Досліджено теоретичні аспекти формування та розвитку законодавчого забезпечення державного регулювання зовнішньої торгівлі в Україні. Проаналізовано нормативно-правові акти, визначено засади державного регулювання зовнішньої торгівлі в Україні та в зарубіжних країнах. Розглянуто систему органів державного регулювання зовнішньої торгівлі на основі їх компетенції, викладено положення щодо Міністерства економіки України як основного органу державного регулювання зовнішньої торгівлі. Висвітлено особливості правового регулювання основних адміністративних процедур в сфері легітимації здійснення зовнішньої торгівлі та розроблено рекомендації щодо його вдосконалення. Визначено заходи адміністративного примусу за правопорушення в зовнішній торгівлі.

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена синтезу нових піразолінвмісних похідних тіазолідину та тіазолу, вивченню їх фізико-хімічних параметрів та біологічних властивостей. На основі аналізу літературних даних окреслено напрямки та методи синтезу цільових сполук шляхом реакцій [2+3]-циклоконденсації, азосполучення, гідролізу, амінолізу, алкілювання, ацилювання, Кньовенагеля, Кляйзена-Шмідта та гетеро-Дільса-Альдера. Встановлено, що 4-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенілпіразол-4-іл)тіосемікарбазид в залежності від умов реакції гетероциклізації може бути використана для синтезу різноманітних антипірилзаміщених біциклічних тіазолідинонів та 1,3,4-тіадіазолів, що обґрунтовує подальше використання сполуки як різнопланового «структурного блоку» в дизайні «лікоподібних молекул». Вперше детально вивчено хімічні особливості 3-метил-1H-піразол-5-аміну у реакціях амінолізу, Кньовенагеля та Міхаеля з різноманітними тіазолідинонами, що дозволило одержати нові неконденсовані 5-заміщені 4-[(3-метил-1H-піразол-5-іл)аміно]-5H-тіазол-2-они, а також запропонувати ефективний метод синтезу конденсованих піразоло[3,4-b]тіазоло[5,4-e]піридин-6-онів/тіонів. Показано, що еноновий фрагмент (E)-3-арил-1-[4-метил-2-(2-піридиламіно)-тіазол-5-іл]-2-пропен-1-онів є важливим для синтезу фармакологічно привабливих проакцепторів Міхаеля, що продемонстровано синтезом біологічно активних піразолін-тіазол-піридинових гібридних молекул та аддуктів Міхаеля. Встановлено, що піразолінвмісні дієнофіли є ефективним реагентами для синтезу нових тіопірано[2,3-d]тіазолів в реакції гетеро-Дільса-Альдера, для якої підтверджено регіо- та діастереоселективний перебіг. Вперше показано, що як альтернативний варіант для одержання тіопірано[2,3-d]тіазолів можна використовувати 5-хлоро-3-метил-1-фенілпіразол-4-карбальдегід в умовах реакції Кньовенагеля з 4-тіоксо-2-тіазолідиноном. Встановлено, що зазначений піразолінвмісний альдегід при взаємодії з 2-меркапто-N-фенілацетамідами та 2-(2-меркапотоацетил)гідразин-1-карботіоамідом утворює оригінальні тієно[2,3-c]піразоли. Проведено спрямований синтез 70 сполук. Шляхом біологічного скринінгу ідентифіковано 20 “сполук-хітів” з протипухлинною, протимікробною, протигрибковою діями in vitro та протизапальною дією in vivo. На основі молекулярного докінгу обгрунтовано механізми потенційної протиракової активності та запропоновано рекомендації до раціонального дизайну протипухлинних агентів.^UThe dissertation is devoted to synthesizing new pyrazoline-containing derivatives of thiazolidine and thiazole and studying their physicochemical parameters and biological properties. Based on the analysis of literature data, the directions and methods of synthesis of targeted compounds via [2+3]-cyclocondensation, Knoevenagel reaction, Claisen-Schmidt reaction, hetero-Diels-Alder reaction, aminolysis, acylation, alkylation, azo coupling are outlined. It was established that 4-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)thiosemicarbazide, depending on the conditions of the heterocyclization reaction, can be used for the synthesis of various antipyryl-substituted bicyclic thiazolidinones and 1,3,4-thiadiazoles, which justifies the further use of the compound as a versatile "building block" in the design of "drug-like molecules". For the first time, the chemical features of 3-methyl-1H-pyrazol-5-amine were studied in detail in the aminolysis, Knoevenagel, and Michael reactions with various thiazolidinones, which made it possible to obtain new unfused 5-substituted 4-[(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-5H-thiazol-2-ones, as well as to propose an effective method for the synthesis of condensed pyrazolo[3,4-b]thiazolo[5,4-e]pyridin-6-ones/thiones. Furthermore, it is shown that the enone fragment of (E)-3-aryl-1-[4-methyl-2-(2-pyridylamino)-thiazol-5-yl]-2-propen-1-ones is essential for the synthesis of pharmacologically attractive Michael pro-acceptors, which was demonstrated by the synthesis of biologically active pyrazoline-thiazole-pyridine hybrid molecules and Michael adducts. It was established that pyrazoline-containing dienophiles are effective reagents for synthesizing new thiopyrano[2,3-d]thiazoles in the hetero-Diels-Alder reaction, for which the regio- and diastereoselective course was confirmed. It was shown for the first time that as an alternative option for obtaining thiopyrano[2,3-d]thiazoles, 5-chloro-3-methyl-1-phenylpyrazole-4-carbaldehyde can be used under the conditions of the Knoevenagel reaction with 4-thioxo-2-thiazolidinone. It was established that the specified pyrazoline-containing aldehyde forms original thieno[2,3-c]pyrazoles upon interaction with 2-mercapto-N-phenylacetamides and 2-(2-mercaptoacetyl)hydrazine-1-carbothioamide. Directed synthesis of 70 compounds was carried out. Based on biological screening, 20 "hit compounds" with antitumor, antimicrobial, antifungal effects in vitro and anti-inflammatory effects in vivo were identified. Based on molecular docking, the mechanisms of potential anticancer activity are substantiated, and recommendations for the rational design of anticancer agents are proposed.