На моделях гострого порушення мозкового кровотоку (ГПМК) (двобічної перев'язки сонних артерій) у ненаркотизованих щурів, гіпоксії замкнутого простору та гострої асфіксії встановлено, що похідні 4-оксо-(аміно)-хіназоліну з носіями церебропротекторної та антигіпоксичної активностей, значною мірою притаманні 4-[оксо-3(4H)-хіназолін]бензойній кислоті (сполука ПК-66). З'ясовано, що чотириденне лікування щурів з ГПМК (двобічною оклюзією загальних сонних артерій) сполукою ПК-66 (10 мг/кг в/ш), так само як месидолом (100 мг/кг в/ш), сприяє зниженню неврологічного дефіциту, послаблює прояви енергодефіциту, нормалізує показники оксидантно-антиоксидантної рівноваги й окисної модифікації білків в ішемізованому головному мозку. Зазначені зміни метаболічних процесів корелювали з позитивною динамікою морфометричної картини сенсомоторної кори головного мозку на 21-у добу після ГПМК, що мало прояв у практично повному відновленні площі нейронів і вмісту в них нуклеїнових кислот, вірогідному зменшенні показників зростання щільності нейроглії та кількості деструктивно змінених нейронів. Нейропротекторна дія 4-[оксо-3(4H)-хіназолін]бензойної кислоти (сполуки ПК-66) зумовлена її спроможністю стимулювати церебральну гемодинаміку, нормалізувати метаболічні процеси в ішемізованому мозку та наявністю у неї протигіпоксичного та цитопротекторного ефектів.

Удосконалено технологію інтермодальних перевезень за умов ресурсозберігаючого використання іновагонів шляхом розробки та впровадження системи підтримки прийняття рішень (СППР) до АРМ диспетчера-вагонорозрядника (ДНЦВ) на базі моделей і методів, що забезпечюуть раціоналізацію навантажувального резерву укрвагонів відносно контейнерного терміналу під час організації інтермодальних перевезень у міждержавному сполученні. Проаналізовано вітчизняний і зарубіжний досвід розробки та впровадження технології інтермодальних перевезень. Проаналізовано техніко-технологічні особливості використання вагонних парків країн СНД та Балтії. Розглянуто сучасні загальносвітові та національні тенденції розвитку технологій інтермодальних перевезень. Розроблено моделі визначення раціонального резерву укравагонів відностно до контейнерного терміналу. Розроблено нові функціональні задачі для реалізації моделі раціоналізації резерву укрвагонів, інтегрованих до АРМ ДНЦВ. Обгрунтовано економічну доцільність впровадження моделі раціоналізації резерву укрвагонів за умов функціонування АРМ ДНЦВ.

Висвітлено історію автоматизації технологічних процесів залізничного транспорту (ЗТ) України. Розкрито особливості формування інформаційних та геоінформаційних систем, концепцію інформатизації ЗТ. Описано вітчизняні інформаційні системи (ІС) керування вантажними та пасажирськими перевезеннями. Проаналізовано сучасний стан і перспективи розвитку електронного документообігу ЗТ. Вивчено закордонний досвід формування й експлуатації ІС ЗТ.

Встановлено, що спіроциклічне похідне оксіндолу у дозі 5 мг/кг не впливає на базальний кровобіг у внутрішній сонній артерії щурів, але покращує кровопостачання головного мозку із даного басейну у разі білатеральної каротидної оклюзії з наступною реперфузією. Інтегральна захисна дія досліджуваної сполуки у разі експериментальної церебральної ішемії характеризується зменшенням нейронспецифічної енолази у крові у 2,3 рази та нормалізацією кислотно-лужної рівноваги. Встановлено, що нова сполука має потужну церебропротекторну активність на рівні вінпоцетину й антигіпоксичний ефект на рівні мексидолу.

В экспериментах на крысах было установлено, что производное адамантана - соединение с лабораторным шифром ЮК-1 - в дозе 2 мг/кг в/в, аналогично винпоцетину (5 мг/кг в/в), обладает стимулирующим действием на мозговой кровоток в условиях наркоза и острой церебральной ишемии, что может быть одним из механизмов ее церебропротекторного действия.

Виконано постановку проблеми про управління залізничним транспортом України з точки зору ЗТС. Більше детально виконано огляд системи управління залізничним транспортом України (у частині структури) з метою подальшого дослідження її оптимальності з точки зору теорії систем.

В экспериментах на крысах установлено, что производным адамантана с лабораторными шифрами соединения ЮК-1, ЮК-4 (1 - 5 мг/кг) и ЮК-53 - ЮК-55 (5 мг/кг) аналогично мексидолу (100 мг/кг) и пирацетаму (400 мг/кг) при их внутрибрюшинном введении, присуще церебропротекторное действие, которое проявляется снижением показателя летальности в критический период эксперимента. По величине и длительности защитного действия на головной мозг ЮК-1 и ЮК-4 в оптимальных дозах соответственно 2 и 5 мг/кг внутрибрюшинно, превышают референс-препарат пирацетам, не уступая при этом по своей эффективности мексидолу в исследуемых дозах.

Досліджено гносеологію підвищення ефективності залізничного транспорту на основі теорії систем.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р627.703-52

Рубрики:

Порушення мозкового кровообігу

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Кардіопротекторну активність нової сполуки досліджено на моделі інфаркту міокарда (ІМ) за методикою Гумінського шляхом діатермокоагуляції маргінальної гілки коронарної артерії. Дослідження проведено на білих нелінійних щурах-самцях масою 200 - 220 г. Сполуку 77 вводили в дозі 5 мг/кг, мексидол вводили у дозі 100 мг/кг. Встановлено, що спіроциклічне похідне оксіндолу в дозі 5 мг/кг виявляє потужний кардіопротекторний ефект на рівні мексидолу в дозі 100 мг/кг. Інтегральна кардіопротекторна дія досліджуваної сполуки на тлі діатермокоагуляційной моделі гострого ІМ характеризується значним зниженням летальності у критичному періоді експерименту (12-та година розвитку ІМ). Сполука 77 та мексидол вірогідно зменшують летальність щурів до 40 %. За показниками ЕКГ спіроциклічне похідне оксіндолу виявляє захисну дію на міокард на рівні мексидолу.

У дослідах на щурах із модельним гострим порушенням мозкового кровообігу (білатеральна каротидна оклюзія) встановлено, що введення похідного адамантану 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол (умовна назва адемол) у дозі 2 мг/кг внутрішньоочеревинно в лікувальному режимі (через 1 год після відтворення інсульту та надалі через кожні 24 год упродовж 21 доби) ефективніше за цитиколін зменшує летальність і неврологічний дефіцит у гострому та відновлювальному періодах інсульту, а також покращує мнестичні функції. Одержані результати експериментально обгрунтовують доцільність створення на основі адемолу вітчизняного церебропротекторного засобу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.140.45-29

Рубрики:

Інфаркт міокарда

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.140.45-29

Рубрики:

Інфаркт міокарда

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

У дослідах на щурах із модельним гострим порушенням мозкового крововиливу (білатеральна каротидна оклюзія) встановлено, що уведення похідного адамантану 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду (умовна назва адемол) у дозі 2 мг/кг внутрішньоочеревинно в лікувальному режимі (через 1 годину після інсульту, далі один раз на добу через кожні 24 год упродовж чотирьох діб ішемії) ліпше, ніж нейропротектор цитиколін сприяє зменшенню розладів вуглеводного та енергетичного обміну. Подібний ефект адемолу є одним із ключових механізмів його захисної дії на ішемізовані нейрони мозку і вказує на перспективу для створення на його основі нового церебропротекторного засобу.

Досліджено тяжкість метаболічних та деструктивних змін у головному мозку тварин із моделлю алоксанового цукрового діабету, моделлю двобічної каротидної оклюзії, церебральної ішемії на тлі цукрового діабету. Встановлено, що алоксанова модель цукрового діабету є тригерним фактором розвитку цереброваскулярної недостатності в досить короткий термін. Гостре порушення мозкового кровообігу на тлі цієї ендокринопатії проходить більш тяжко і має менш сприятливий прогноз. Білатеральну каротидну оклюзію на тлі цукрового діабету доцільно використовувати для поглибленого дослідження потенційних нейропротекторних засобів.

На двух моделях острого ишемического нарушения мозгового кровообращения (40-мин билатеральная окклюзия внутренних сонных артерий с последующей реперфузией у крыс и односторонняя необратимая окклюзия внутренней сонной артерии у котов) установлено, что лечебное введение производного (3-R-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3-с]хиназолин-6-ил) карбоновых кислот, соединения DSK-38 (10 мг/кг в/б и в/в), подобно цитиколину (250 мг/кг в/б) и винпоцетину (5 мг/кг в/в) уменьшает фрагментацию ДНК ядер нейронов (нейроапоптоз) головного мозга и снижает степень выраженности нейродегенеративных изменений в этих условиях. Наличие у исследуемого соединения положительного модулирующего эффекта на процессы нейродеструкции при острой церебральной ишемии может лежать в основе его церебропротекторного действия.

На модели острого нарушения мозгового кровообращения у крыс (20-минутная билатеральная окклюзия внутренних сонных артерий с последующей реперфузией) установлено, что лечение 0,9 % раствором NaCl, волювеном или HAES-LX-5 % по 2,5 мл/кг 2 раза в день (5 мл/кг в сутки) через 30 мин после ишемии-реперфузии и дальше ежесуточно через каждые 12 ч уменьшает количество апоптотического повреждения клеток соматосенсорной коры головного мозга. По способности тормозить процессы нейроапоптоза вследствие ишемично-реперфузионного повреждения головного мозга терапия волювеном или HAES-LX-5 % была эффективнее инфузии 0,9 % раствора NaCl. По величине антиапоптотического эффекта в условиях ишемии-реперфузии головного мозга лечение раствором HAES-LX-5 % было достоверно более эффективным, чем волювеном.

У дослідах на щурах встановлено, що в гострий період пітуітрин-ізадринового інфаркту міокарда (ІМ) знижується утворення монооксиду азоту (NO) поряд із прискореним перетворенням його у пероксинітрит. Про це свідчить більш ніж двократне пригнічення активності в міокарді загальної NО-синтази та зменшення вмісту нітратів на тлі підвищення рівня маркера пероксинітриту і нітротирозину в середньому на 246,6 %. Експериментальна терапія щурів адемолом (1-адамантилокси-3-морфоліно-2-пропанолом гідрохлоридом) ефективніше за корвітин (референс-препарат) нормалізує процеси синтезу NО. Встановлено, що адемол перевершує референс-препарат за такими показниками як активність NО-синтази (36,3 %), вміст нітратів (50,6 %), а також він знижує рівень нітротирозину в міокарді на 12,7 %. Властивість адемолу покращувати показники метаболізму в системі NO за умов ІМ надає підставу говорити про можливість створення на його основі вітчизняного кардіопротектора.

Проведено скринінг церебро- та кардіопротекторної активності 65-ти нових похідних адамантану. Виявлено найактивніші сполуки для подальшого дослідження їх органопротекторних властивостей. За умов ішемії головного мозку двох видів тварин із різними анатомофізіологічними особливостями мозкового кровообігу (МКО) (монгольські піщанки, щури) досліджено вплив найефективніших речовин на виживаність. Обгрунтовано вибір сполуки-лідера за критерієм впливу на функціональну активність N-метил-D-аспартат-рецепторів ізольованих нейронів гіпокампу. Визначено вплив сполуки-лідера на МКО, неврологічний статус і стан пам'яті у тварин з гострим порушенням МКО. Досліджено вплив сполуки-лідера на гістоструктуру головного мозку за умов гострої церебральної ішемії за динамікою мікроморфометричних показників нейронів сомато-сенсорної кори. З'ясовано біохімічні та клітинні механізми церебропротекторної дії сполуки-лідера за критеріями впливу на енергетичний метаболізм, оксидантно-антиоксидантний та кислотно-лужний баланс, ендотеліальну дисфункцію. Вивчено кардіопротекторні властивості сполуки-лідера на моделі пітуїтрин-ізадринового інфаркту міокарда за критеріями стану енергетичного метаболізму, оксидативного (нітрозуючого) стресу та морфологічного стану серцевого м'яза. Оцінено вплив сполуки-лідера на інтенсивність апоптозу нейронів і міокардіоцитів за критеріями експресії генів раннього реагування та фрагментації ядерної ДНК. Проаналізовано нові аспекти механізмів захисного впливу сполуки-лідера на головний мозок та міокард, а також експериментально обгрунтовано перспективність її застосування як церебро- та кардіопротекторного засобу.