Показано збільшення проникності шкіри для похідних 1,4-бенздіазепіну під впливом вищих аліфатичних кислот, спиртів і ряду солей алкілпіридинію. Встановлено, що величина зміни проникності шкіри за умови дії підсилювачів трансдермальної проникності залежить від переважного механізму їх дії та діпофільності похідних 1,4-бенздіазепіну. Виявлено, що застосування лауринової кислоти як підсилювача проникності шкіри змінює профіль протисудомної дії феназепаму за його трансдермального введення, збільшуючи біодоступність в 3 - 4 рази. Вперше обгрунтовано можливість оптимізації фармакотерапевтичної дії похідних 1,4-бенздіазепіну за їх трансдермального введення шляхом створення біологічно активної речовини, яка складається з фрагментів молекул активної речовини та підсилювача проникності.

Изучены возможная хроническая токсичность, эмбриотоксичность и мутагенность нового снотворного средства "Левана IC". Установлено, что высокие дозы соединения имеют незначительное влияние на поведенческие реакции животных. Картина периферической крови и биохимические показатели остаются в пределах физиологической нормы. Соединение не оказывает статистически достоверного влияния на показатели оплодотворения, общей эмбриональной гибели и жизнеспособности потомства белых крыс в дозах, превышающих терапевтические в 5 и 10 раз. Мутагенной активности на модели "Меллер-5" не обнаружено.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281

Рубрики:

Фармакологія

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р284.51 + Р284.1

Рубрики:

Токсикологія спиртів, фенолів та їх похідних (прості і складні ефіри)

Вчення про отруйні речовини

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*723 + Р281

Рубрики:

Біологія людини

Фармакологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Визначено доцільність розроблення нового напряму комп'ютерних технологій - біофармацевтичної інформатики. Доведено, що поєднання її даних із ієрархічною системою аналізу залежності "структура - активність" дає змогу моделювати важливі фармакокінетичні параметри нових біологічно активних сполук. Наведено приклади успішного використання розроблених підходів у конструюванні лікарських засобів. Підкреслено високу потенційну ефективність і перспективність зазначених технологій у фармацевтичній індустрії.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.4*042 + Р281.7/9-29

Рубрики:

Загальна зоологія

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

7-бром-5-фенил-3-этокси-1,2-дигидро-3H-1,4-бенздиазепин-2-он (этоксозепам) является перспективным представителем возможных лекарственных средств с анальгетической активностью. С целью изучения возможных направлений метаболизма 14С-этоксозепама в условиях in vitro и установления эффективности этих процессов было изучено изменение концентраций соединения и его метаболитов в гомогенатах печени крыс. Препаративной тонкослойной радиохроматографией установлен факт элиминации изотопной метки (алкоксильный радикал), эффективность процесса составляла 37,1 % от общей максимальной скорости биотрансформации липофильных метаболитов. Предложена возможная схема метаболизма через образование интермедиата, гидроксилированного по положению 3 гетерокольца.

Розроблено комплексні підходи до вивчення проникності гематоенцефалічного бар'єру для хімічних сполук з урахуванням фізико-хімічних і біохімічних факторів, проведення оцінки та прогнозування їх нейродоступності на основі взаємозв'язку між структурою, фізико-хімічними властивостями та фармакокінетичними показниками. Проведено порівняльний аналіз нейродоступності сполук-зондів міжклітинної (аліфатичні спирти) та крізьклітинної (похідні 1,4-бенздіазепіну) дифузії та крізьклітинного активного транспорту (аліфатичні кислоти та амінокислоти). На прикладі метанолу й етанолу встановлено вплив на процес поєднаної простої дифузії крізь гематоенцефалічний бар'єр. Встановлено селективність транспорту бутирату крізь гематоенцефалічний бар'єр в умовах in vivo. Продемонстровано можливість оцінки проникності гематоенцефалічного бар'єру фармако-токсикологічними методами. Обгрунтовано можливість зміни фармакологічного спектру сполук-проліків на прикладі препарату левана та активного метаболіту (3-оксифеназепам). Із використанням методів комп'ютерного 2D-моделювання запропоновано комп'ютерні моделі прогнозування нейродоступності сполук.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета дослідження - прогнозування можливої взаємодії метилпреднізолону (основного засобу базової терапії демієлінізуючої патології) та габапентину (ефективного болетамуючого засобу) за умов їхнього комбінованого застосування. Кислотно-лужні властивості, величини молекулярної маси, ліпофільності, розчинності розраховували за допомогою програми ACD/pKa DB. На підставі аналізу величин визначено, що в комбінації "метилпреднізолон - габапентин" відсутні можливі взаємодії як на фізико-хімічному рівні (при комбінації в лікарській формі), так і на рівні фармакокінетичних стадій. Сумісне застосування метилпреднізолону та габапентину може призводити до зменшення терапевтичної дії останнього внаслідок підвищення порога судомної готовності мозку метилпреднізолоном.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета дослідження - оцінка протиепілептичної дії пропоксазепаму (7-бром-5 (о- хлорфеніл)-3-пропокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-он) на експериментальній моделі максимального електрошоку (МЕШ), яка є рівнозначною тоніко-клонічним судомам людини (grand mal). Досліди проведено на білих безпорідних мишах, пропоксазепам вводили внутрішньоочеревинно за 0,5 год до МЕШ. Середня ефективна доза пропоксазепаму складає (0,57 +- 0,23) мг/кг (1,39 +- 0,56) мкмоль/кг) з нахилом кривої "доза ефект" 0,51, що вказує на неспецифічність захисного ефекту сполуки в даній фармакологічний моделі. Зі збільшенням дози змінюється парціальний перерозподіл окремих компонентів судомного нападу - знижується частка тонічної складової з дозозалежним зростанням клонічного компоненту та збільшенням рефрактерного часу, що корелює з посиленням захисної дії пропоксазепаму. При введенні низьких доз доля тонічного компоненту відповідає високому летальном ефекту (~ 80 %), а зі збільшенням дози вона практично зникає, та підвищується рефрактерний час постепілептичного стану до 70 %.

Мета дослідження - оцінка рецепторно-лігандної взаємодії низки похідних 1,4-бенздіазепіну різного спектра фармакологічної дії на підставі даних молекулярного докінгу. Розрахунок параметрів молекулярного докінгу з рецептором (GABA(A)R-beta3 гомопентамер, 4COF) було здійснено з використанням програми iGEMDOCK v2.1. Аналіз порожнин та взаємне положення амінокислотних залишків в активних центрах здійснювали на базі програми Mole 2.13.9.6. Встановлено, що внесок водневого зв'язку у формування комплексу ліганд-рецептор для використаних похідних 1,4-бенздіазепіну знаходиться в межах від ~2 до ~30 % від величини загальної енергії звэязку. З 19 похідних 1,4-бенздіазепіну для 14 представників визначено спільне місце зв'язування. Аналіз розташування залишків амінокислот на рецепторі показав, що вони формують 2 підцентри, що віддалені один від одного: у першому - переважно активні залишки аспарагінової кислоти (Asp- 43), глутаміну (Gln-64) й треоніну (Thr-176), у другому - активними є більша кількість більш полярних амінокислотних залишків (ізолейцин Ile-47, аспарагін Asn-54, лізин Lys-102, аланін Ala-135, серин Ser- 46, гліцин Glu-182), а також сірковмісні амінокислотні залишки (цистеїн Cys-136 та метіонін Met-137). За величиною площі полярної поверхні визначається розділення сполук на 2 групи, що, ймовірно, пов'язане з існуванням двох підцентрів, виявлених за аналізом параметрів докінгу сполук цієї групи.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 ПРОПОКСАЗЕПАМ

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено дослідження впливу похідних 1,4-бенздіазепіну (гідазепам, левана, пропоксазепам) у концентраціях 10, 100, 250, 500 та 1000 мкг/мл на здатність індукувати генні мутації в тесті Еймса на штамах Salmonella typhimurium ТА 98 (мутації за типом зсуву рамки зчитування) і ТА 100 (точкові мутації типу заміни пар основ). Експерименти проводили без та з використанням метаболічної активації. У межах чутливості використаного методу за усіх використаних концентрацій сполуки не впливали на ріст обох досліджуваних штамів Salmonella typhimurium.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.215 + Е0*441.226-64

Рубрики:

Роль спадковості в патології. Медична генетика

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.111.311 + Р281.703

Рубрики:

Загальна біологія

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Шифр НБУВ: Ж22412:а Пошук видання у каталогах НБУВ