Конденсацією амідів 2-алкіл(арил)аміно-4-аміно-5-ацилтіофен-3-карбонових кислот з альдегідами та кетонами за умов кислотного каталізу синтезовано нові функціоналізовані 2,3-дигідротієно[3,4-d]піримідин-4(1Н)-они.

Конденсацией амидов 2-алкил(арил)амино-4-амино-5-ацилтиофен-3-карбоновых кислот с альдегидами и кетонами в условиях кислотного катализа синтезированы новые функционализированные 2,3-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4(1Н)-оны.

New functionalized 2,3-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4(1H)-ones have been synthesized by the condensation of amides of 2-alkyl(aryl)amino-4-aminothiophen-3-carboxylic acids with aldehydes and ketones in the conditions of acidic catalysis.

Зазначено, що відмінності в структурі ізомерних 2,3-дигідропіридо[1,2-с]піримідин-1(3)-онів суттєво позначаються на перебігу реакцій гідролізу, амінування, алкілування та хлорування.

Указано, что отличия в структуре изомерных 2,3-дигидропиридо[1,2-c]пиримидин-1(3)-онов существенно сказываются на протекании реакций гидролиза, аминирования, алкилирования и хлорирования.

The differences in the structure of isomeric 2,3-dihydropyrido[1,2-c]pyrimidin-1-ones make essential impact on their hydrolysis, amination, alkylation and chlorination reactions.

Висвітлено основні методи отримання похідних 5-ацетил-4-арил-3,4-дигідропіримідин-2-онів. Вивчено їх ацилювання ангідридами карбонових кислот та алкілування алкілгалогенідами. Показано, що нагрівання 5-ацетил-4-феніл-3,4-дигідропіримідин-2-ону у середовищі метанол-гідроксид калію призводить до його деацетилювання.

Освещены основные методы получения производных 4-арил-5-ацетил-3,4-дигидропиримидин-2-онов. Изучено их ацилирование ангидридами карбоновых кислот и алкилирование алкилгалогенидами. Показано, что нагревание 5-ацетил-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2-она в среде метанол-гидроксид калия приводит к его деацетилированию.

The basic methods for obtaining of 5-acetyl-4-aryl-3,4-dihydropyrimidine-2-ones derivatives have been given in the present paper. Their acylation by carboxylic acids anhydrides and alkylation by alkyl halogenides have been studied. Heating of 5-acetyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2-one in the methanol-potassium hydroxide medium is shown to lead to its deacetylation.

Ключ. слова: Синтез, химические свойства, таутомерия, дигидро-1, 2, 4-триазоло[1, 5-а]пиримидины
Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.1 + Л662.264.1

Рубрики:

Група піримідину

Група пірамідину

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Знайдено зручний підхід до синтезу похідних 6-алкілтіопіримідин-5-ілфосфонієвих солей, які містять у положенні 4 біофорні залишки піролідину, морфоліну або N-алкілпіперазинів. Показано, що їм притаманна висока антимікробна активність, яка суттєво зменшується після дефосфорилювання субстратів.

Найден удобный подход к синтезу производных 6-алкилтиопиримидин-5-илфосфониевых солей, которые содержат в положении 4 биофорные остатки пирролидина, морфолина или N-алкилпиперазинов. Показано, что им свойственна высокая антимикробная активность, которая существенно уменьшается после дефосфорилирования субстратов.

A convenient approach has been found to the synthesis of 6-alkylthiopyrimidin-5-yl-phosphonium salts derivatives, which contain biophoric pyrrolidine, morpholine or N-alkylpiperazines residues at position 4. They have been shown to have a high antimicrobial activity, which considerably decreases after the substrates were dephosphorilated.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.264.14

Рубрики:

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Алкілуванням 1-R-1,4-дигідропіразин-2,3-діонів відповідними бензилхлоридами одержано похідні 1-арил-4-бензил-1,4-дигідропіразин-2,3-діону. Будову вказаних речовин доведено з використанням елементного аналізу та спектральних даних. Спектри ПМР синтезованих речовин містять ряд загальних сигналів: сигнали метинових протонів за подвійного зв'язку у піразиновому кільці у вигляді дублету дублетів на ділянці 6,82 - 6,44 м.ч.; до сигналів ароматичних протонів вихідних N-монозаміщених піразинів додаються сигнали ароматичних протонів уведених бензильних залишків. Перед проведенням фармакологічного скринінгу здійснено прогноз біологічної активності синтезованих речовин, який підтвердив високу вірогідність прояву ними протисудомної активності. Результати фармакологічних досліджень показали, що введення бензильного радикалу значно посилює протисудомні властивості у порівнянні з вихідними монозаміщеними піразинонами.

Алкилированием 1-R-1,4-дигидропиразин-2,3-дионов соответствующими бензилхлоридами синтезированы производные 1-арил-4-бензил-1,4-дигидропиразин-2,3-диона. Строение полученных соединений доказано с использованием элементного анализа и спектральных данных. Спектры ПМР синтезированных веществ содержат ряд общих сигналов: сигналы метиновых протонов при двойной связи в пиразиновом кольце в виде дублета дублетов в области 6,82 - 6,44 м.д.; к сигналам ароматических протонов исходных N-монозамещенных пиразинов добавляются сигналы ароматических протонов введенных бензильных остатков. Перед проведением фармакологического скрининга осуществлен прогноз биологической активности синтезированных веществ, который подтвердил высокую вероятность проявления ими противосудорожной активности. Результаты фармакологических исследований показали, что введение бензильного радикала значительно усиливает противосудорожные свойства в сравнении с исходными монозамещенными пиразинонами.

The derivatives of 1-aryl-4-benzyl-1,4-dihydropyrazine-2,3-dione have been synthesized by alkylation of 1-R-dihydropyrazine-2,3-diones with the corresponding benzyl chlorides. The structure of the compounds obtained has been proven by the data of ultimate analysis and the NMR spectroscopy. The NMR spectra of the substances synthesized have a number of common signals: that of methyne protons at the double bond in the pyrazine ring as a dublet of dublets in the range of 6.82-6.44 m.d.; the signals of aromatic protons of benzyl radicals introduced are added to the signals of aromatic protons of the initial N-monosubstituted pyrazines. Before the pharmacological screening the prognosis of the biological activity of the substances synthesized was carriedout. It confirms a high probability of their revealing of the anticonvulsant activity. The results of the pharmacological investigations have shown that the introduction of benzyl radical increases greatly the anticonvulsant properties comparing with theinitial monosubstituted pyrazinones.

Розраховано параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярну масу, коефіцієнт розподілу, молекулярну рефракцію, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густину, поляризованість. Одержані результати та встановлені раніше показники діуретичної активності піддані кореляційному аналізу. Найкращою є кореляція логарифму діуретичної активності із логарифмом густини.

Синтезирован ряд 8-аминопроизводные 1-бензилтеобромина, структура которых подтверждена методом ПМР-спектроскопии. Изучена фармакологическая активность синтезированных веществ.

Ключ. слова: 8-амінопохідні ксантину, біологічна активність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.703-1 + Л662.264.14

Рубрики:

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.77/79 + Г264-4 + Л662.264

Рубрики:

Засоби, які впливають переважно на процеси тканинного обміну

Шестичленні гетероцикли з двома та більше гетероатомами

Шестичленні гетероцикли з двома або більше гетероатомами

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

  Скачати повний текст

Досліджено фосфонієві синтези нових типів заміщених піримідинів та їх конденсованих аналогів з біофорними групами, які часто містять сірку та фосфор. Показано, що дані сполуки легко утворюються на основі доступних фосфонієвих реагентів: трифенілфосфораніліденацетонітрилу, 2-бензімідазолілметилтрифенілфосфонію хлориду та 2-метилтіо-1-ціаноетенілтрифенілфосфонію йодиду. Відзначено особливу цінність фосфонієвих синтезів нових похідних 4-аміно-6-меркапто- або 4,6-димеркаптопіримідину, серед яких вдалося виявити дуже сильні антисептики, рекомендовані для подальшого вивчення.

Викладено теоретичне обгрунтування й експериментальні дані з практичного використання ІЧ-спектроскопії у якісному та кількісному аналізах похідних пурину - ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну в субстанціях і лікарських формах. Вперше проведено системні дослідження ІЧ-спектрів ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну, виявлено зміни у спектрах у процесі зберігання зразків, що сприяло вивченню стабільності досліджуваних лікарських засобів під дією факторів зовнішнього середовища протягом тривалого зберігання. Вперше використано другу похідну ІЧ-спектрів для виявлення замаскованих смуг вбирання і диференціації близьких за частотою смуг, що з'явились внаслідок деструкції досліджуваних речовин у процесі їх зберігання. Розглянуто можливість використання кристалічних зразків досліджуваних лікарських речовин для їх одночасної ідентифікації та кількісного аналізу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Викладено результати комплексного дослідження з напряму пошуку антиметаболітів нуклеїнового обміну, нових високоефективних і малотоксичних біологічно активних речовин з протипухлинною та протисудомною активністю в ряду галогеновмісних похідних п'яти- і шестичленних гетероциклів з метою встановлення взаємозв'язку "структура - біологічна дія". Розроблено новий метод синтезу за умов міжфазного каталізу ДБ-18-краун-6 в присутності лугу та модифіковано відомі препаративні методи синтезу моно- та біс-похідних піримідинового та пуринового ряду на основі відповідних гетероциклів і флуоровмісних синтонів: фторотану (2-бромо-1,1,1-трифлуоро-2-хлороетан), N-фенілзаміщених малеїнімідів, 1,1 -діетилкарбокси-2-трифлуорометил-2-хлороетилену, фосфорильованих амінотіазолів та амінотіадиазолів або ізоціанатів кислот фосфору (III). Всього вперше синтезовано 246 нових сполук. Проведено доклінічні дослідження протипухлинної активності біс-похідних 5(6)-заміщених урацилів і бензімідазолів, а також їх молекулярних сумішей з бактерійними лектинами з притаманною їм вираженою протипухлинною дією, що дозволяє розглядати ці сполуки як потенційні лікарські протипухлинні засоби та відкриває нові перспективи для подальших робіт у напряму онкофармакології.

Проведення досліджень щодо пошуку нових біологічно-активних сполук є невід'ємною частиною сучасної фармацевтичної хімії. З оглядом на існуючі вимоги, все більш значуще місце займають програмні продукти, що надають змогу заощадити кошти, необхідні під час досліджень. Мета роботи - спланувати синтез ряду естерів 2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2а]-піримідин-3-карбонової кислоти та її а мідів і здійснити прогноз можливих видів їх фармакологічної активності. Етилові естери та аміди 2-гідроки-4-оксо-4Н-піридо[1,2а]піримідин-3-карбонової кислоти, синтез яких може бути здійснений за розробленою методикою з доступних реагентів. Сплановано синтез та здійснено комп'ютерне прогнозування можливої фармакологічної активності естерів та амідів 2-гідроки-4-оксо-4Н-піридо[1,2a]-піримідин-3-карбонової кислоти. Передбачувана фармакологічна активність значною мірою залежить від природи замісників в амідній функції та незначною мірою - від розташування замісника у піридиновому кільці. Висновок: найбільш можливими для речовин, що підлягали аналізу, є спазмолітична, мембраностабілізуюча, протипухлинна та гепатопротекторна види активності. Проведені дослідження надають змогу здійснити спрямований синтез та оптимізувати фармакологічний скринінг даних сполук.

Запропоновано препаративні методики синтезу й одержано неописані раніше 8-аміно-, гідразино-, іліденгідразино-, тіопохідних 7-β-гідрокси-γ-арилоксипропілксантинів, а також ксантиніл-8-аміноалканові та тіоалканові кислоти. Для підтвердження будови синтезованих речовин використано методи елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії (включаючи методики COSY, NOESY) та мас-спектрометрії. Вивчена токсичність та біологічна активність синтезованих сполук дозволили виявити певні закономірності зв'язку "будова - дія" та рекомендувати для поглибленого фармакологічного дослідження N-[3-метил-7-β-гідрокси-γ-(4'-хлорофенокси)пропілксантиніл-8]аланін, який виявляє виражену гіпохолестеринемічну дію.

Здійснено пошук нових високоефективних та низькотоксичних засобів прогнозованої фармакологічної дії серед похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Запропоновано препаративні методики синтезу і одержано ряд неописаних раніше в літературі похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Для підтвердження будови синтезованих речовин використані елементний аналіз ІЧ-, ПМР-спектроскопія (включаючи методики COSY, NOESY), мас-спектрометрія. Чистота та індивідуальність сполук підтверджено методом тонкошарової хроматографії. Вивчено гостру токсичність, нейролептичну, антигіпоксичну, антиоксидантну, діуретичну, аналгетичну, протизапальну, протимікробну та протигрибкову дію синтезованих сполук, що надало змогу виявити певні закономірності у ряді "структура-дія" та рекомендовано для подальших поглиблених біологічних досліджень 3-метил-7-β-феноксіетилксантиніл-8-N- піперазиній Ƴ-амінобутират, який є малотоксичним і виявляє високу діуретичну, аналгетичну та протизапальну дію.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р281.77/79 + Л662.264.14

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Засоби, які впливають переважно на процеси тканинного обміну

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ