За допомогою поєднання методів тонкошарової хроматографії та мас-спектрометрії встановлено будову гідазепаму та його метаболітів. У дослідах in vitro зафіксовано інтенсивний метаболізм гідазепаму з утворенням його головних метаболітів - дезалкілгідазепаму, дезалгідроксігідазепаму й ацетилгідразида. За фізико-хімічними властивостями дані речовини розподілено на гідрофільні (ацетилгідразил) і ліпофільні (гідазепам, дезалкілгідазепам і дезалкілгідроксигідазепам). Виявлено, що співідношення гідрофільних і ліпофільних метаболітів у екскретах тварин складає 6:1 відповідно. Виявлено, що початкова концентрація препарату або його метаболітів у незначній мірі залежить від змін кліренсу. Доведено, що зміни кліренсу зменшують показник періоду полуабсорбції засобу. Зроблено прогнозування дії гідазепаму з різними лікарськими засобами - інгібіторами, індукторами та субстратами GYP450.

  Скачати повний текст