Синтезовано модифіковані аналоги природного фурокумарину - пcоралену,а також похідні, що містять фрагмент природного алкалоїда - цитизину. Проведено реакції С-амінометилування, проведеено синтез і вивчено антиоксидантні властивості 3-заміщених 5,7-дигідрокси-4-метилкумаринів. Під час використання в конденсації Каббе циклічних кетонів одержано спіроаналоги природного піранокумарину гарвеолону. Для синтезу 6-піразоліл- і піримідинілкумаринів вперше застосовано гетероциклізацію єнамінокетонів з гідразинами та гуанідином. В результаті конденсації 6-ацетилкумаринів з N-фенілгідразином за умов реакції Фішера одержано нові кумаринові системи, що містять індольний цикл.

  Скачати повний текст

Здійснено синтез великої групи 3-гетарилкумаринів та їх функціональних похідних (різноманітних алкільних, ацильних похідних аліфатичної, ароматичної та гетероароматичної природи, а також основ Маніха), серед яких знайдено речовини з оригінальними спектральними (за показниками інтенсивної флуоресценції, залежності частоти випромінюваня від pH та квантового виходу флуоресценції від полярності розчинника) та біологічними (антикоагулянтною та гемостатичною активністю) властивостями. Вперше синтезовано ізокумарини з піридиновим та кумариновим замісником у 3-ому положенні, удосконалено методики синтезу ізокумаринів з арильним замісником та залишками фурану та тіофену. Встановлено, що за конденсації гомофталевої кислоти та тієнілкарбонілхлориду залежно від температури утворюється 3-(2-тієніл)ізокумарин або 3-(5-тієноїл-2)тієніл-2)-ізокумарин. Вперше застосовано моноестери гомофталевої та нітрогомофталевої кислот для синтезу 4-карбетоксиізокумаринів з арильним та гетероциклічним замісником у 3-ому положенні.

  Скачати повний текст

Запропоновано шляхи модифікації амінокислотами та пептидами різноманітних за будовою кумаринів і фурокумаринів, а саме: С- амінометилювання (реакція Манніха) та реакції ацилювання і амідування за активними гідроксильними та карбоксильними групами. Синтезовано вихідні кумарини з різноманітними замісниками у 3, 4, 5, 6, 7, 8 положеннях бензопірону. Вперше одержані аміди на основі даних амінокислотних похідних кумаринів і конформаційно ускладненого 10-гідроксидекагідроізохіноліну. Вивчено біологічну активність деяких з синтезованих гетероциклів.

  Скачати повний текст

Висвітлено синтизацію неофлавонів з різноманітними функціональними групами. Визначено, що піранеофлавони були одержані як добудовою кумаринового циклу до 2,2-деметилпіранової системи, так і добудовою 2,2-деметилпіранового циклу до кумаринової системи. Зазначено, що піранохромендіони лінійної й ангулярної будови із залишками тіазолів, спіротіадіазолів і їх галогенопохідні одержані шляхом конденсації o-гідроксиформіл (ацетил) - неофлавонів з метиленактивними сполуками, а також шляхом внутрішньомолекулярної циклізації енамінокетонів неофлавонів. Модифікація по екзоциклічному атому оксигену за С-2 кумаринового циклу здійснена з використанням тіоксопохідних спіропіранонеофлавонів, модифікація по екзоциклічному атому оксигену за С-6 піранового циклу здійснена за умов дії гідразину, гідроксиламіну та тіосемікарбазидів на відповідний піранонеофлавон. Зазначено, що для синтезу 6- і 8-піразолін-, піримідинілнеофлавонів вперше застосовано гетероциклізацію енамінокетонів неофлавонів з гідразинами, гідроксиламіном і амідинами. Шляхом рециклізації ізоксазол-5-ілнеофлафонів за умов послідовної обробки DMFDMA та 1,2-N,N- і 1,3-N,N--бінуклеофілами синтезовано 6- та 8-амінопіразолілкарбоніл-неофлавони і 6- та 8-амінокарбонітрилпіримідинілнеофлавони.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Синтезовано нові фуро-, пірано- та спіропіранокумаринові системи, проведено їх модифікацію амінокислотами та пептидами. Вперше використано гідразонові й оксимні функції для створення амінокислотних ансамблів на основі гідразонів та оксимів системи спіродигідропіранохромен-2-ону. Зазначено, що цей підхід може успішно використовуватись для зв'язування амінокислот і пептидів з іншими біомолекулами. Досліджено взаємодію гідразонів та оксимів спіропіранокумаринів з ізоціанатами й ізотіоціанатами. Вперше синтезовано їх семикарбазони, тіосемикарбазони, амінокарбонілоксими. Проведено модифікацію природного алкалоїду цитизину кумариновими системами.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Синтезовано систематичні ряди 3-(N-метилбензімідазоліл-2)- і 3-(безотіазоліл-2)-2-імінохроменів і кумаринів, а також їх солей, 2-феніліміно-3-(безімідазоліл-2)хроменів і ряд продуктів конденсації 3-(бензімідазоліл-2)-2-імінохроменів з ароматичними альдегідами (3-діетиламіно-7H-бензо[4,5]імідазо[1,2-c]хромено[3,2-e]піримідину є внутрішньомолекулярний перенос електрона з діалкіланілінового на 3-бензімідазолілкумариновий фрагмент. Досліджено кислотно-основні рівноваги синтезованих сполук у водно-спиртовому середовищі. Встановлено, що швидкість реакції гідролізу солей 2-аміно-3-(бензазоліл-2)-1-бензопірилію залежить від природи замісника в положенні 3 і збільшується в ряду N-метилбензімідазол, бензотіазол. Показано можливість розширення діапазону стійкості похідних імінохромену шляхом зниження основності іміногрупи внаслідок направленої модифікації структури цих молекул. Виявлено та кількісно охарактеризовано таутомерію 3-(N-метилбензімідазоліл-2)- і 3-(бензотіазоліл-2)-7-гідроксіімінохроменів. Виявлено реакції фотодисоціації катіонів 7-гідрокси-2-7-гідроксіімінохроменів, а також фотодисоціації катіонів 7-гідрокси-2-аміно-бензопірилію і 2-(7-гідроксикумариніл-3)-N-метилбензімідазолію.

  Скачати повний текст

З'ясовано регіоселективність взаємодії заміщених кумаринів з арендіазонієвими солями: у всіх випадках арилювання відбувається у положення 3 кумарину. Установлено, що 4,5-бензофуран-2-карбонова кислота арилюється хлоридами арендіазонію у положення 3 фуранового циклу. Запропоновано методи одержання 2-функціонально заміщених 3-арилкумаринів - 3-арил-2H-2-хроментіонів, оксимів, моно- і дизаміщених гідразонів, тіосемікарбазонів, 4-тіазолідинонів, а також 6-арилазо- і 6-азометинових барвників. Уперше одержано тетрафлуороборат o-феніленбісдіазонію. Здійснено квантово-хімічні розрахунки електронної будови та енергій електронних переходів у наближеннях ППП і АМІ та встановлено закономірності впливу електронної будови на спектральні характеристики синтезованих сполук.

  Скачати повний текст

Вивчено взаємодію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами та запропоновано ефективний метод синтезу 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів для проведення заключної стадії синтезу у ДМФА. Одержано 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарини та досліджено їх взаємодію з різними N- та S-нуклеофілами. Встановлено, що їх реакція з тіосечовиною за м'яких умов призводить до утворення 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів. Розглянуто можливі підходи до синтезу 2-(кумарин-3-іл)-3H-хіназолін-4-тіонів, визначено напрямок взаємодії 2-(кумарин-3-іл)-3H-хіназолін-4-онів із реагентом Лауссона та пентасульфідом фосфору. Здійснено синтез нових 3-(кумарин-3-іл)-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-6-онів та 3-(7-R-імідазо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)кумаринів, а також комбінаторного комплексу амідів 3-[4-(R-кумарин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілкарбамоїл)пропанових кислот. Будову синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ІЧ-, УФ-, ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та рентгеноструктурного аналізу. Серед одержаних сполук знайдено речовини зі значним рівнем протиалергічної та протигрибкової активності.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розроблено комплексний підхід до цілеспрямованого синтезу речовин на основі похідних 7-азакумарину та продуктів їх перетворень. Вивчено будову та властивості одержаних сполук. Установлено профіль потенційної фаркологічної активності та визначено біологічну дію синтезованих речовин. Розроблено стратегію синтезу похідних 2Hпірано[2,3-c]-піридину. Досліджено можливості конструювання на їх основі ансамблів гетероциклів і конденсованих гетероциклічних систем. Наведено підходи до встановлення профілю мішень-специфічної та фармакологічної активності синтезованих сполук з використанням методів віртуального скринінгу. Проаналізовано результати фармакологічних досліджень синтезованих речовин і проведено QSAR-аналіз результатів скринінгу.

  Скачати повний текст