Вперше обгрунтовано доцільність створення лікарського препарату з натрію диклофенаком пролонгованої дії. Розроблено науково-методичний підхід до створення лікарської форми у вигляді капсул пролонгованої дії. На основі раціонального використання фармацевтичних факторів вперше теоретично й експериментально обгрунтовано склад і технологію нового вітчизняного перепарату "Дифлофенак-ретард", пролонгована дія якого підвищує ефективність лікування, знижує побічну дію та забезпечує зручність лікування ревматичних захворювань. Встановлено, що капсули "Диклофенак-ретард" проявляють антимікробні властивості щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій незалежно від їх чутливості або стійкості до антибіотиків. За результатами фармакологічних досліджень встановлено, що розроблений препарат "Диклофенак-ретард" є ефективним протизапальним і аналгетичним засобом пролонгованої дії. Проведено порівняний аналіз препарату "Диклоберл ретард (Berlin-Chemie, Німеччина", який показав, що капсули "Диклофенак-ретард" забезпечують поступове всмоктування діючої речовини з ШКТ і тривале підтримання рівня її терапевтичних концентрацій у крові, необхідних для пролонгованої лікарської форми.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена теоретичному й експериментальному обґрунтуванню складу та розробці технології оригінального лікарського засобу –комбінованого лікарського препарату з фітокомпозицією та метилсаліцилатом у формі гелю для лікування гострих та хронічних захворювань суглобів.Теоретично обґрунтовано і комплексними фізико-хімічними, структурно-механічними, фармакотехнологічними і біологічними дослідженнями підтверджено склад (верби білої кори та шавлії лікарської листя екстракти сухі – по 1,5 %, метилсаліцилат – 1,0 %, ГЕЦ – 2,5 %, ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія – 2,0 %, ніпагін – 0,2 %, етанол – 1,0 %, вода очищена – до 100,0 %) і технологію розробленого препарату. Розроблено проєкти технологічного регламенту на виробництво Салікс гелю та методів контролю його якості^UThe dissertation is devoted to the theoretical and experimental substantiation of the composition and development of the technology of the original drug – a combined drug with phytocomposition and methyl salicylate in the form of a gel for the treatment of acute and chronic joint diseases.The data of the scientific literature on the etiopathogenesis and modern methods of pharmacotherapy of inflammatory diseases of the joints were analyzed. Based on the study of the range of drugs for the treatment of this pathology in Ukraine, the expediency of expanding the range of gels for the local treatment of inflammatory diseases of the joints based on raw materials of natural origin was established. According to the results of research and analysis of scientific literature, the feasibility of using the phytocomposition of dry extracts of white willow bark and sage leaves and methyl salicylate as API in the creation of the original drug was substantiated.The marketing analysis of the pharmaceutical market of Ukraine identified a market segment (about 60 drugs) that covers various pharmacotherapeutic groups and a wide range of countries-manufacturers and pharmaceutical companies, such as «SANDOZ» (Germany), «KRKA» (Slovenia), «Novartis AG» (Switzerland), «Berlin-Chemie AG» (Germany), «Teva» (Israel), «Gedeon Richter» (Hungary), «Darnitsa» (Ukraine), «Zdorov'ya» (Ukraine). However, the original combined gel for the treatment of inflammatory diseases of the joints of domestic production is not presented on the pharmaceutical market of Ukraine.The physico-chemical properties of the selected APIs were studied in order to substantiate the method of their introduction into the drug. Pharmacotechnological and biological studies theoretically and experimentally substantiate the composition and concentration of active substances in the gel (dry extracts of white willow bark and sage leaves – 1,5 % and methyl salicylate – 1,0 %). Complex pharmacotechnological, biopharmaceutical and microbiological studies substantiated the type of carrier base and the quantitative content of excipients (HEC – 2,5 %, PEG-40 hydrogenated castor oil – 2,0 %, nipagin – 0,2 %, ethanol – 1,0 % , purified water – up to 100,0 %).On the basis of the conducted pharmacotechnological, physicochemical and rheological researches the technology of manufacturing of Salix gel is developed and proved. The method of introduction of active substances into the base was substantiated, the critical parameters of the drug production process were determined (mixing time – 30 min, the operation mode of the stirrer – 250 rpm).The organoleptic and physicochemical properties of the developed gel were determined, the methods of identification and quantitative determination of the active components of the preservative in it were developed. The main indicators of gel quality are determined and the projects of MQC and technological regulations for the production of Salix gel were developed.Biopharmaceutical studies have proven that selected composition of the developed combined gel has moderate osmotic activity at the level of the comparison drug, which meets the medical and biological requirements for its use, and long-term release of API (active for the first 3 hours, then slowly for another 3 hours). The stability of the developed Salix gel is proved and the term and conditions of its suitability were established – within 2 years of storage in aluminium tubes at a temperature no higher than 25 °C.Pharmacological studies have established anti-inflammatory, anti-exudative and immunomodulatory activity of the new combined gel by inhibiting autoimmune processes and increasing the activity of the cellular component of nonspecific immunity, as well as its safety

У дисертації розв’язується проблема наукової реконструкції та джерелознавчої актуалізації документальних комплексів служб Альфреда Розенберґа у структурі Націонал-соціалістичної робітничої партії Німеччини: Зовнішньополітичного відомства (1933–1942) та Cлужби Уповноваженого фюрера у справі нагляду за загальним духовним і світоглядним навчанням та вихованням (1934–1945). Для цього охарактеризовано систему політико-ідеологічних поглядів А. Розенберґа як світоглядну доктрину націонал-соціалізму, її вплив на організацію та зміст діяльності його партійних служб, склад і зміст створених ними документальних архівних комплексів, більша частина яких нині зберігається у Федеральному архіві Німеччини та у Центральному державному архіві вищих органів влади та управління України. Визначено їхню джерелознавчу репрезентативність, повноту, взаємопов’язаність, компліментарність. Проаналізовано структуру та функції цих служб Розенберга у НСДАП, методи їхнього впливу на формування колективної свідомості німецького народу через діяльність в галузі культури (література, театр, музика, образотворче мистецтво тощо) і науки (історія, археологія, етнографія та ін.), контролю за системою освіти та ідеологічного виховання у НСДАП, їхню видавничу діяльність, висвітлено внесок співробітників цих служб у розробку різних аспектів ідейної основи націонал-соціалізму. Визначено, що було два основних етапи існування служб А. Розенберґа у НСДАП, пов’язані з двома історичними періодами. Перший охоплює 1933–1939 рр., коли відбувся прихід нацистів до влади у Німеччині, була розгорнута підготовка її до зовнішньої експансії; другий – роки Другої світової війни (1939–1945 рр.). Перший характеризується визначенням структури і функцій цих служб, розширенням їхнього штату, розвитком напрямів їхньої діяльності. Приватну канцелярію Розенберґа було перетворено на його партійну канцелярію і почалося формування її діловодного архіву, де з роками було зібрано документи про широку діяльність Розенберґа та його публікації. Зовнішньополітичне відомство та Служба Уповноваженого у цей час займалися поглибленням ідей Розенберґа, їх опрацюванням для подальшої практичної реалізації, а також намагалися встановити ідеологічний контроль не лише у НСДАП, а й поширити його у суспільстві. Другий етап пов’язаний з періодом Другої світової війни, коли ідеологічна робота служб Розенберґа поширюється на Вермахт і окуповані нацистами території, але розповсюдження ідеологічної доктрини продовжується вже з урахуванням нових обставин. Виникають нові форми використання наукових досліджень для ідеологічної боротьби на окупованих територіях. Зросло значення Служби Уповноваженого, оскільки АПА згорнуло свою діяльність на межі 1942–1943 рр. Велася масштабна лекційна пропаганда націонал-соціалістичних ідей через спеціально створені лекторії, виставкову діяльність, що розкривала велич Німеччини через її історію, культуру і мистецтво, робота з молодіжними, жіночими та робітничими товариствами Німеччини, якими опікувалася НСДАП і які перебували у сфері діяльності служб Розенберґа. Спеціальні відділи Служби Уповноваженого готували методичні матеріали щодо підготовки лекцій і виставок, різних культурних та політичних заходів.Встановлено, що ці партійні структури А. Розенберґа були пов’язані між собою, тому документи, створені ними в результаті їхньої діяльності, утворюють цілісну документальну систему. Зв’язковою ланкою у системі цих служб була Канцелярія Розенберґа що виконувала організаційні та координуючі функції. Значна частина її фонду складається з праць самого А. Розенберґа, біографій та бібліографії за різні роки, чернеток його статей, публічних виступів тощо – все це збирали та упорядковували співробітники Канцелярії. Другу велику частину складає різноманітне листування.Охарактеризовано співпрацю Служби Уповноваженого з Вермахтом в галузі політичного навчання військовослужбовців, а також зміни тематики нацистської пропаганди під час війни: її трансформації в бік антибільшовистської та світової єврейської загрози, антиамериканізму та інших світових політичних та ідеологічних течій, розвиток досліджень історії, політики, економіки та культури окупованих країн для широкого використання у пропаганді нацистської ідеології, поширення теми критики радянського більшовизму у військовій адміністрації на окупованих територіях, а також серед чиновників цивільного управління. Висвітлено окремі ідеологічні аспекти діяльності Оперативного штабу Розенберґа та Міністерства окупованих східних територій у їхньому зв'язку з діяльністю Служби Уповноваженого фюрера у справі нагляду за загальним духовним і світоглядним навчанням та вихованням, спростовано деякі усталені погляди щодо незначної ролі А. Розенберґа та його служб у внутрішній та зовнішній політиці Третього райху.^UThe dissertation addresses the problem of scientific reconstruction and source-critical actualization of documentary complexes of Alfred Rosenberg's offices within the structure of the NSDAP: the Office of Foreign Affairs (Außenpolitisches Amt der NSDAP) (1933–1942) and the Office of the Fuehrer’s Commissioner for the Supervision of the entire intellectual and ideological schooling and training of the NSDAP, referred to in the research as the Commissioner's Office (Beauftragter des Führers für die gesamte geistige und weltanschauliche Erziehung der NSDAP) (1934–1945), along with some associated societies and unions, notably the Nordic Society and the Fighting League for German Culture.The historiography of the problem and its source base are considered. The composition and content of the Rosenberg’s NSDAP offices documentary archival complexes, which were dispersed across various countries after the war and have been recently returned to the German Federal Archives, are analyzed, and their documentary complexity, source-representativeness, completeness, interconnectivity, and complementarity are determined. The main milestones of A. Rosenberg's party-political career and his essential works ("The Future Path of German Foreign Policy" (1927), "The Myth of the 20th Century" (1930)) are highlighted.Rosenberg`s complete ideological system and the components of the worldview doctrine of National Socialism aimed at building a new "national state" and its struggle against the enemies of National Socialism (Freemasonry, Judaism, Bolshevism, liberal values, etc.) for the revival and purity of the Nordic race and the conquest of "living space," are characterized. Regarding foreign policy activities, attention was paid to some diplomatic aspects of war preparation, including neutralizing European states regarding the remilitarization of Germany, propagating National Socialist ideology abroad, and information provision about the political and economic state of various countries on the brink of the war. The influence of A. Rosenberg's ideological doctrine on the organization and content of his offices, their structure and functions, the introduction of its practical implementation in the worldview of the German people, the methods of influencing the formation of the collective consciousness through extensive publishing (monographs and collections of works, own newspapers, serial publications), and socio-cultural activities in the NSDAP, public and state institutions of the Third Reich in the fields of culture (literature, theatre, music, fine arts, etc.) and science (history of Nordic and other races, philosophy), as well as pedagogical activities (the Diplomatic School and the organization of the Higher School as the NSDAP university), and control over the education system and ideological training in the NSDAP through the preparation of methodological recommendations, instructions, and lecture courses, are revealed.The circle of the most important employees of the offices, as well as the contribution of Nazi figures to the development of various aspects of the ideological foundation of National Socialism and the means of its implementation in foreign policy activities and the domestic political life of Germany in the second half of the 1930s and during the Second World War, are established.The ideological aspects of the activities of the Rosenberg’s Special Task Force (Einsatzstab Reichsleiter Rosenberg) and the Ministry of Occupied Eastern Territories are highlighted in their connection with the activities of the Führer's Commissioner's Office in the field of National Socialist education, the confiscation of a wide range of ideological sources, library and archival collections, the creation of libraries (Western and Central libraries of the Higher School), Rosenberg’s Eastern Library, the library of the Institute for the Study of the Jewish Question, the Cultural-Political Archive, ideological purges of libraries in occupied territories, and the selection of materials for use in anti-Bolshevik propaganda.Some established views on the insignificant role of A. Rosenberg and his offices in the domestic and foreign policies of the Third Reich, aimed at implementing the ideas of National Socialism, their ideological contribution to the preparation of the Second World War and the occupation, are refuted. The documents involved in the Nuremberg Trials and the articles of accusation that determined the verdict of the International Military Tribunal are examined. The documentary complexes reflect the structure, functions, and directions of activities of Rosenberg’s offices in the NSDAP in both the domestic and foreign policies of Germany. They are characterized by integrative completeness, which lies in the theoretical and practical implementation of various components of National Socialist ideology in its systematic nature and significant contribution to the ideological preparation of the Second World War.