Досліджено проблему впливу герпетичної інфекції на розвиток критичних станів у дітей з інфекційною патологією. На підставі використання анамнестичних, клінічних, параклінічних, сучасних високоінформативних специфічних методів діагностики встановлено частоту (60,1%) герпетичної інфекції у момент критичного стану у дітей. З'ясовано, що у більшості дітей герпетична інфекція, як супутня патологія, обтяжувала перебіг і прогноз основного захворювання. У 18,9% хворих герпетичну інфекцію визнано основною причиною розвитку критичних станів у дітей, переважно через ураження центральної нервової системи. Обрунтовано раннє застосування специфічної противірусної терапії у високих дозах у випадках енцефаліту герпетичної етіології.

  Скачати повний текст

Вивчено стан імунної системи (факторів природженої резистентності, клітинного, гуморального імунітету та ефекторної ланки - імуноглобулінів, цитокінів, активаційних молекул) у дітей з рецидивною патологією різних органів і систем. Як особливість дисфункцій імунної системи досліджених дітей виявлено дві принципово різні розлади: стани, які мали тимчасовий характер, та хвороби, прояви яких стійко зберігались. Відзначено, що у більшості випадків дисфункції імунної системи, що виникли протягом постнатального розвитку дитини, мали тимчасовий характер. Їх визначено як імунну недостатність, яка потребувала спеціального імуномодулювального лікування. Якщо імунні порушення зберігались протягом тривалого терміну після усунення причини (більше 6-ти місяців), то дисфункція імунної системи розцінювалась імунодефіцитним захворюванням (самостійною нозологічною одиницею), яка потребувала призначення імуномодулювальної терапії з подальшим проведенням моніторингу. Зроблено висновок, що дисфункції імунної системи, що зустрічаються у клінічній практиці, мають характер імунодефіцитного захворювання (спадкового, природженого або набутого генезу) та вторинної імунної недостатності. Обгрунтовано поняття "набуті імунодефіцитні захворювання", які відрізняються від вторинної імунної недостатності стабільністю змін імунних показників. Одержано дані про пряму позитивну кореляцію між кількістю CD4+лімфоцитів та CD95+клітин за умов надмірного зростання кількості CD4+T-лімфоцитів, що свідчить про підвищену готовність T-лімфоцитів до апоптозу за неадекватної стимуляції їх проліферації. Установлено, що низька здатність клітин імунної системи експресувати адгезивні молекули CD54 (ІСАМ-1) може спричинювати імунодефіцитні хвороби різного генезу. Уперше висунуто гіпотезу про роль Епштейн - Барр вірусу як етіологічного фактора саркоїдозу.

  Скачати повний текст

Досліджено актуальну проблему клінічної нефрології - підвищення ефективності лікування та профілактики гломерулонефриту у військовослужбовців. Обгрунтовано стратегічні шляхи покращання стану нефрологічної допомоги у військових госпіталях, якими є ліквідація вогнищ хронічних інфекцій (хронічного декомпенсованого тонзиліту, хронічного гаймориту, вірусного гепатиту B) і визнання придатними до військової служби військослужбовців строкової служби, які перенесли гострий гломерулонефрит, незалежно від результатів проведеного лікування. Розроблено та впроваджено у діяльність військових госпіталів адаптовані до потреб армії стандарти лікування гломерулонефриту.

  Скачати повний текст

Об'єкт дослідження – екстракт хмелю вуглекислотного, нові мазеві композиції на основі ЕХВ. Мета дослідження – мікробіологічне обґрунтування розробки мазевої композиції на основі екстракту хмелю вуглекислотного для підвищення ефективності лікування інфікованих ран. Методи дослідження: мікробіологічні; цитологічні; технологічні; математико-статистичні. Теоретичні та практичні результати: методом двократних серійних розведень охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК на тест-штамах мікроорганізмів; методом послідовних багаторазових пасажів мікроорганізмів на поживних середовищах у субінгібуючих концентраціях вивчено швидкість формування резистентності до ЕХВ у домінуючих збудників ранової інфекції; методом «колодязів» визначено протимікробну дію експериментальних зразків мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин щодо музейних та клінічних ізолятів. Вивчено, що протимікробна активність ЕХВ щодо тест-штамів мікроорганізмів різних таксономічних груп знаходиться в межах МІК від 1,69 (S. aureus АТСС 25923) до 3,40 мг/мл (P. aeruginosa АТСС 27853) та 4,15 мг/мл для C. albicans АТСС 885-653, МБК коливається від 3,38 до 7,14 мг/мл, відповідно, а МФК становить 8,53 мг/мл. Визначено цитотоксичність ЕХВ на культурах перещеплюваних ліній епітеліальних клітин аденокарциноми гортані людини (Hep-2) і диплоїдних фібробластів людини (M-19) за показниками мінімальної токсичної концентрації (МТК у мг/мл), цитотоксичної концентрації, яка викликає загибель 50 % клітин (ЦК50 у мг/мл) та індексу селективності (ІС). Встановлено, що на лініях клітин Hеp-2 і M-19 початкові цитотоксичні ефекти індукують концентрації ЕХВ ≥5,0 і ≥10,0 мг/мл із відповідними значеннями ЦК50 28,7 та 77,3 мг/мл. При цьому, з урахуванням МІК ЕХВ для мікроорганізмів різних таксономічних груп, величина його ІС коливалась у межах від 6,9 до 45,7 з найвищім рівнем 17,0 і 45,7 для S. aureus АТСС 25923 та найнижчим 6,9 і 18,6 для C. albicans АТСС 885-653. За допомогою технологічних методів було виготовлено експериментальні зразки мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин, Розроблена нова протимікробна композиція у формі мазі (що містить на 100 гр.: ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0) з високою протимікробною активністю стосовно домінуючих різновидів збудників ранової інфекції (патент на корисну модель № 110799 UA «Лікувально-косметичні фітозасоби для місцевого застосування»). Новизна: вперше на референтних тест-штамах мікроорганізмів охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК, значення яких становило 1,69 - 4,15 мг/мл, 3,38 - 7,14 мг/мл та 8,53 мг/мл відповідно. Вперше доведено повільне формування резистентності до дії зростаючих концентрацій ЕХВ у клінічних штамів S. aureus та P. aeruginosa із досягненням на 30 пасажі кінцевого рівня МІК (медіана) для S. aureus – 11,83 мг/мл і P. aeruginosa – 45,3 мг/мл. Вперше отримані результати досліджень, в яких визначено цитотоксичність ЕХВ на лінійних культурах епітеліальних клітин (Hep-2) та фібробластів (М-19) людини, які показали низький рівень цитотоксичної дії ЕХВ на еукаріотичні клітини (ЦК 50 28,7 і 77,3 мг/мл відповідно) та високу її селективність (ІС 17,0 - 45,7 для S. aureus АТСС 25923 і P. aeruginosa АТСС 27853 та 6,9 - 18,6 для C. albicans АТСС 885-653). Вперше розроблено вісім експериментальних зразків (№№ 1-8) мазевих композицій з ЕХВ та допоміжними речовинами в різних концентраціях, які повністю відповідають чинним вимогам ДФУ 2 до м'яких лікарських форм. За результатами мікробіологічного скринінгу на референтних тест-штамах мікроорганізмів встановлена найвища протимікробна активність зразку мазевої композиції № 8, яка містить (мас.%): ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0. Вперше доведено, що нова мазева композиція з ЕХВ № 8 перевершує препарат- аналог «Календули мазь»; за протимікробною активністю стосовно клінічних ізолятів домінуючих видів збудників ранової інфекції: A. baumannii, E. faecalis, K. рneumoniae, P. aeruginosa, C. perfringens, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, P. vulgaris, B. subtilis, C. albicans.Нова мазева композиція на основі ЕХВ 5 % та допоміжних речовин з протимікробною активністю пропонується для проведення наступних етапів випробувань промислового виготовлення препарату з подальшим застосуванням у хірургічній практиці для підвищення ефективності лікування інфікованих ран.Ступінь упровадження: 1 патент України на корисну модель, 1 методичні рекомендації, 1 інформаційний лист МОЗ України, 1 нововведення, 4 монографії (3 - закордонні), 3 акти впровадження. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина).^UThe object of the study is the carbonic acid hop extract, new ointment compositions based on EXB. The aim of the study is to provide a microbiological justification for the development of an ointment composition based on carbonic acid hop extract to improve the effectiveness of treatment of infected wounds. Research methods: microbiological; cytological; technological; mathematical and statistical. Theoretical and practical results: Antimicrobial activity of EXB has been characterized by double serial dilutions according to MIC, MBC and MFC indicators on microorganism test strains; by sequential multiple passages of microorganisms on nutrient media in subinhibitory concentrations the rate of resistance formation to EXB in dominant pathogens of wound infection has been studied; The antimicrobial action of experimental samples of ointment compositions on the basis of ECB and auxiliary substances of museum and clinical isolates was determined by the "wells" method. It was found that antimicrobial activity of EXB for test strains of microorganisms of different taxonomic groups ranged from 1.69 mg/ml (S. aureus ATSS 25923) to 3.40 mg/ml (P. aeruginosa ATSS 27853) and 4.15 mg/ml for C. albicans ATSS 885-653, IBK varied from 3.38 to 7.14 mg/ml respectively, and IFC was 8.53 mg/ml. The cytotoxicity of EXB on cultures of transplanted human laryngeal adenocarcinoma epithelial cell lines (Hep-2) and human diploid fibroblasts (M-19) was determined by the minimum toxic concentration (MTK in mg/ml), the cytotoxic concentration that causes 50% cell death (CK50 in mg/ml) and the selectivity index (SE). In the HER-2 and M-19 cell lines, initial cytotoxic effects were found to be induced by concentrations of EXB ≥5.0 and ≥10.0 mg/mL with corresponding CK50 values of 28.7 and 77.3 mg/mL. In this case, taking into account the MIC of EXB for microorganisms of different taxonomic groups, the value of its IC ranged from 6.9 to 45.7, with the highest level of 17.0 and 45.7 for S. aureus ATSS 25923 and the lowest of 6.9 and 18 6 for C. albicans ATSS 885-653. Using technological methods, experimental samples of ointment compositions based on EXB and excipients were produced. A new antimicrobial composition in the form of ointment was developed (containing per 100 g. EXB - 5,0; propylene glycol - 10,0; emulsifier 1 - 5,0; PEO 1500 - 28,0; PEO 400 - 52,0) with high antimicrobial activity against dominant types of wound infection agents (patent for utility model № 110799 UA "Therapeutic and cosmetic phytomedicines for local application"). Novelty: for the first time the antimicrobial activity of EXB was characterized on the reference microorganism test strains by MIC, MIC and IBC, which values were 1.69 - 4.15 mg/ml, 3.38 - 7.14 mg/ml and 8.53 mg/ml, respectively. The slow formation of resistance to the action of increasing concentrations of EXB in clinical strains of S. aureus and P. aeruginosa at 30 passages of the final MIC level (median) for S. aureus - 11.83 mg / ml and P. aeruginosa - 45.3 mg / ml was proved for the first time. For the first time, we obtained the results of studies that determined the cytotoxicity of EXB on linear cultures of human epithelial cells (Hep-2) and fibroblasts (M-19), which showed a low cytotoxic effect of EXB on eukaryotic cells (GC 50 28.7 and 77.3 mg / ml, respectively) and its high selectivity (IC 17.0 - 45.7 for S. aureus ATSS 25923 and P. aeruginosa ATSS 27853 and 6.9 - 18.6 for C. albicans ATSS 885-653). For the first time eight experimental samples (Nos. 1-8) of ointment compositions with EXB and excipients in different concentrations were developed, which fully meet the current requirements of GFU 2 for soft dosage forms. Results of microbiological screening on the reference microorganism test strains showed the highest antimicrobial activity of the ointment composition sample № 8, which contains (wt.%): EXB - 5,0; propylene glycol - 10,0; emulsifier 1 - 5,0; PEO 1500 - 28,0; PEO 400 - 52,0. For the first time it was proved that the new ointment composition with EXB № 8 is superior to the "Calendula ointment" analogue preparation; by its antimicrobial activity with respect to clinical isolates of dominant species of wound infection pathogens: A. baumannii, E. faecalis, K. pneumoniae, P. aeruginosa, C. perfringens, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, P. vulgaris, B. subtilis, C. albicans. A new ointment composition based on EXB 5% with excipients with antimicrobial activity is proposed for the next stages of testing the industrial production of the drug with subsequent use in surgical practice to improve the effectiveness of treatment of infected wounds.Degree of implementation: 1 patent of Ukraine for useful model, 1 guideline, 1 information letter of Ministry of Health of Ukraine, 1 innovation, 4 monographs (3 - foreign), 3 certificates of implementation. Scope (area) of use: health care (medicine).

Об'єкт дослідження: лікарські препарати місцевого застосування для лікування acne vulgaris, ЕХВ, нові гелеві композиції на основі ЕХВ. Мета дослідження: мікробіологічне обґрунтування перспективи застосування екстракту хмелю вуглекислотного при розробці протимікробного засобу для підвищення ефективності лікування асnе vulgaris. Методи дослідження: мікробіологічні (дослідження антибактерійної і протигрибкової активності зразків екстракту хмелю вуглекислотного та розроблених на його основі гелевих композицій, вивчення швидкості формування резистентності у мікроорганізмів до ЕХВ щодо бактерій (S. aureus, P. acnes) та грибів Malassezia spp.), технологічні, фізичні та фізико-хімічні (визначення органолептичних характеристик, показника рН, однорідності, реологічних властивостей, осмотичної активності, термостабільності нової гелевої композиції), морфологічні та математико-статистичні (обробка отриманих даних за допомогою пакету прикладних програм Microsoft Excel 2016 з оцінюванням значень протимікробної активності досліджуваних зразків ЕХВ і гелевих композицій на його основі з препаратом порівняння). Обладнання: мікроскопу Біолам П2-1, ЛОМО (Росія) та Lieca (Німеччина), ваги лабораторні електронні ANG 200 С 2 кл (Польща), Densi-La-Meter II, Pliva-Lachema Diagnostika, іонометрі універсальному ЕВ-74 (Україна), ротаційний віскозиметр «Реотест-2» (Німеччина), прилад для визначення осмотичної активності гелю фірми «Hoechst» (Німеччини), лінійка вимірювальна металева ГОСТ 427 – 56, штангельциркуль, піпетка мірна на:1,0 мл, 2,0 мл, 5,0 мл, 10,0 мл, ГОСТ 20292 – 74, термометр скляний ТС-7-М1, ПАТ «Склоприлад», Україна. Дисертація присвячена мікробіологічному обґрунтуванню перспективи застосування екстракту хмелю вуглекислотного при розробці протимікробного засобу для підвищення ефективності лікування асnе vulgaris. У роботі вирішено наукове завдання та розроблено нову протимікробну композицію у формі гелю з метою підвищення ефективності лікування acne vulgaris. Вперше встановлено помірне формування швидкості резистентності P. acnes і ліпофільних грибів роду Malassezia, щодо ЕХВ. Розроблено серію лікарських композицій у вигляді гелю з різним якісним і кількісним вмістом ЕХВ та допоміжних речовин для лікування вугрової хвороби. Експериментальним шляхом вперше визначені протимікробні властивості створених композицій, щодо музейних тест-штамів бактерій і грибів, відібрана найбільш перспективна композиція з оптимальним складом. Досліджено протимікробну дію найбільш перспективного зразку гелевої композиції відносно основних клінічних збудників acne vulgaris. Визначено морфологічні зміни у шкірі самців щурів лінії Вістар 3-х місячного віку за умов ускладненого рановою інфекцією acne vulgaris та дії оптимального складу гелевої композиції з ЕХВ1 %. Отримані результати наукових досліджень щодо антимікробних властивостей нової гелевої композиції на основі ЕХВ відносно основних збудників acne vulgaris використовуються в навчальних програмах вищих медичних закладів МОЗ України. Ступінь упровадження: 4 акти впровадження, 2 патенти України на корисну модель. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: мікробіологія, імунологія, інфекційні хвороби).^UThe object of research: local medications for the treatment of acne vulgaris, HEC, new gel compositions based on HEC. The purpose of research microbiological substantiation of the prospect of using carbon dioxide hop extract in the development of antimicrobials to increase the effectiveness of treatment of acne vulgaris. Research methods: microbiological (study of antibacterial and antifungal activity of samples of carbon dioxide hop extract and gel compositions developed on its basis, study of the rate of formation of resistance in microorganisms to HEC against bacteria (S. aureus, P. acnes) and fungi Malassezia spp.), technological, physical and physicochemical (determination of organoleptic characteristics, pH, homogeneity, rheological properties, osmotic activity, thermal stability of the new gel composition), morphological and mathematical-statistical (processing of the obtained data using the Microsoft Excel 2016 application package with evaluation of the values of antimicrobial activity of the studied samples of HEC and gel compositions based on it with the comparison drug). Equipment: microscope Biolam P2-1, LOMO (Russia) and Lieca (Germany), scales laboratory electronic ANG 200 C 2 cl (Poland), Densi-La-Meter II, Pliva-Lachema Diagnostika, ionometer universal EV-74 (Ukraine), rotary viscometer "Reotest-2" (Germany), a device for determining the osmotic activity of the gel company "Hoechst" (Germany), measuring ruler metal GOST 427 - 56, caliper, pipette measuring: 1.0 ml, 2.0 ml, 5, 0 ml, 10.0 ml, GOST 20292 - 74, glass thermometer TS-7-M1, PJSC "Glass Device"(Ukraine). Therefore, the aim of the work was to provide a microbiological substantiation of the prospects for the use of HEC in the development of an antimicrobial agent to improve the efficiency of the treatment of acne vulgaris. For the first time, a moderate formation of the resistance rate of P. acnes and lipophilic fungi of the genus Malassezia, to HEC was established. A series of medicinal compositions in the form of gel with different qualitative and quantitative content of HEC and excipients for the treatment of acne vulgaris has been developed. Experimentally determined the antimicrobial properties of the created compositions, museum test strains of bacteria and fungi, selected the most promising composition with the optimal composition. The antimicrobial action of the most promising sample of the gel composition was studied in relation to the main clinical causative agents of acne vulgaris. Morphological changes in the skin of male 3-month-old Wistar rats under the conditions of acne vulgaris complicated by wound infection and the action of the optimal composition of the gel composition with HEC 1% were determined. The obtained results of scientific research on the antimicrobial properties of the new gel composition based on НEC against the main pathogens of acne vulgaris are used in the curricula of higher medical institutions of the Ministry of Health of Ukraine. The extent of implementation: 4 acts of implementation, 2 Ukrainian patents for the utility model. The field (industry) of use: healthcare (medicine: microbiology, immunology, infectious diseases).