1 isoforms, namely: with suppressed expression of all isoforms (MCF-7 p85-/p70-/p60-) and selective expression of p60S6K1 (MCF-7 p85-/p70-/p60+).The study of p60S6K1 expression effect on the proliferation activity of MCF-7 showed that MCF-7 p85-/p70-/p60+ cells had a 1.5-fold higher mitotic index in comparison to the wild type cells. Besides, morphological analysis of the generated cell lines showed that MCF-7 p85-/p70-/p60+ cells lost a typical epithelial morphology. Moreover, it was found that migration rate of MCF-7 p85-/p70-/p60+ cell line increased more than twice as compared to wild-type cells. The obtained results suggest that the p60S6K1 isoform can possess oncogenic potential, and also may be involved in epithelial-mesenchymal cell transition.

Дисертація присвячена теоретико-практичному вирішенню наукового завдання щодо удосконалення механізму реалізації державної політики інноваційно-інвестиційного розвитку підприємництва. У роботі сформовано понятійно-категоріальний апарат наукового дослідження шляхом визначення таких понять, як «підприємництво», «державна підтримка», визначено специфіку застосування терміну «мале підприємництво», «державна підтримка підприємництва», «фінансовий механізм реалізації державної політики інноваційно-інвестиційного розвитку підприємництва». Розкрито теоретичні засади формування механізму реалізації державної політики інноваційно-інвестиційного розвитку підприємництва та обґрунтовано практичні рекомендації щодо його удосконалення. На основі використання системного підходу встановлено, що політика державної підтримки інноваційно-інвестиційного розвитку підприємництва є складною економічною системою, яка має наступні характеристики: складається із взаємопов'язаних елементів, які утворюють її внутрішню структуру та існують у взаємодії із зовнішнім середовищем; її функціонування потребує обов'язкової наявності ресурсів; зазначена політика керується з центру управління, який забезпечує досягнення мети.^UThe dissertation is devoted to the theoretical and practical solution of the scientific tasks to improve the mechanism for implementing the state policy of innovation and investment development of entrepreneurship. The work is formed conceptual and categorical apparatus of scientific research by definition such concepts as "entrepreneurship", "state support". The specifics of the use of the terms "small business", "state support of entrepreneurship", "financial mechanism for implementing the state policy of innovation and investment development of entrepreneurship" are defined. Theoretical bases of formation of the mechanism of innovative and investment development of business is defined and practical recommendations concerning its improvement are substantiated. It is established that the policy of state support for innovation and investment development of entrepreneurship is a complex economic system. It has the following characteristics: consists of interconnected elements that form its internal structure and exist in interaction with the external environment; its operation requires the availability of resources; it is guided by the control center, which ensures the achievement of the goal.