На підставі аналізу даних сучасної літератури, результатів клінічних спостережень та експериментальних досліджень запропоновано концепцію щодо системного характеру порушень обміну ліпопротеїнів (ЛП) крові як патогенетичної основи атеросклерозу. Доведено, що холестеринову (ХС) гіпотезу патогенезу атеросклерозу не можна розглядати як єдину та універсальну, і тому рівень загального ХС або ХС ЛП низької густини в крові не є критерієм для визначення наявності атеросклерозу, оцінки ефективності його профілактики та лікування. Зроблено висновок, що тільки комплексна оцінка стану найважливіших компонентів обміну ЛП, визначення на цій підставі рівня та інтенсивності його порушень дають можливість оцінити ризик розвитку атеросклерозу та визначити патогенетичні шляхи його профілактики та лікування.

Исследовано влияние острой и хронической алиментарной липидной нагрузок у кроликов на выраженность важнейших факторов атерогенеза. Установлено, что умеренная одноразовая острая липидная нагрузка даже у контрольных животных сопровождается транзиторным развитием реакции проатерогенной направленности, включающей изменения, характерные для диабетической дислипидемии, активацию системного воспаления и свободнорадикальных реакций, модификацию липопротеинов крови. Длительное содержание кроликов на обогащенной липидами диете приводило к развитию комплекса сдвигов, типичных для состояния инсулинорезистентности с характерными нарушениями обмена липидов и липопротеинов, возрастанием атерогенного потенциала крови, развитием системного воспаления и оксидантного стресса. Отмечено резкое снижение толерантности к липидам, и острая липидная нагрузка у этих животных сопровождалась в несколько раз более выраженными изменениями, чем у контрольних животных. Данные свидетельствуют, что избыточное потребление алиментарных липидов может приводить к развитию и резкой активации патогенетических факторов атеросклероза.

Цель исследования - определение наличия и характера взаимосвязи нарушений обмена липидов крови и развития системного воспаления. Работа проведена на кролях в двух сериях экспериментов; в первой воспроизводилась модель воспаления посредством внутривенного введения бактериального липополисахарида, во второй - модель нарушений обмена липидов путем содержания животных на обогащенной липидами диете. В обеих сериях определяли показатели активности воспаления и оксидативного стресса, обмена липидов и липопротеинов, чувствительности к инсулину, проатерогенной и иммуногенной модификации липопротеинов крови. Полученные результаты свидетельствовали о наличии отчетливой прямой связи между исследованными воздействиями: при первичном воспроизведении воспаления отмечены выраженные нарушения обмена липидов и липопротеинов, при первичном нарушении липидного метаболизма отмечено развитие системного воспаления и оксидативного стресса. Взаимосвязь исследованных факторов была в значительной мере опосредована их способностью вызывать развитие инсулинорезистентности. Показано, что наличие этой взаимосвязи лежит в основе проатеро- и иммуногенной модификации липопротеинов крови, что является основным эффекторным механизмом развития и прогрессирования атеросклероза.

Определены характер нарушений обмена липидов и липопротеинов крови у больных с выраженными клиническими проявлениями атеросклероза венечных артерий, значимость гипертриглицеридемии как показателя этих нарушений, ее связь с другими важнейшими патогенетическими факторами атеросклероза - инсулинорезистентности, системного воспаления и оксидативного стресса, модификации липопротеинов крови. Определена также роль избыточного поступления алиментарных липидов в качестве фактора, инициирующего развитие гипертриглицеридемии с сопутствующей активацией других факторов атерогенеза. Установлено, что гипертриглицеридемия является одним из наиболее достоверных признаков наличия атеросклеротического процесса, однако она закономерно сочеталась с другими проявлениями дислипидемии, снижением чувствительности к инсулину, развитием системного воспаления и активацией свободнорадикального окисления липидов. Интегральным действием этих факторов была модификация липопротеинов крови, возрастание ее проатерогенного потенциала. Значимость гипертриглицеридемии как фактора, инициирующего эти нарушения и у здоровых обследуемых, и у больных, показана в условиях острой липидной нагрузки, которая сопровождалась развитием всего комплекса проатерогенных нарушений. Показано, что развитие атеросклероза сопряжено со снижением толерантности к липидам, в результате чего аналогичная по выраженности нагрузка сопровождалась пропорциональным возрастанием выраженности как гипертриглицеридемии, так и сопряженных с ней проатерогенных сдвигов. Полученные результаты позволили сделать вывод, что гипертриглицеридемия является фактором, инициирующим системные

нарушения проатерогенного характера, которые включают изменения обмена липидов, липопротеинов и глюкозы, развитие инсулинорезистентности, системного воспаления и оксидативного стресса. Эти изменения имеют патогенетически взаимосвязанный характер, способны потенцировать один другого и приводить к модификации липопротеинов крови с появлением у них проатерогенных и аутоантигенных свойств, что и обусловливает роль гипертриглицеридемии в атерогенезе.

Вивчено роль аліментарного ліпідного фактора у розвитку найважливіших патогенетичних механізмів атеросклерозу - порушень метаболізму ліпідів, ліпопротеїнів (ЛП) та глюкози, активації системного запалення й оксидативного стресу, атерогенної та імуногенної модифікації ЛП крові. На підставі результатів клініко-експериментальних досліджень установлено роль і механізми дії аліментаринх ліпідів як фактора розвитку системних порушень, які мають проатерогенну спрямованість і зумовлюють розвиток атеросклерозу. Установлено, що гостре ліпідне навантаження має самостійну проатерогенну дію, основою якої є активація системного запалення й оксидативного стресу з розвитком інсулінорезистентності (ІР) та модифікацією ЛП, головним чином - ліпопротеїнів дуже низької щільності. Показано, що у хворих на ішемічну хворобу серця, а також у кролів, яких тривалий час утримували на дієті, забагаченій ліпідами, різко знижується толерантність до екзогенних ліпідів, що зумовлює зростання патогенетичної значимості їх надлишкового споживання як фактора прогресування атеросклерозу та розвитку його клініних проявів.