Мета дослідження - визначення параметрів біохімічних показників вуглеводного та ліпідного гомеостазу у гіпертензивних щурів лінії SHR. Дослідження проведено на 20 самцях щурів лінії Wistar та 47 щурах лінії SHR віком 5 - 6 міс. За допомогою біохімічних методів визначено концентрацію у сироватці крові глюкози, інсуліну, лептину, ліпідів, тригліцеридів і холестерину. Проведено внутрішньоочеревинно тест толерантності до глюкози. За рівнем базальної глікемії серед щурів лінії SHR 32 % становлять тварини з нормоглікемією, 38 % - з порушеною толерантністю до глюкози і 30 % - з гіперглікемією. Проведення тесту толерантності до глюкози у нормоглікемічних щурів лінії SHR призводило до гіперглікемії, що значно перевищувала поріг ниркової реабсорбції глюкози, причому на 90-й хвилині тесту показники глікемії не досягали нормоглікемічного діапазону. Порушення толерантності до глюкози і формування гіперглікемії натще у щурів лінії SHR відбувалося на тлі прогресуючого збільшення маси тіла тварин на 62 - 75 %, поєднувалося з підвищенням концентрації інсуліну, лептину та індексу інсулінорезистентності HOMA, а також корелювало з підвищенням концентрації в крові ліпідів, тригліцеридів і холестерину. На цих тваринах також продемонстровано дисбаланс гормонів та цитокінів, які характеризувалися високим рівнем вмісту кортикостероїдів та протизапальних цитокінів крові. Таке порушення нейроендокринного, гуморального, цитокінного, вуглеводного та ліпідного метаболізму спостерігалося у гіпертензивних щурів лінії SHR, які характерні для діабету 2-го типу.

С целью анализа современных данных о методах определения пролиферативной активности, а также для выбора оптимального метода для работы с тканями с низкой ожидаемой пролиферативной активностью исследованы новые публикации в отрасли. Установили, что подсчет митотического индекса имеет низкую чувствительность и специфичность, а такие методы, как иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг, иммуногистохимическое исследование, полимеразная цепная реакция отличаются высокой чувствительностью и информативностью, но только иммуногистохимические исследования обеспечивают визуализацию с возможностью топической диагностики. Это свидетельствует, что, несмотря на преимущества и отличия каждого маркера пролиферации, применение бромдезоксиуридина позволяет проводить динамическую оценку и определение пролиферативной активности клеток в тканях с низкой пролиферативной активностью благодаря его кумулятивному эффекту.

Учитывая то, что панкреатические бета-клетки ответственны за производство всего инсулина, необходимого организму для поддержания глюкозного гомеостаза, проблема контроля пула бета-эндокриноцитов у пациентов с гипертонической болезнью является актуальной, так как не исключено, что генетические дефекты формирования наследственной артериальной гипертензии развития могут затрагивать механизмы поддержания клеточной массы эндокриноцитов в поджелудочной железе (ПЖ) и приводить к нарушению метаболизма глюкозы и диабету. Кроме того, к нарушению адекватной секреции инсулина ПЖ может приводить нарушение цитоархитектоники панкреатических островков (ПО), что может быть спровоцировано региональными нарушениями кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией. Цель работы - изучить параметры распределения ПО в ПЖ у гипертензивных крыс линии (ГКЛ) SHR. Измерили уровень глюкозы в крови и концентрацию инсулина, а также анализ иммунофлюоресцентной реакции. Полученные данные обрабатывали пакетом статистических программ, для оценки достоверности различий в группах применяли t-критерий Стьюдента. Морфометрический анализ показал, что у ГКЛ SHR 78,8 % ПО ПЖ представлены маленькими островками, тогда как у нормотензивных крыс линии Wistar их доля составляет 44,3 %. Обращает внимание большое количество единичных бета-эндокриноцитов в ПЖ крыс линии SHR и полное отсутствие крупных островков. Вместе с тем уменьшение численности бета-клеток в железе у крыс линии SHR в значительной мере компенсировалось более высокой концентрацией иммунореактивного инсулина в эндокриноцитах, что, вероятно, обеспечивало сохранение достаточного уровня иммунореактивного инсулина в периферической крови и поддержание эугликемических показателей натощак. Выводы: цитоархитектоника ПЖ у ГКЛ SHR характеризуется нарушением распределения ПО и доминированием малых островков. Бета-клетки у нормогликемических ГКЛ SHR характеризуются в 2 раза более высокой, чем у номотензивных крыс линии Wistar, концентрацией иммунореактивного инсулина.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.030-29 + Р415.16-29

Рубрики:

Гіпертонічна хвороба

Хвороби, пов'язані з порушенням ендокринної функції підшлункової залози

Шифр НБУВ: Ж24977 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Цель работы - изучить параметры синтеза белков Bcl2 и p53 в панкреатических островках (ПО) у нормотензивных и гипертензивных крыс (ГК) при развитии стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета. Исследование проведено на 30 нормотензивных самцах крыс линии (КЛ) Wistar (систолическое АД = 105,0 мм рт. ст.) и 25 ГК линии SHR (систолическое АД = 155,7 мм рт. ст.) с нормогликемией натощак (4,73 ммоль/л). В гистологических срезах поджелудочной железы иммунофлуоресцентным методом выявляли белки Bcl2 и p53. В ПО анализировали относительную площадь Bcl2- и p53-иммунопозитивного материала, концентрацию белков в эндокриноцитах, их содержание в островках и индекс апоптоза p53/Bcl2. В ПО у ГК линии SHR линии площадь относительной иммунофлуоресценции к белку Bcl2 была в 2 раза меньше, а содержание белка в 3 раза ниже, чем у нормотензивных животных линии Wistar. Статистические отличия площади иммунопозитивного материала к белку p53 и его содержания в островках между экспериментальными группами не установлены. Развитие стрептозотоцинового диабета у нормотензивных КЛ Wistar сопровождалось уменьшением экспрессии белка Bcl2 в ПО примерно в 2 раза, существенным нарастанием удельного содержания белка p53 и увеличением индекса апоптоза p53/Bcl2 в 3,8 раза. В ПО ГК линии SHR развитие диабета сопровождалось 2-кратным нарастанием удельного содержания проапоптотического белка p53 без редукции синтеза антиапоптотического белка Bcl2. Индекс апоптоза p53/Bcl2 у КЛ SHR сохранял статистически более высокие значения, чем у КЛ Wistar. Выводы: для эндокриноцитов ПО крыс линии SHR характерно преобладание экспрессии проапоптотического белка p53 по сравнению с нормотензивными КЛ Wistar. Развитие стрептозотоцинового диабета у КЛ Wistar приводит к существенному ограничению количества эндокриноцитов, синтезирующих антиапоптотический белок Bcl2. Нарастание синтеза проапоптотического белка р53 в эндокриноцитах при диабете отмечено и у нормотензивных, и у ГК.