Установлено антиваскулярні й антангіогенні властивості фітопрепарату ГА-40 на підставі результатів вивчення стану мікроциркуляторного русла первинних пухлин і метастатичних вузлів на трьох моделях пухлинного росту: карциноми Герена, карциноми легені Л'юїс і меланоми B16. Установлено, що застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток мікроциркуляторного русла у карциномі Герена, про це свідчить зменшення на 28-у добу експерименту питомої ваги судинного русла та середньої площі судин у порівнянні з контрольною групою. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12-ї до 28-ї доби експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами у контрольній групі також зменшується. Встановлено, що цей фітопрепарат здійснює інбігуючий вплив на неоваскуляризацію та метастазування у тварин з карциномою легені Л'юїс, меланомою B16 і призводить до вірогідного зниження рівня VEGF у сироватці крові та збільшення кількості аваскулярних метастазів. На підставі одержаних результатів визначено новий напрямок фармакологічної дії цього фітопрепарату - пригнічення неоангіногенезу з гальмуванням пухлинного росту.

  Скачати повний текст

Досліджено функціональну роль бета-дефенсину-2 в пухлинних клітинах. Шляхом трансфекції плазмідними векторами, які містять кДНК гена повної та процесованої форми бета-дефенсину-2, на основі ліній ембріональної нирки людини (НЕК293) та карциноми легені Л'юїс миші (3LL) створено клітинні модельні системи з різним рівнем експресії бета-дефенсину-2. В експериментальних дослідженнях in vitro, проведених на трансфікованих сублініях, створених на основі лінії НЕК293, показано, що підвищення рівня експресії hBD-2 та його внутрішньоклітинне накопичення призводить до втрати клоногенної активності клітин і зниження їх проліферативних показників більш ніж утричі. Виявлено зниження фосфорилювання рибосомного S6 білка - одного з ключових компонентів білкового синтезу. На модельних системах, створених на основі лінії 3LL, продемонстровано, що зниження рівня експресії мPHK mBD-2 викликає підвищення здатності клітин до колонієутворення та зростання їх проліферативної активності. У дослідах in vitro на експериментальних пухлинах, одержаних з клітин 3LL з різним рівнем експресії мPH< mBD-2 встановлено зворотню кореляцію між експресією дефенсину та швидкістю росту пухлин. У пухлинах і клітинних лініях встановлено пригнічення експресії mBD-2.

  Скачати повний текст