Знайдено зручний підхід до синтезу похідних 6-алкілтіопіримідин-5-ілфосфонієвих солей, які містять у положенні 4 біофорні залишки піролідину, морфоліну або N-алкілпіперазинів. Показано, що їм притаманна висока антимікробна активність, яка суттєво зменшується після дефосфорилювання субстратів.

Найден удобный подход к синтезу производных 6-алкилтиопиримидин-5-илфосфониевых солей, которые содержат в положении 4 биофорные остатки пирролидина, морфолина или N-алкилпиперазинов. Показано, что им свойственна высокая антимикробная активность, которая существенно уменьшается после дефосфорилирования субстратов.

A convenient approach has been found to the synthesis of 6-alkylthiopyrimidin-5-yl-phosphonium salts derivatives, which contain biophoric pyrrolidine, morpholine or N-alkylpiperazines residues at position 4. They have been shown to have a high antimicrobial activity, which considerably decreases after the substrates were dephosphorilated.

Досліджено фосфонієві синтези нових типів заміщених піримідинів та їх конденсованих аналогів з біофорними групами, які часто містять сірку та фосфор. Показано, що дані сполуки легко утворюються на основі доступних фосфонієвих реагентів: трифенілфосфораніліденацетонітрилу, 2-бензімідазолілметилтрифенілфосфонію хлориду та 2-метилтіо-1-ціаноетенілтрифенілфосфонію йодиду. Відзначено особливу цінність фосфонієвих синтезів нових похідних 4-аміно-6-меркапто- або 4,6-димеркаптопіримідину, серед яких вдалося виявити дуже сильні антисептики, рекомендовані для подальшого вивчення.

Вивчено реакцію бромування 1,3-диметил-2,4-діоксо-7-аліл-2,3,4,7-тетрагідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти та її метилового естеру. Взаємодією продуктів бромування з метилатом натрію синтезовано аленові похідні піроло[2,3-d]піримідину.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г298-4

Рубрики:

Нуклеїнові кислоти. Нуклеотиди. Нуклеозиди

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г263.23-4

Рубрики:

Хінолін та його похідні

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.1 + Г275.24-4

Рубрики:

Група піримідину

Фосфонисті та фосфінові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета роботи - розробка зручного підходу до синтезу нових похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону, які містять алкіламіногрупи в положенні 4 гетероциклічної системи. За взаємодії 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з (2-етокси-2-оксоетил)трифенілфосфонію бромідом в етанолі за присутності триетиламіну утворюється етил (2E)-3-(4,6-дихлоропіримідин-5-іл)акрилат. Нагрівання 6-амінозаміщених похідних піримідинілакрилату з метилатом натрію призводить до внутрішньомолекулярної циклізації та заміни атома хлору на метоксигрупу з утворенням 4-метоксипіридо[2,3-d]піримідин-7-онів. Для введення різноманітних азотовмісних замісників у положення 4 гетероциклічної системи одержані сполуки були перетворені на похідні 4-хлоропіридо[2,3-d]піримідин-7-ону дією хлороксиду фосфору. Розроблено ефективний метод синтезу низки амінозаміщених піридо[2,3-d]піримідин-7-ону безпосередньою взаємодією етил (2E)-3-(6-аміно-4-хлоропіримідин-5-іл)акрилату з вторинними амінами за присутності триетиламіну та подальшою обробкою утворених етилакрилатів метилатом натрію при нагріванні в метанолі. Синтезовані сірковмісні похідні піридо[2,3-d]піримідин-7-ону також використано для одержання піридо[2,3-d]піримідин-7-онів, які містять залишки вторинних амінів у положенні 4 гетероциклічної системи. Структуру одержаних сполук доведено з використанням методів ЯМР спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії та елементного аналізу.

Мета роботи - розробка зручних підходів до синтезу нових представників трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну і перспективних синтонів для пошуку біологічно активних сполук. Знайдено простий підхід до синтезу 4-амінозаміщених піроло[2,3-d]піримідин-6-карбонових кислот. Синтезовано трициклічну похідну 7-деазааденіну реакцією внутрішньомолекулярної циклізації метил 7-оксиранілметил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбоксилату. Нагрівання 4-метоксизаміщених похідних піроло[2,3-d]піримідину з ацетатом амонію призводить до 4-амінопіроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти, котра під час взаємодії з йодом в оцтовій кислоті перетворюється на 8-йодометилпіримідо[5',4':4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин з високим виходом. Структуру та склад синтезованих сполук доведено з використанням методів ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу. Висновки: розроблено зручний підхід до синтезу трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну і 10-аміно-5,6-дигідро-4H-1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурин, подальша модифікація якої вказує на перспективу синтезу ряду потенційних біологічно активних сполук.

Мета роботи - дослідження реакції 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з метил- та трет-бутилгліцинатами з метою виявлення особливостей взаємодії залежно від умов реакції. Встановлено, що реакція 4,6-дихлоро-5-формілпіримідину з гідрохлоридами естерів гліцину за присутності триетиламіну призводить до одержання похідних N-(5-формілпіримідин-4-іл)гліцинату та продуктів циклізації і піроло[2,3-d]піримідину та піридо[2,3-d]піримідину. 4,6-Дихлоропіримідин-5-карбальдегід реагує з метил- і трет-бутилгліцинатами в метанолі за присутності триетиламіну залежно від мольного співвідношення реагентів з утворенням суміші похідних N-(5-формілпіримідин-4-іл)гліцинату, 5-гідрокси-6,7-дигідро-5H-піроло[2,3-d]піримідину та 6-аміно-4-хлоро-7-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(7H)-іл)ацетату, структуру та склад яких доведено з використанням методів ЯМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії та елементного аналізу. Висновки: реакцією 4,6-дихлоро-5-формілпіримідину з метил- та трет-бутилгліцинатами синтезовано невідомі раніше похідні піроло[2,3-d]піримідину та піридо[2,3-d]піримідину, виявлено особливості взаємодії залежно від співвідношення реагентів реакції, а також показано перспективи одержання ряду потенційних біоактивних сполук з 6-аміно-4-хлоро-7-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(7H)-іл)ацетату.

В огляді узагальнено та систематизовано дані останніх двадцяти років щодо методів одержання та біологічних властивостей піридо[2,3-d]піримідин-7-онів - перспективних об'єктів органічної та фармацевтичної хімії. Розглянуто два основних підходи до формування піридо[2,3-d]піримідинової системи. До першого з них відносяться циклізації заміщених піридинів, що містять функціональні групи в положеннях 2 та 3 гетероциклічного кільця. Другий підхід базується на формуванні біциклічної системи за рахунок добудови піридинового фрагменту до піримідинового кільця. Розроблені методи надають змогу вводити до складу піридо[2,3-d]піримідинової системи різні функціональні групи й ароматичні замісники, а також одержувати більшість цільових продуктів з високими виходами. Запропоновано ефективні трикомпонентні однореакторні синтетичні підходи до формування піридинового кільця за участі функціоналізованих піримідинів та сполук з активною метиленовою групою. Аналіз літературних даних показав, що до числа найбільш поширених вихідних реагентів слід віднести функціонально заміщені піримідини, структурна модифікація яких є корисною для подальшого анелювання піридинового циклу. Увагу приділено біологічним властивостям піридо[2,3-d]піримідин-7-онів. Показано перспективність використання похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону як інгібіторів тирозинкіназ. Дані біологічної дії похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону свідчать про доцільність пошуку нових біологічно активних сполук в ряду піридопіримідинів.