Представлены результаты изучения комбинированного действия предшественников и эндогенных нитрозаминов (НА) на активность изоформ ксантиноксидазы (КсО) в печени и сыворотке крови, уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и уровень однонитевых разрывов (ОНР) ДНК в печени крыс. Динамика образования, метаболизма и выведения канцерогенных N-нитрозодиметиламина (НДМА) и N-нитрозодиэтиламина (НДЭА) при нитрозировании нитритом натрия (НН) амидопирина (АП) и диэтиламина (ДЭА) зависела от доз предшественников НА, времени после их введения, а также действия ингибитора метаболизма НДМА - 4-метилпиразола (МП). Повреждение ДНК оценивали по образованию ОНР в ДНК печени, количество которых повышалось при эндогенном синтезе канцерогенов. Показано, что МП на протяжении 24 ч снижает метаболизм НДМА, но не НДЭА и способствует его выведению из организма, что сопровождается снижением количества ОНР ДНК. Действие предшественников НДМА, в особенности НН, приводит к конверсии дегидрогеназной формы КсО в оксидазную с параллельной активацией процессов ПОЛ в печени крыс. Предобработка крыс аллопуринолом (АЛП) ингибирует активность оксидазной формы КсО, при этом увеличивалось количество НДМА в крови крыс, получавших предшественники этого канцерогена.

Ключ. слова: N-нитрозодиметиламин, in vitro, бальзам "Визар", амидопирин, нитрит натрия
Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-29

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Інгаляційне отруєння діоксидом азоту щурів, які отримували перорально піразол та амідопірин, а також амідопірин із нітритом натрію, призводить до значного підвищення ендогенного утворення N-нітрозодиметиламіну, для визначення якого використано газовий хроматограф із термальним енергетичним аналізатором. Це збільшення вмісту в тканинах ксенобіотика суттєво не залежить від імунізації щурів вакциною БЦЖ, яка зумовлює посилення синтезу NО перитоніальними макрофагами та інші процеси їх метаболічної активації (зростання креатинкіназної та аденозиндезаміназної активності). За умов впливу на щурів екзогенних та ендогенних нітрозуючих факторів не виявлено помітної залежності між змінами ксантиноксидазної та ксантиндегідрогеназної активності в печінці та сироватці крові й інтенсивністю пероксидного окислення ліпідів у печінці, а також вмістом у ній N-нітрозодиметиламіну.

Воспалению слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта могут подвергаться до 100 % пациентов, переносящих химиотерапию в высоких дозах и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, 80 % пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, принимающих лучевую терапию, а также большое количество пациентов, получающих химиотерапию. Воспаление слизистой пищеварительного тракта повышает смертность и заболеваемость и способствует увеличению расходов на охрану здоровья. По этим причинам Международная ассоциация специалистов в области симптоматической терапии злокачественных новообразований и Международное общество онкологии полости рта собрали группу экспертов, чтобы изучить литературу об этом вопросе и создать на основе фактических данных методические рекомендации для предотвращения, оценки и лечения мукозита. В период с января 1966 г. по май 2002 г. было опубликовано 36 экспертных обзоров литературы. Подготовлен отчет о патогенезе, эпидемиологии и оценке (что также включено в предмет описания) воспалительных процессов в слизистой оболочке рта и ЖКТ, а также практические рекомендации. Эксперты разработали рекомендации, начиная с наиболее обоснованных клинических данных и заканчивая предложениями, когда уровень доказательности был ниже, но экспертная группа достигла консенсуса в толковании фактов. Эксперты выявили пробелы в некоторых фактах, из-за чего определенные препараты нельзя рекомендовать или не рекомендовать к применению. Выводы: воспаление слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта является распространеннным побочным эффектом применения различной противоопухолевой терапии. Научно обоснованные клинические руководства представлены практикующим врачам в качестве ориентира для применения в режиме ежедневного ухода за соответствующими пациентами и как отправная точка для клинических исследователей при проведении дальнейших качественных исследований в областях, где данные либо отсутсвуют, либо противоречивы.