Обстежено та проліковано 112 пацієнтів з дефектами коронкової частини зуба та з малими включеними дефектами зубних рядів. Встановлено, що оптимальним є розміщення скловолоконної балки в опірних зубах на рівні 2,5-3,0 мм від рівня ясен. Доведено ефективність відновлення малих включених дефектів зубних рядів методом виготовлення удосконаленого адгезивно-волоконного мостоподібного протезу (АВПМ) із використанням скловолоконної балки Jen-FiberBulk впродовж 12-ти місяців, що відповідає високим критеріям якості реставрацій. Встановлено, що результати гнатодинамометричних показників свідчать про припустиме збільшення жувального навантаження на опірні зуби, дана конструкція АВМП є ефективним методом відновлення малих дефектів зубних рядів та може бути рекомендована для практичної охорони здоров'я як метод вибору.

  Скачати повний текст

Висвітлено систему диференційованого підходу визначення показань щодо заміщення дефектів коронок зубів безметаловими конструкціями незмінних зубних протезів. Доведено високу ефективність індивідуалізованого підходу до вибору конструкційного матеріалу та технології виготовлення безметалових незмінних зубних протезів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена розробці зручних методів синтезу новихазагетероциклічних систем на основі дигідро-2Н-тіопіран-3(4)-он-1,1-діоксиду, а також їх гетероциклізації, вивченню спектральних та біологічних властивостей.У роботі встановлено оптимальні умови синтезу нових S,O,Sе-дигідропіранів, вивчено біологічні та фізико-хімічні властивості. Ключовими субстратами для синтезу нових S,O,Sе-дигідропіранів стали дигідро-2Н-тіопіран-3(4)-он-1,1-діоксид, заміщені альдегіди та S,O,Sе-сечовини.Удосконалено метод синтезу карбаматів пяти- і шестичленних спиртів. Метод двостадійного синтезу включає реакцію з тіоционатом гідролізу трихлорацетил захисної групи за допомогою карбонат калію в метанолі. Розроблено новий синтез на основі реакції родій-каталітичної циклізації карбаматів, що призводить до утворення нових тетрагідротіопіранів-4,4-діоксидів через високу кислотність С-Н звязок в β-положенні сульфонового кільця. Структура новової гетероциклічної системи підтверджена (тетра-3Н-4-окса-2-тіа-2b-азациклопропа[c,d]пентален-3-он-2,2-діоксид) підтвердженна 2D ЯМР спектрокопією.З метою синтезу нових похідних тетразолів синтезовано ряд сполук на основі β- кетосульфону (трикомпонентна гетерациклізація дигідро-2Н-тіопіран-3(4)-он-1,1- діоксиду, 1Н-тетразол-5-аміну та ароматичних альдегідів під впливом мікрохвильового опромінення). Незалежно від умов реакції 5-арил-7,8,9,10-тетрагідро-5Н-тетразоло[1,5-a]тіопірано[3,2-d]піридин-6,6-діоксиди були виділені, як єдині продукти реакції. За даними комп’ютерного прогнозування продукти мають подібність, що відповідають параметрам правил Ліпінського, Гозе, Вебера, Егана та Мюнге та відносяться до V класу гострої токсичності. Отримано новий спосіб синтезу 3 і 4-((2-гідрокситил)аміно) тетрагідро-2Н-тіопіран-1,1-діоксидів. Запропонований спосіб розширяє можливості синтетичних підходів до аналогічних функціоналізованих циклічних сульфонів.Ці аміноспирти можуть знайти широке застосування як білдинг-блоки в синтезі нових фармацевтичних препаратів та біологічно-активних гетероциклічних сполук.Розроблено метод синтезу SO2-вмісних аналогів інгібітору такрину. Двостадійний метод передбачає реакцію β-кетосульфону з еквімолярною кількістю 2-амінобензонітрилу з використанням як каталізатору BF3·Et2O, що призводить до утворення SO2-вмісних аналогів такрину.Розділ 1 включає літературний огляд, пов’язаний з створенням нових лікарських засобів на основі сульфонового фрагменту. Якісне викладення матеріалу аналізу друкованих джерел дозволяє легко визначитись з напрямком виконання експериментальної синтетичної частини. У підсумку, авторка зосереджує свою увагу на думці, що похідні зазначеної гетероциклічної системи є цікавими для створення нових високоефективних і малотоксичних біологічно активних речовин для подальшого біологічного дослідження.Розділ 2 представляє собою послідовне викладення матеріалів та методівдослідження. Представлені синтетичні методи, які були використані під час виконання роботи та описані методи дослідження біологічних властивостей шляхом in silico, in vitro та in vivo досліджень.Розділ 3 чітко відтворює алгоритм пошуку оптимальних шляхів вирішення задач, які пов’язані з синтезами циклічних сульфонів, анельованими ароматичними азагетероциклами, а саме синтез нових аналоів препарату проти хвороби Алцгеймера такрину, синтез похідних тіопірано[3,2-b]пірол-4,4-діоксиду та синтез похідних тетразоло[1,5-a]тіопірано[3,2-d]піримідин-6,6-діоксидів з використанням мультикомпонентної хімії, які включають тіопіранове кільце. Авторка розкриває даний розділ у вигляді вдало створеного дизайну досліджень та інноваційно реалізованих стадій органічного синтезу, що дозволило з актуальними виходами одержати цільові продукти, а також напрямки хімічного перетворення ряду похідних шляхом деградації циклічного сульфонового фрагменту. Умови перебігу хімічних реакцій обговорено на високому професійному рівні.У розділі 4 розглянуто циклічні сульфони та сульфоаміди з неароматичними азагетероциклами. Представлено синтез нової гетероциклічної системи: тетрагідро- 3Н-4-окса-2-тіа-2b-азациклопропа[c,d]пентален-3-он--2,2-діоксид. Також наведеноаналіз синтезованих похідних сульфооксидів та сульфонів з використанням методології in silico (ADME-аналіз, прогноз токсичності), in vivo (скринінг протизапальної активності), in vitro (інгібування ЛОГ-15). Вдало реалізований дисертанткою скринінг арилсульфонамідів, що містять (аза)норборнановий фрагмент, що дозволяє обрати найбільш перспективні сполуки для подальших наукових досліджень. Розділ 5 описує експериментальну частину досліджень, в якому наведені методики синтезу методики синтезу нових сполук та їх ЯМР характеристики, дані мас-спектроскопії. Кожен з розділів містить необхідні висновки, які надають загальну оцінку одержаним результатам.Загальні висновки демонструють найважливіші наукові результати та їх кореляцію з завданнями, які були поставлені у даній дисертаційній роботі.^UThe dissertation is devoted to the development of convenient methods for the synthesis of new azoheterocyclic systems based on dihydro-2H-thiopyran-3(4)-one-1,1-dioxide, as well as their heterocyclicization, study of spectral and biological properties. In this work, the optimal conditions for the synthesis of new S,O,Se-dihydropyrans were established, and their biological and physicochemical properties were studied. Dihydro- 2H-thiopyran-3(4)-one-1,1-dioxide, substituted aldehydes and S,O,Se-ureas were the keysubstrates for the synthesis of new S,O,Se-dihydropyrans.The method for the synthesis of carbamates of five- and six-membered alcohols was improved. The two-step synthesis method involves the reaction with thiocyanate of the hydrolysis of the trichloroacetyl protecting group using potassium carbonate in methanol. A new synthesis based on the reaction of rhodium-catalyzed cyclization of carbamates has been developed, which leads to the formation of new tetrahydrothiopyran-4,4-dioxides due to the high acidity of the C-H bond in the β-position of the sulfone ring. The structure of the new heterocyclic system (tetra-3H-4-oxa-2-thia-2b-azacyclopropa[c,d]pentalen-3-one-2,2-dioxide) was confirmed by 2DNMR spectroscopy. In order to synthesize new tetrazole derivatives, a number of compounds based on β-ketosulfone were synthesized (three-component heterocyclization of dihydro-2H-thiopyran-3(4)-one-1,1-dioxide, 1H-tetrazole-5-amine and aromatic aldehydes under microwave irradiation). Regardless of the reaction conditions, 5-aryl-7,8,9,10-tetrahydro-5H-tetrazolo[1,5-a]thiopyrano[3,2-d]pyridin-6,6-dioxides were isolated as theonly reaction products. According to computer prediction, the products have similarities that meet the parameters of the Lipinski, Gose, Weber, Egan, and Münge rules and are classified as acute toxicity class V. A new method for the synthesis of 3- and 4-((2-hydroxytolyl)amino) tetrahydro-2H-thiopyran-1,1-dioxides has been obtained. The proposed method extends the possibilities of synthetic approaches to similar functionalized cyclic sulfones.These amino alcohols can be widely used as building blocks in the synthesis of new pharmaceuticals and biologically active heterocyclic compounds.A method for the synthesis of SO2 -containing analogs of the tacrine inhibitor has been developed. The two-step method involves the reaction of β-ketosulfone with an equimolar amount of 2-aminobenzonitrile using BF 3 ·Et 2 O as a catalyst, which leads to the formation of SO 2 -containing analogues of tacrine.Chapter 1 includes a literature review related to the development of new drugs based on sulfone fragments. The qualitative presentation of the material from the analysis of printed sources makes it easy to determine the direction of the experimental synthetic part. As a result, the author focuses her attention on the idea that the derivatives of this heterocyclic system are interesting for the creation of new highly effective and low-toxic biologically active substances for further biological research.Chapter 2 is a sequential presentation of the materials and methods of the study. The synthetic methods used in the course of the work are presented and the methods for studying biological properties by in silico, in vitro and in vivo studies are described.Chapter 3 clearly reproduces the algorithm for finding optimal ways to solve problems related to the synthesis of cyclic sulfones annelated with aromatic azoheterocycles, namely the synthesis of new analogs of the drug against Alzheime's disease tacrine, synthesis of thiopyrano[3,2-b]pyrrole-4,4-dioxide derivatives and synthesis of tetrazolo[1,5-a]thiopyrano[3,2-d]pyrimidine-6,6-dioxide derivatives using multicomponent chemistry, which include the thiopyran ring. The author reveals this section in the form of a well-designed research design and innovatively implemented organic synthesis steps, which allowed to obtain the target products with actual yields, as well as directions for the chemical transformation of a number of derivatives by degradation of the cyclic sulfone fragment. The conditions of chemical reactions were discussed at a high professional level.Chapter 4 deals with cyclic sulfones and sulfoamides with non-aromatic azoheterocycles. The synthesis of a new heterocyclic system is presented: tetrahydro-3H-4-oxa-2-thia-2b-azacyclopropa[c,d]pentalen-3-one--2,2-dioxide. The analysis of the synthesized sulfoxide and sulfone derivatives using in silico (ADME analysis, toxicity prediction), in vivo (anti-inflammatory activity screening), and in vitro (LOG-15 inhibition) methodologies is also presented. The screening of arylsulfonamides containing an (aza)norbornane fragment was successfully implemented by the dissertation, which allows to select the most promising compounds for further research.Section 5 describes the experimental part of the study, which includes the methods of synthesis of new compounds and their NMR charact