Вивчено церебропротекторні й антиамнестичні властивості біс-онієвих, адамантилвмісних речовин серії ІЕМ, які належать до класу блокаторів каналу N-метил-D-аспартат (NMDA) / AMPA глутаматних рецепторів з "дуже швидкою" кінетикою блокади/деблокади. Експериментально встановлено, що речовини серії ІЕМ не порушують процеси набуття тваринами умовнорефлекторних поведінкових навиків. Навпаки, ІЕМ-1755 (3 мг/кг) усуває електрошокову амнезію, ІЕМ-1460 (I-10 мг/кг) і ІЕМ-1490 (3 мг/кг) є ефективними за скополамінової та електрошокової амнезії. Короткочасна фокальна ішемія тім'яної зони кори головного мозку щурів справа призводить до порушення здатності тварин навчатись і зберігати вироблені поведінкові навики. Спермін (1 мг/кг), ІЕМ-1460 (3-20 мг/ru) і пірацетам (200 - 400 мг/кг) сприяють формуванню та збереженню умовного рефлексу пасивного уникання (УРПУ), порушеного внаслідок минущої компресійної фокальної ішемії тім'яної кори мозку щурів. Гліцерин (50 мг/кг), ІЕМ-1755 (6 мг/кг) і карбацетам (3 - 10 мг/кг) сприяють виключно або переважно навчанню УРПУ. Мемантин (3 - 20 мг/кг), ІЕМ-1490 (3 - 10 мг/кг), ІЕМ-1592 (1 - 2 мг/кг) не усувають постішемічних порушень когнітивних функцій. На моделі неповної циркуляторної гіпоксії головного мозку щурів показано, що внутрішньом'язове введення пірацетаму (200 мг/кг) і мемантину (10 мг/кг) один раз на добу сприяє зниженню вмісту малонового діальдегіду (МДА) й активності каталази в головному мозку щурів на 5-ту добу після операції. ІЕМ-1460 (10 мг/кг) і ІЕМ-1755 (6 мг/кг) також знижують активність каталази, не впливаючи на вміст МДА. Введення ІЕМ-1592 (3 мг/кг) призводить до зменшення вмісту МДА. Усі речовини сприяють збереженню кількості пірамідних нейронів в одиниці площі СА1 зони дорсального гіпокампа справа після перев'язування правої загальної сонної артерії, що свідчить про церебропротекторні властивості речовини серії ІЕМ.

  Скачати повний текст

Установлено особливості функціонального стану системи неспецифічного захисту й імунної системи у разі стресу за умов блокади опіальних рецепторів. Представлено нові дані про взаємодію імунної та опіатергічної систем під час формування стрес-синдрому. Відображено залежність імунної системи від системи опіоїдних пептидів у разі формування імунної відповіді. За результатами досліження виявлено нові факти опосередкованого впливу опіоїдних пептидів на імунореактивність організму за стресу внаслідок впливу на стан системи нейтрофільних гранулоцитів та її функції. Показано, що блокада опіатних рецепторів призводить до розвитку рівномірно супресивного типу імунного статусу, що характеризується розвитком нетривалої лімфопенії, обумовленої зниженням кількості T- і B-лімфоцитів, зниженням кількості загального рівня ЦІК та пригніченням фагоцитарної активності нейтрофілів. Зроблено припущення щодо виявлених змін функціонального стану системи неспецифічного захисту й імунної системи після стресу за умов блокади опіатних рецепторів.

  Скачати повний текст

У дисертації наведено результати оцінки діуретичної активності 12 нових похідних − естерів N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-амінокислот. Визначена сполука-лідер − пропіловий естер N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-валіну під умовною назвою «індолінорен» та її умовно-ефективна доза 29,5 мг/кг. Встановлено, що індолінорен є відносно нешкідливою речовиною. Доведено, що індолінорен за умов водного та сольового навантаження виявляє виражений діуретичний ефект, підвищує екскрецію сечової кислоти, натрію і калію та Na+/K+ коефіцієнт сечі, а також знижує вміст креатиніну в крові. Встановлено посилення діуретичного ефекту індолінорену за умов блокади альдостеронових рецепторів спіронолактоном та його зниження в умовах блокади дофамінових рецепторів домперидоном. Доведено наявність антиексудативної, антигіпоксичної, антиоксидантної та антимікробної активностей індолінорену. Доведено ефективність індолінорену на експериментальних моделях гемодинамічного набряку легень та гострого пошкодження нирок гліцеролом. Отримані результати обґрунтовують доцільність подальшого вивчення пропілового естеру N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіацетил]-валіну та перспективність проведення його клінічних досліджень як діуретика.^UThe thesis presents the results of the assessment of diuretic activity of 12 new derivatives N-[2-oxoindoliniliden-3)-2-oxyacetyl]-amino acid esters. Determined the lead-compound – propyl ester of N-[(2-oxoindoliniliden-3)-2-oxya- cetyl]-valine, which was called by the conventional name «Indolinoren». For this compound was calculated the defined effective dose 29.5 mg/kg. It has been established that the compound is a relatively harmless substance.It has been shown that Indolinoren in water and salt load conditions promotes increase diuresis, increase of uric acid excretion, of excretion of ions of sodium, potassium and Na+/K+ urine ratio, decrease of blood creatinine. It has been found, under condition of aldosterone receptor blockade indolinoren increased diuresis. Under condition of dopamine receptors blockade a decrease in the diuretic effect of indolinoren was noted. It has been shown antiexudative, antihypoxic, antioxidant, and antimicrobial activities of Indolinoren. The efficacy of Indolinoren was shown on test model pathologies: hemodynamic pulmonary edema and acute kidney injury by glycerol.The obtained findings substantiate reasonability of further study of Indolinoren − (N-[(2-oxoindoliniliden-3)-2-oxyacetyl]-valine propyl ester) and prospects of its clinical development as diuretic.

Досліджено фармакологічну дію ехінацеї композитум та коензиму композитум на інтактних і хворих на катаральну бронхопневмонію телят. Уперше на інтактних і хворих тваринах досліджено вплив даних гомеопатичних препаратів на морфологічні показники крові, рівень мікроелементів (Сo, Cu, Fe та Mn), активність ферментів (концентрацію церулоплазміну, активність каталази), стан клітиної та гуморальної ланок імунітету. Встановлено високу терапевтичну ефективність досліджуваних препаратів. З'ясовано, що ехінацея композитум і коензим композитум не проявляють побічної дії на організм інтактних телят, а активізують еритропоез та коригують показники клітинного й гуморального імунітету. Виявлено, що у телят, хворих на катаральну бронхопневмонію, на період клінічного одужання після застосування гомеопатичних препаратів морфологічні показники крові були в межах норми, вміст гемоглобіну - вірогідно вищим на 13,71 %, кількість еритроцитів - на 29,05 %, еозинофілів - на 13,33 %, рівень марганцю вірогідно зменшився на 13,3 %, активність каталази була підвищена на 10,79 %, показники клітинного й гуморального імунітету нормалізувались; фагоцитарний індекс на 8 % був нижчим, індекс навантаженості - на 6 %, рівень IgA - на 7 %, титр гетерофільних аглютинінів (ТГА) вірогідно зменшився на 17,07 % у порівнянні зі здоровими тваринами. Вперше запропоновано ефективну схему комплексного лікування телят, хворих на катаральну бронхопневмонію, із застосуванням гомеопатичних препаратів (коензиму композитум та ехіенацеї композитум для ветеринарії) з алопатичною терапією - біциліном-3, амонію хлоридом і блокадою зірчастих вузлів. Встановлено, що ехінацея композитум і коензим композитум доповнюють алопатичну антибіотикотерапію. Доведено, що їх спільне застосуванння для лікування тварин, хворих на катаральну бронхопневмонію сприяє підвищенню терапевтичного ефекту. Встановлено, що клінічне одужання телят настало у 80 % тварин, хронічний перебіг - у 20 %, летальних випадків не зафіксовано. Визначено економічний ефект впровадження нової терапевтичної методики, який складає на 1 грн. затрат 0,72 грн.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Вивчено функціональні зв'язки між епіфізом і гонадами на тлі блокади або стимуляції адренергічних, дофамінергічних і серотонінергічних систем головного мозку, ін'єкцій тестостерону та мелатоніну, а також у разі епіфізектомії та гонадектомії під час статевого дозрівання самців Gallus domesticus. Установлено прямий позитивний зв'язок між епіфізом і гонадами птахів. Показано спад функціональної активності пінеальної залози після гонадектомії. Зазначено, що введення мелатоніну та тестостерону по-різному впливає на функціональну активність епіфіза та гіпоталамо-гіпофізарно-гонадного комплексу птахів, залежно від дози та часу введення.

  Скачати повний текст

Досліджено можливість застосування низьких концентрацій артифріну. Розроблено новий позаротовий метод провідникового знеболення язикоглоткового нерву - ангулярний. Запропоновано оптимальну схему премедикації для хворих з гнійно-запальними процесами в якості методу "попереджувальної аналгезії". Розроблено метод комбінованого знеболення операцій в щелепно-лицевій ділянці на основі комбінації провідникового знеболення на фоні оптимальної премедикації та подальшої внутрішньовенної седації. За результатами клініко-лабораторних методів дослідження визначено, що оптимізовані методики знеболення з використанням провідникових блокад не поступаються в ефективності загальному знеболенню у хворих за ASA I, застосування нестероїдних протизапальних препаратів у схемі премедикації дозволяє збільшити тривалість безболісного періоду після операції, а метод комбінованого знеболення забезпечує адекватність анестезії на всіх етапах оперативного втручання та достатню аналгезію в післяопераційному періоді, швидше відновлення свідомості та мінімізує розвиток побічних наслідків.

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена вивченню та розробці комплексного методу лікування та профілактики за патологій дистального відділу кінцівок у продуктивних тварин.Установлено, що деформації ратиць у корів реєструються від 5,96 % –до 20,29 % в господарствах України, і до 23,21 % на МТФ Грузії.У структурі захворювань ратиць гнійно-некротичні процеси діагностуються від 2,55 % до 29,80 % у корів та 38,36 % у нетелів.В обстежених господарствах України найменший відсоток становили: поверхневі гнійні пододерматити від 10,00 до 16,67 %, у Республіці Казахстан від 13,33 % до 24,44 % у Грузії, у нетелів від 22,73 % до 35,71% відповідно, глибокі гнійні пододерматити у 6,67 % корів, і від 9,09 % до 10,71 % відповідно у нетелів.Частіше вражалися тазові кінцівки, при переважанні запалення однієї ратиці.Основними збудниками септичних процесів пальця були моноінфекція в 68,75 % та в 31,25 % їх асоціація, яка була більш чутлива до препаратів групи фторхінолонів.За розвитку гнійно-некротичних процесів пальця у корів реєструється зростання у 2,18 рази кількості лейкоцитів, підвищення вмісту еритроцитів в 1,24 рази, концентрації гемоглобіну в 1,01 рази, зниження гематокриту на 16,6%, зростання ШОЕ в 1,23 рази. У лейкограмі, збільшення відсотку паличкоядерних нейтрофілів, лімфоцитів та еозинофілів, в 1,14, 1,08 та 1,07 рази відповідно, за зниження відсотку сегментоядерних нейтрофілів та моноцитів на 7,9 і 14,3% відповідно.За гнійних процесів пальця у корів реєструвалося зростання вмісту загального білка, за рахунок альбумінової фракції, відсотку α1- та γ- глобулінів та зниження вмісту α2- та β- глобулінової фракції.У сироватці крові хворих корів активність АЛТ зростає в 1,5 рази, АСТ майже вдвічі, α–амілази в 1,3 рази, лужної фосфатази в 1,9 рази. Спостерігається зростання концентрації креатиніну, в 1,19 рази, а глюкози зниження в 1,7 рази. За гнійно-некротичних процесів пальця у крові реєстрували зростання концентрації загального білірубіну в 2,2 рази, зниження прямого на 57% та непрямого на 69,1%. Також зростала концентрація загального кальцію в 1,24 рази та знижувався рівень неорганічного фосфору на 23,00 %.Компʼютерною томографією встановлено набряк оточуючої підшкірної клітковини, набряк капсули копитцевого суглоба в 1,2 рази, потовщення ділянки сухожилку довгого розгинача пальців в 1,3 рази.За результатами вивчення чутливості мікрофлори до антибіотиків у схему лікування включено препарат енрофлоксацин 10%, який вводили підшкірно у дозі 2,5 мл на 100 кг живої маси 1 раз на добу протягом 2-3 днів. У 1-й дослідній групі опромінювали вражену ділянку апаратом для вібраційної терапії з інфрачервоним теплом, виробництва Німеччини, у другій виконували новокаїнової блокади, які виявилися менш ефективним. У першій дослідній групі за привʼязного утримання фібринозно-некротична стадія тривала 1-2 доби, гнійно-секвестраційна – 3-5 та регенеративна – 6-12 діб, за безпривʼязного третя дослідна група 1-3, 3-6 та 7-15 діб відповідно. За безпривʼязного утримання видужання тварин проходило також швидше ніж у групі із застосуванням новокаїнової блокади.За привʼязного утримання та опроміненні вогнища апаратом видужували усі тварини (перша дослідна група) на 13-14 добу, за безпривʼязного - на 16-17 добу у (3-я дослідна група).У другій дослідній групі за привʼязного утримання фібринозно-некротична стадія тривала 1-4 доби, гнійно-секвестраційна – 5-7 та регенеративна – 8-16 діб, за безпривʼязного 4-а дослідна група 1-5, 5-7 та 8-17 діб відповідно. У 4-й групі повне видужання реєструвалося у 3-х тварин на 19 добу і в 9 на 20 (19,75±0,15 діб) при різниці у групах 2,5 доби.У 1-й контрольній групі повне видужання тварин реєстрували на 22 добу у 10 тварин, і у двох на 23 (22,17±0,39 доби).У 2-й контрольній групі, зміна стадій проходила швидше, ніж у 1-й контрольній, видужали на 21 добу 11 корів і одна на 22 (21,08±0,29 дня).Отже, за опромінення враженої ділянки апаратом для вібраційної терапії з інфрачервоним теплом економічна ефективність на одну корову у порівнянні з 1-ю контрольною становила 373,49 грн., у 2-й дослідній групі - 115,09 грн.За привʼязного утримання економічна ефективність ветеринарних заходів на одну тварину у порівнянні з 2-ю контрольною групою становила у 3-й дослідній групі 142,48 грн. і була економічно невигідною у 4-й.Важливим у зменшенні захворюваності ратиць у корів є ортопедична обробка ратиць та застосування антисептичних копитцевих ванн.Прогін корів за безпривʼязного утримання через копитцеві ванни, заповнені 0,2%- ним розчином засобу ДезСану, або обробка ратиць за допомогою акумуляторного обприскувача за привʼязного утримання дозволяло протягом двох тижнів профілактувати хвороби ратиць.При заповнені ванн 2,5 % розчином PEDILINE PRO, або обробка ратиць за допомогою акумуляторного обприскувача за привʼязного утримання обробки проводили у протягом трьох тижнів.^UThe dissertation concentrates on development of a complex method of treatment and prevention of the distal extremities pathologies in productive animals.It is established that deformations of hooves in cows are registered from 5,96% to 20,29% in farms of Ukraine and up to 23,21% in the dairy farm of Georgia.Purulent-necrotic processes in cows are diagnosed from 2,55% to 29,80% and in heifers it's approximately 38,36% as the structure of hoof diseases.The smallest percentage of superficial purulent subdermatitis, from 10,00 to 16,67%, surveyed in farms of Ukraine; in the Republic of Kazakhstan it was from 13,33% to 24,44%; in Georgia heifers had from 22,73% to 35,71%. The 6,67% of deep purulent subdermatitis surveyed in cows, and in heifers had from 9,09% to 10,71% respectively.Pelvic limbs are more likely to suffer if the predominance of inflammation of one hoof.The main causative agents of septic processes were 68,75% monoinfections and 31,25% association which was more sensitive to the fluoroquinolone group.Purulent-necrotic processes lead to an increase in the number of leukocytes in 2,18, erythrocytes in 1,24, ESR in 1,23, hemoglobin concentration in 1,01 times; a decrease in hematocrit by 16,6%.The leukogram showed an increase in the percentage of rod-shaped neutrophils, lymphocytes and eosinophils in 1,14, 1,08 and 1,07 times respectively and a decrease of segmental neutrophils and monocytes by 7,9 and 14,3% respectively.During purulent processes was registered an increase of total protein, due to the percentage of α1- and γ-globulins and a decrease in the content of α2- and β-globulin fractions.In the serum increased the activity of: ALT by 1,5; AST by 2; α-amylase by 1,3; alkaline phosphatase by 1,9 times.There is an increase in the concentration of creatinine by 1,19, but glucose decrease by 1,7 times.In the blood recorded an increase the total bilirubin concentration by 2,2 times a decrease in direct by 57% and indirect by 69,1%. The concentration of total Calcium increased by 1,24 times and the level of inorganic phosphorus decreased by 23,00%.Computed tomography revealed edema of the surrounding subcutaneous tissue and capsule of the hoof joint in 1,2 times, thickening of the tendon of the long extensor fingers in 1,3 times.According to laboratory results on the sensitivity of the microflora to antibiotics for treatment was used «Enrofloxacin 10%». The drug was administered subcutaneously at a dose of 2,5 ml per 100 kg of body weight, 1 time per day for 2-3 days.In the 1 experimental group, the affected area was irradiated with a device for vibration therapy with infrared heat, made in Germany, but the use of Novocaine blockade in the 2 experimental group was less effective.In the 1 experimental group with tethered, the fibrinous-necrotic stage lasted about 1-2 days, purulent-sequestration from 3 to 5, regenerative from 6 to12 days. In the 3 experimental group with loose-housing barn, the fibrinous-necrotic stage lasted 1-3, 3-6 and 7 -15 days respectively.In the loose-housing barn recovery of cows was faster than in the group using Novocaine blockade.All animals of the 1 experimental group recovered by 13-14 days under hardware irradiation and in the tie barn; animals in the loose-housing barn (third experimental group) recovered by 16-17 days.In the 2 experimental group (animals in the tie barn) a fibrinous-necrotic stage lasted 1-4 days, purulent-sequestration stage lasted 5-7 and regenerative stage lasted 8-16 days, in the fourth experimental group (animals in the loose-housing barn) stages lasted 1-5; 5-7 and 8 -17 days respectively.In the 4 group, complete recovery was registered 3 animals by 19 days and 9 animals by 20 days (19,75 ± 0,15 days) with a difference in groups of 2,5 days.Complete recovery of 10 animals was recorded in the 1 control group on 22 and on 23 days in 2 animals (22,17 ± 0,39 days).The change of stages was faster in the 2 control group than in the 1, was recorded 11 cows recovered on the 21 day and 1 on 22 day (21,08 ± 0,29 days).Therefore, the treatment by including irradiation of the affected area by the vibration therapy with infrared heat where the economic efficiency per cow was 373.49 UAH in comparison with the 1 control, and in the 2 experimental group was 115.09 UAH.The economic efficiency of veterinary measures per animal in the third experimental group in comparison with the second control group amounted to 142,48 UAH and was economically unprofitable in the 4 group.The use of antiseptic hoof baths and orthopedic treatment are important in reducing of morbidity.The use a bath with a 0,2% «DesSan» solution for tie-barn animals or treatment with a cordless sprayer for loose-housing barn allowed to prevent hoof diseases for two weeks.The use a bath with a 2,5% «PEDILINE PRO» solution or treatment with a wireless spray for tie-barn animals performed during 3 weeks.

Висвітлено проблеми підвищення ефективності та безпечності анестезії плечового сплетення. Наведено результати дослідження трьох доступів для блокади плечового сплетення на 22-х трупах і 312-ти дорослих ортопедичних пацієнтах. Анатомічним дослідженнями доведено існування бар'єра між над- і підключичною частинами футляра плечового сплетення й обгрунтовано дві оригінальні модифікації міждрабинчастої та коракоїдної підключичної блокад. За результатами клінічних досліджень показано ефективність інфрачервоної термометрії як предиктора успішної блокади, найшвидше настання сенсорного, моторного та симпатичного блоку після надключичної блокади та найкращу анестезію трапецієподібного м'яза після міждрабинчастої блокади. Водночас, після останньої виявлено найбільші респіраторні побічні ефекти та найвищі плазмові рівні лідокаїну. Зазначено, що після коракоїдної підключичної блокади респіраторних побічних ефектів не виявлено. Біохімічні стрес-маркери (глікемія, рівні кортизолу та пролактину) під час і після операції змінювались менше за провідникової анастезії, ніж за загальної, але пролактин зростав учетверо після виконання блокади, корелюючи з рівнем ситуативної тривожності пацієнтів. Після операції інтенсивність болю та потреба в опіоїдах були значно меншими, а тривалість аналгезії - довшою за провідникової анестезії. Запропоновано алгоритм вибору оптимального доступу для блокади плечового сплетення.

  Скачати повний текст

Розроблено методику та технологію влаштування горизонтальної гідроізоляції у будівлях старої забудови на підставі результатів експериментальних досліджень зволоження та засоленості моделей цегляної кладки. Вдосконалено та науково обгрунтовано теоретичні основи моделювання зволоження та засоленості кам'яних споруд з урахуванням мікромеханіки структури та фізико-хімічної специфіки корозійного руйнування, а також методику визначення перебігу цих процесів у часі. Узагальнено рівняння руху рідини у пористому середовищі й одержано залежності зміни насиченості кам'яних конструкцій антикорозійною рідиною від координати фронту просочення, а також залежність цієї координати від ступеня просочення та проникливості. Розроблено нові композиційні матеріали для влаштування вертикальної блокади, необхідної під час влаштування горизонтальної гідроізоляції кам'яних (цегляних) стін. Розроблено пістолет для запресування ін'єкційного матеріалу на шаблон-напрямну. Результати роботи впроваджено й апробовано на реальних будівельних об'єктах та в навчальному процесі.

  Скачати повний текст

Вивчено роль асоціації ентеропатогенних E.coli та рота- і коронавірусів в етіології неонатальних діарей телят та розроблено методи та засоби специфічної профілактики цих інфекцій. Проаналізовано та узагальнено дані, що характеризують епізоотичну ситуацію щодо колібактеріозу та рота- і коронавірусних інфекцій новонароджених телят у тваринницьких господарствах України за 1990 - 2000 рр. Встановлено ступінь розповсюдження та питому вагу асоціації ентеропатогенних E.coli та рота- і коронавірусів серед телят, хворих на диспепсію. Обгрунтовано необхідність розробки нових методів та засобів специфічної профілактики цих захворювань, які базуються на імунізації глибокотільних корів та нетелів одночасно проти збудників ешерихіозу, рота- і коронавірусних інфекцій та створенні полівалентних вакцин для активної імунізації новонароджених телят. Розроблено спосіб комплексної імунізації глибокотільних корів вакциною проти колібактеріозу молодняка на підставі факторів патогенності збудника та вакциною "Рокоген" проти рота- і коронавірусних інфекцій. Визначено можливість створення екстреного захисту тварин проти ентеропатогенних E.coli завдяки блокаді специфічних рецепторів ентероцитів кишечника субклітинними антигенами E.coli, а також доведено можливість перехресного захисту від гетерогенних за фімбріальними адгезинами ешерихій у разі оральної імунізації тварин субклітинними антигенами з одним типом фімбрій. Запропоновано спосіб виготовлення вакцини "Рококол" для оральної імунізації новонароджених телят проти колібактеріозу, рота- та коронавірусних інфекцій, проведено випробування вакцини на лабораторних тваринах та телятах, досліджено імуногенні властивості "Рококолу" та його профілактичну ефективність.

  Скачати повний текст

Розроблено концепцію ієрархічної взаємодії факторів міжклітинної взаємодії у регуляції серцево-судинної системи за фізіологічних та патологічних умов. Доведено, що у мікроциркуляторному руслі простациклін є регулятором, який підтримує капілярний тиск та фільтрацію у межах фізіологічної норми через зміни опору перед- та післякапілярних судин. Розглянуто механізм розвитку постішемічної шокової реакції, головною ланкою якої є дилатація периферичних ємнісних судин, підвищення їх розтяжності, депонування значної кількості крові у венозних судинах, обмеження повернення венозної крові до серця, падіння серцевого викиду та артеріального тиску. На підставі хімічної деендотелізації та блокади циклооксигенази визначено роль ендотелія та констрикторних простаноїдів у розвитку гіпоксичного коронароспазму та легеневої гіпертензії. Розкрито механізм гіпотензивної дії великих доз тромбоцит-активуючого фактору. Досліджено, що судинний ендотелій через вивільнення монооксиду азоту (NO) приймає участь у модулюванні тонусу судин, їх реактивності, регулює скорочувальну функцію та еластичні властивості міокарду. Доведено наявність тонкої взаєморегуляції функціональної активності впадаючих до серця судин, міокарда та коронарних судин за допомогою NO. На підставі результатів досліджень встановлено, що NO та простациклін є головними регуляторами базального функціонального стану ефекторних елементів серцево-судинної системи.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена дослідженню ролі протон-чутливих іонних каналів (ASIC) у модуляції нейронних мереж гіпокампа щурів в фізіологічних умовах та в умовах викликаної епілептиформної активності мереж гіпокампа.В роботі вперше досліджено вплив блокування ASIC каналів у in-vitro моделях епілептиформної активності з використанням новітнього селективного блокатора ASIC1a каналів 5b. У роботі визначено оптимальні умови перфузування та карбогенізації зрізів мозку, що є критично важливим для проведення достовірних досліджень. Показано, що зміна швидкості перфузії та рівня оксигенації зрізів модифікує потужність викликаної епілептиформної активності. Вперше показано функціональні відмінності розвитку епілептиформної активності в вентральній та дорзальній частинах гіпокампа. У роботі вперше продемонстровано, що блокада ASIC1a в умовах низько-магнієвої та 4-АП моделей індукції епілептиформної активності призводить до зниження частотних характеристик епілептиформної активності та знижує частоту спонтанної генерації потенціалів дії у гіпокампі. Також було досліджено можливі механізми, які опосередковують вищеназвані зміни. У роботі вперше було продемонстровано, що вилучення ASIC каналів з каскаду синаптичної провідності не має впливу на збуджуючу синаптичну активність, в той же час достовірно підвищуючи частотні характеристики гальмівної активності, таким чином зміщення балансу між гальмуванням та збудженням внаслідок блокади ASIC1a призводить до зменшення загальної збудливості та має протиепілептичний ефект. Підсумовуючи отримані результати, можна сказати, що дана робота підтверджує ідею пресинатичного впливу ASIC каналів на ймовірність активації ГАМК рецепторів, з огляду на те, що блокада ASIC1a не впливає на амплітудні характеристики збуджуючих постсинаптичних струмів. Використовуючи новітній селективний блокатор ASIC1a, у роботі продемонстровано роль цих каналів у регуляції гальмівної синаптичної активності у ЦНС та їх важливість як мішені для майбутніх протиепілептичних препаратів.^UThe dissertation is devoted to the study of the role of acid-sensitive ion channels (ASIC) in the modulation of rat hippocampal neural networks in physiological conditions and while generating the epileptiform activity.We studied for the first time the effect of ASIC channel blocking in epileptic models of the hippocampus using the latest selective ASIC1a channel blocker 5b. We determine the optimal conditions for perfusion and the carbogenization of the brain slices, which is critical for reliable research. Here we show that perfusion rate and the level of slices' oxygenation modifies the power of the induced epileptiform activity. For the first time, we show functional differences in the development of epileptiform activity in the ventral and dorsal parts of the hippocampus. We stadied that ASIC1a blockade using low-magnesium and 4-ap models of epileptiform activity induction leads to a decrease in the frequency characteristics of epileptiform activity and reduces the frequency of spontaneous generation of action potentials in the hippocampus. Possible mechanisms that mediate the above changes also have been investigated.It was first demonstrated that the removal of ASIC channels from the synaptic conduction cascade does not affect the excitatory synaptic activity, while significantly increasing the frequency characteristics of inhibitory activity, thus shifting the balance between inhibition and excitation due to ASIC1a blockade leads to a decrease in total excitation and leads to antiepileptic effect. Summarizing the results, we can say that this work confirms the idea of the presynaptic effect of ASIC channels on the probability of activation of GABA receptors, given that the blockade of ASIC1a does not affect the amplitude characteristics of excitatory postsynaptic currents. Using the latest selective ASIC1a blocker, we demonstrate the role of these channels in the regulation of inhibitory synaptic activity in the central nervous system and their importance as targets for future antiepileptic drugs.

Дисертація присвячена визначенню ролі протон-чутливих іонних каналів в електричній активності гіпокампа і поведінці щурів у експериментальній моделі індукованої епілепсії.Використовуючи антагоніст протон-чутливих іонних каналів 5b, вперше показано, що блокада провідності цих каналів має помітний антиепілептичний ефект у експерименті з епілептиформною активністю спричиненою каїнатом в клітинах зони CA1 гіпокампа in vivo.Виявлено, що блокування активності протон-чутливих іонних каналів призводить до зниження як домінуючої частоти тета-ритму, так і загального рівня локомоторної активності в тесті “відкрите поле”.Показано, що сполука 5b допомагає нормалізації зниженому рівню тривожності, а також істотно впливає на загальний рівень локомоторної активності у тварин з індукованою епілепсією в тесті “піднятий хрестоподібний лабіринт”.Фармакологічна блокада протон-чутливих іонних каналів у щурів значно відновлювала порушене внаслідок індукції епілепсії емоційне навчання, що зумовлене страхом.^UThe dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of sciences in Biology (PhD) on a specialty 03.00.02 – biophysics. Bogomolets Institute of Physiology, NAS of Ukraine, Kyiv, 2020.The dissertation is devoted to determining the role of acid-sensing ion channels in the electrical activity of the hippocampus and the behavior of rats in an experimental model of induced epilepsy.Using the acid-sensing ion channels antagonist 5b, we first demonstrated that acid-sensing ion channels conduction blockade has a marked antiepileptic effect in an experiment with kainate-induced epileptiform activity in hippocampal CA1 cells in vivo. It was found that blocking the activity of acid-sensing ion channels leads to a decrease in both the dominant frequency of theta rhythm and the overall level of locomotor activity in the “open field” test. In our study, we showed that animals with induced epilepsy showed a reduced level of natural anxiety to avoid open arms in the “elevated plus maze” test, and compound 5b helps to normalize it.We also found for the first time that compound 5b significantly affected the overall level of locomotor activity in the behavior of animals with induced epilepsy in the “elevated plus maze” test.Pharmacological blockade of acid-sensing ion channels in rats significantly restored the emotional learning caused by fear, impaired by the induction of epilepsy.

Дисертація присвячена визначенню ролі протеазаактивованих рецепторів першого типу (ПАР1) у патогенезі поведінкових розладів, розвиток яких спричинений епілептичним статусом (ЕС). З використанням методів дослідження поведінкових реакцій та електрофізіолгічних методів було досліджено вплив фармакологічної блокади ПАР1 на такі поведінкові реакції як соціальна поведінка, формування просторової пам'яті та умовної реакції страху, рівень тривожності та емоційної збудливості, та такі електрофізіологічні показники як синаптична ефективність, довготривала та короткотривала пластичність синаптичних мереж радіального шару зони СА1 гіпокампа.В роботі вперше було показано, що блокування ПАР1 в період епілептогенезу нормалізує рівень тривожності та загальної емоційної збудливості молодих щурів після епілептичного статусу. Було продемонстровано, що пригнічення функції ПАР1 не впливає на порушення соціальної поведінки та здатності до формування орієнтувальної навички, які є типовими супутніми розладами при епілепсії. Таким чином, було зроблено висновок щодо можливого вкладу ПАР1 у механізми роботи вентральної та центральної частин гіпокампа, та подальша робота була зосереджена на електрофізіологічних дослідженнях синаптичної пластичності даної структури. Вперше було продемонстровано, що фармакологічна блокада ПАР1 в період епілептогенезу у молодих тварин значно підвищує ймовірність виникнення потенціації у зоні СА1 гіпокампа та відновлює рівень короткотривалої синаптичної потенціації в умовах парної стимуляції та довготривалої синаптичної потенціації до контрольного рівня.^UThe aim of the present work was to determine the role of protease-activated receptor 1 (PAR1) in status epilepticus (SE)-induced behavioral comorbidities. Using different approaches to study animal behavior and electrophysiological techniques we studied the effect of PAR1 inhibition on different behavioral measures such as the level of anxiety and emotion excitability, contextual and cued fear learning, spatial learning and sociability; and electrophysiological parameters: synaptic efficacy, short- and long-term plasticity of hippocampal CA3-CA1 synapses. Here we showed that inhibition of PAR1 during epileptogenesis abolished the alteration of the anxiety level and behavioral excitability in rats experiencing SE. We also demonstrated that PAR1 inhibition does not affect social behavior impairment and spatial learning deficits in rat model of SE. Using electrophysiological approaches, we showed that the downregulation PAR1-dependent signaling prevents the alteration of plasticity of hippocampal CA3-CA1 synapses in rats with SE which might represent the cellular correlate of epilepsy-related behavioral deficits.

З використанням хроноритмологічного методу уперше досліджено циркадіанну організацію екскреторної, іонорегулювальної та кислотовидільної функцій нирок за умов індометацинової блокади синтезу простагландинів (ПГ) на тлі різної функціональної активності шишкоподібного тіла (ШТ). Уперше з'ясовано роль ПГ у регуляції хроноритмів основних функцій нирок. Установлено, що ПГ є важливим автокоїдним фактором регуляції хроноритмів досліджуваних ренальних функцій. Установлено, що введення індометацину в дозі 5,0 мг/кг маси тіла блокує синтез ПГ, викликає інверсію хроноритмів екскреції іонів натрію з високим середньодобовим рівнем, підвищує дистальний транспорт катіона, гальмує мезор діурезу, швидкості клубочкової фільтрації та екскреції іонів калію, спричинює азотемію, протеїнурію, порушує виділення кислот, що титруються, й аміаку впродовж доби. Уперше показано, що ефекти індометацинової блокади синтезу ПГ залежать від функціональної активності ШТ. Установлено, введення індометацину в дозі 5,0 мг/кг маси тіла за умов гіпофункції ШТ призводить до виражених змін інтегральних характеристик хроноритмів досліджуваних показників функціонального стану нирок у порівнянні з блокадою синтезу ПГ на тлі гіперфункції органа.

  Скачати повний текст

Виявлено, що опіоїдні пептиди у разі експериментального алкогольного гепатиту запобігають патологічним змінам морфоструктури тканини печінки, зростанню активності гамма-глутамілтрансферази, а лей-енкефалін також зменшує активність аланінамінотрансферази сироватки крові. Визначено, що енкефаліни ефективно усуває пригнічуючу дію етанолу на секрецію кон'югованих і вільних жовчних кислот і ліпідів жовчі. Досліджено, що за блокади опіоїдних рецепторів налоксоном за умов експериментального алкогольного гепатиту зменшуються прояви індукованих етанолом структурних змін тканини печінки та не виявлено зростання активності аспартатамінотрансферази в сироватці крові. З'ясовано, що налоксон не змінює викликаного етанолом пригнічення секреції жовчних кислот, фосфоліпідів, холестеролу та тригліцеридів, а також зменшує вміст білірубіну в жовчі. Встановлено, що ефекти опіоїдних пептидів за умов змодельованого алкогольного гепатиту вказували на їх гепатопротективні властивості за умов алкогольної патології, що не виявлено у нормі.

  Скачати повний текст

Досліджено роль NO та мітохондріальної пори (МП) у регуляції кровотоку, силових і кисневих параметрів роботи литкового м'яза за умов короткочасного навантаження та моделювання м'язового втомлення. У дослідах на собаках за короткочасної стимуляції показано, що блокада синтезу NO та індуковане феніларсиноксидом (ФАО) відкриття МП мають якісно подібні результати: пригнічення функціональної гіперемії, виразне падіння сили м'язових скорочень та істотне зменшення ефективності використання кисню працюючим литковим м'язом. За цього у сироватці венозної крові зареєстровано значну концентрацію мітохондріального фактора (МФ) - маркера відкриття МП. За цього премедикація нітропрусидом натрію значною мірою попереджала активацію МП та пригнічення функціонального стану працюючого м'яза, що відбувалися за дії ФАО, а тривале навантаження литкового м'яза за контрольних умов призводило до виразного пригнічення силових і кисневих показників роботи - розвитку втомлення, що супроводжувалося відкриттям МП. На підставі результатів дослідів з попереднім введенням блокаторів відкриття МП циклоспорину А та мелатоніну доведено, що МП відіграє значну роль у розвитку втомлення скелетного м'яза. Відзначено, що, у порівнянні з контрольною групою тварин, попереднє введення блокатора NOS істотно пригнічує вихідний функціональний стан м'яза, потенціює відкриття МП, що призводить до більш виразного зменшення сили та ефективності використання кисню литковим м'язом. Премедикація донором NO, як і попереднє короткочасне навантаження (прекондиціонування) запобігали втомленню м'яза, зменшуючи чутливість МП до дії індукторів. Зроблено висновок, що NO-залежна регуляція сили та ефективності використання кисню працюючим скелетним м'язом реалізується внаслідок модулювального впливу NO на чутливість МП до відкриття.

  Скачати повний текст

Розроблено концепцію участі локальної стрес-лімітуючої системи (ЛСЛС) у біорегулярних механізмах цитопротекції за умов експериментального вперше запропонованого й апробованого моделювання уражень слизової оболонки стравоходу та шлунка. Визначено модифікацію цитокінової відповіді, кількісні та якісні зміни реакцій ендотелійопосередкованого (монооксиду азоту (NO)/NOсинтази), простаноїдного (простагладину/циклооксигенази) компонентів ЛСЛС слизової оболонки стравоходу за умов кислотно-пепсинового, трипсин-біліарного цитолізу на тлі блокади їх активності, видалення слинних залоз і корекції цитопротекторними засобами. Обгрунтовано роль капсаїцинчутливих нервів у біорегуляції цитопротекторних реакцій стравоходу та шлунка, що детермінують обмінно-трофічні процеси та забезпечення важливими факторами виразкозагоєння. Запропоновано нові критерії дисфункцій ЛСЛС, що реалізуються за поєднаних деструктивних уражень функціонально пов'язаних органів, і залежать від вазотропних, цитопротекторних реакцій і мобілізації активності антиоксидантного захисту. Особливості перебудови міжклітинних і клітинно-матриксних взаємозв'язків, експресії мембранних і секреторних глікопротеїнів рекомендовано враховувати для розробки нових методів діагностики проксимального відділу травної системи. Досліджено механізми дії нових потенційних езофагогастропротекторів.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена вивченню експресії пухлинозалежних генів, дерегуляція яких спостерігається при злоякісній трансформації, а їх протеїни пов'язані з процесами проліферації, апоптозу, інвазії та метастазування. Рівень експресії цих генів, а також низки мікроРНК, здійснювали у клітинах гліоми лінії U87 за умов пригнічення функції сигнального протеїну IRE, основного сенсорно-сигнального ензиму стресу ендоплазматичного ретикулума, а також сайленсінгу мРНК NAMPT, в залежності від гіпоксії, дефіциту глюкози або глутаміну. Було показано, що у клітинах гліоми лінії U87 з пригніченою активністю протеїнкінази та ендорибонуклеази або лише ендорибонуклеази сенсорносигнального протеїну стресу ендоплазматичного ретикулума IRE1 спостерігається різке зниження рівня експресії мРНК про-проліферативного гена NAMPT у порівнянні з контрольними клітинами, що свідчить про опосередкованість цих змін саме ендорибонуклеазою IRE1. Виявлено, що пригнічення IRE1 підвищує експресію miR-182, сайти зв'язування з якою були виявлені на 3'-кінцевій нетранслюючій послідовності мРНК NAMPT. Таким чином, було показано, що IRE1-залежна регуляція експресії мРНК NAMPT може відбуватись на пост-транскрипційному рівні за рахунок підвищення активності мікроРНК miR-182. Встановлено, що пригнічення функціональної активності сенсорносигнального протеїну IRE1 впливає на експресію більшості генів, пов'язаних з процесами проліферації, виживання та міграції у клітинах гліоми лінії U87, а за сайленсінгу мРНК NAMPT зафіксовані протилежно спрямовані зміни експресії генів. Показано, що пригнічення функціональної активності IRE1 по-різному модифікує чутливість експресії більшості досліджених генів до умов гіпоксії, а це є важливим фактором пухлинного росту. Виявлено, що блокада активності IRE1 модифікує вплив дефіциту глутаміну на рівень експресії більшості досліджених генів, що є одним з механізмів IRE-опосередкованого пригнічення проліферації клітин гліоми. Отримані дані демонструють дерегуляцію більшості онкогенів після сайленсінгу NAMPT та складність міжгенних взаємодій в умовах порушення функціональної цілісності в гліомах. Результати роботи мають практичне значення, оскільки є важливими для оцінки і прогнозування наслідків таргетної терапії з урахуванням побічних ефектів, а також ідентифікації потенційних мішеней для подальших досліджень та створення нових підходів боротьби з цим захворюванням. Ключові слова: гліома, експресія генів, пригнічення IRE1, сайленсінг NAMPT, стрес ендоплазматичного ретикулума, репрограмування геному, гіпоксія, дефіцит глутаміну.^UThe main research topic of the dissertation was to study molecular mechanisms of interactions at the level of gene expression in different types of tumors in order to improve and create new strategies to struggle against this disease. The current study aimed to investigate intergenic interactions in glioma cells by studying gene expression under conditions of silencing mRNA NAMPT and inhibition of the IRE1 signaling protein. For the first time it was shown that in U87 glioma cells with inhibited protein kinase and endoribonuclease activity or only endoribonuclease of IRE1, there is a decrease in the level of expression mRNA and protein of the pro-proliferative NAMPT in comparison with the control cells, indicating that these changes are mediated by endoribonuclease IRE1. Moreover, we found binding sites for miR-182 miRNAs on 3'-untranslated regions of NAMPT mRNA, and the level of this miR-182 increases under conditions 8 of IRE1 inhibition. Thus, IRE-dependent regulation expression of mRNA NAMPT can be performed at the post-transcriptional level by increasing miR-182 miRNA activity. It was shown that inhibition of the functional activity of IRE1 affects the expression of the most studied genes in U87 glioma cells, and silencing of NAMPT leads to opposite changes in mRNA expression. It has been shown that inhibition of IRE1 differentially modifies the effect of hypoxia, an important tumor growth factor, on the expression level of most studied genes. It was demonstrated that glutamine deprivation affected the expression of most studied genes in IRE1 dependent manner and that these changes possibly contributed to the suppression of glioma growth from cells without IRE1 signaling enzyme function. Dysregulation of most of the studied genes in glioma cells after silencing of NAMPT may be reflected by a complex of intergenic interactions in the conditions of metabolic changes in gliomas. This study provides unique insights into the molecular mechanisms of genome reprogramming in IRE1 and NAMPT knockdown glioma cells, are important for assessing and predicting the effects of targeted 9 therapy, and allow the identification of potential targets for further research and the creation of new approaches to combating the disease. Keywords: glioma, gene expression, IRE1 inhibition, silencing of NAMPT, endoplasmic reticulum stress, hypoxia, glutamine deprivation.