Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-2 + Е70*445.4

Рубрики:

Онкологія

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*550*72 + Р411.022

Рубрики:

Біологія людини

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж100193 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*74*871

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.160.23-2

Рубрики:

Цукровий діабет

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.160.23

Рубрики:

Цукровий діабет

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-52

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Білок Ruk/CIN85 - поширений адаптерний білок, задіяний у низці сигнальних процесів, які зазнають значних змін під час злоякісної трансформації. Експресію ізоформ Ruk/CIN85 у нормальних і трансформованих тканинах людини досліджено за допомогою методу Вестерн-блот аналізу. З'ясовано, що профіль експресії ізоформ Ruk/CIN85 залежить від походження тканини (мозок чи мононуклеари/поліморфонуклеари периферійної крові) і ступеня трансформації тканини. У всіх проаналізованих зразках, окрім поліморфонуклеарів периферійної крові, повнорозмірна форма Ruk/CIN85 з молекулярною масою 85 кДа детектувалася у Тритон Х-100-розчинній фракції, тоді як численні низькомолекулярні форми виявлялися у Тритон Х-100-нерозчинній фракції. Одержані дані свідчать про існування складної системи регулювання експресії білка Ruk/CIN85, яка зазнає змін під час злоякісної трансформації та диференціації клітин.

Розроблено метод аналізу концентрації аргініну в культуральному середовищі, плазмі крові та у зразках із екстрактів пухлинних клітин за допомогою зворотно-фазової високоефективної рідинної хроматографії шляхом дериватизації з фенілізотіоціанатом (ФІТЦ). Біологічні зразки депротеїнізували ацетонітрилом. Пухлинні клітини гомогенізували у 60 % водному розчині ацетонітрилу. Використовували градієнтну елюцію та розчин ФІТЦу як дериватизуючий реагент. Пік аргініну повністю розділявся у всіх протестованих біологічних зразках. Лінійність аналізу L-аргініну спостерігалась у діапазоні 0 - 2500 мкмоль/л. Метод характеризується простотою, використанням відносно недорогої Supelco C18 колонки, простим градієнтом і невеликою кількістю розчинників, необхідних для аналізу. Розроблений метод пропонується як аналітичний для рутинної детекції аргініну в наукових лабораторіях.

Створення дефіциту аргініну відносно недавно було запропоноване як терапевтичний підхід у лікуванні певних типів раку крові. Вперше досліджено комбінований вплив екзогенного донора оксиду нітрогену (NO) і рекомбінантної аргінази людини (rhARG) як ензиму деградації аргініну на життєздатність кількох клітинних ліній лейкозу людини та нормальних лімфоцитів периферичної крові. Виявлено, що екзогенний донор NO, нітропрусид натрію (SNP) у співмірній з фізіологічною концентрацією дозі не протидіяв, а посилював rhARG-опосередкований проапоптичний вплив голодування за аргініном на лейкозні клітини, на відміну від нормальних неактивованих лімфоцитів. Отже, ми припускаємо, що дефіцит NO як результат голодування за аргініном не є першопричиною високої чутливості лейкозних клітин до дії rhARG. Результати цього дослідження додатково підтверджують думку, що не катаболізм аргініну, а інші механізми клітинної відповіді залучені у визначення її загибелі за умов дефіциту аргініну. SNP або альтернативні донори NO можуть бути запропоновані як компоненти метаболічної антилейкозної терапії на основі голодування за аргініном.

Як було показано раніше в експериментах in vitro, канаванін (Cav), природний токсичний аналог аргініну рослинного походження, є перспективним кандидатом для посилення протипухлинного впливу голодування за аргініном. Показано, що рекомбінантна аргіназа людини як ензим деградації аргініну припиняла ріст і значно підвищувала цитотоксичність Cav по відношенню до культивованих L1210 мишачих лейкозних клітин. Cav за умов голодування за аргініном додатково знижував життєздатність клітин залежно від часу інкубації й істотно сприяв індукції апоптозу. Вперше оцінено потенційну токсичність комбінаційного застосування дефіциту аргініну і Cav на здорових мишах. Введення лише Cav або Cav у комбінації з пегільованою кобальтвмісною аргіназою людини (Co-hARG) не спричинювало очевидних токсичних ефектів та істотних змін у поведінці та виживанні тварин після кількох тижнів експерименту. Терапевтичні впливи комбінації Co-hARG і Cav були попередньо досліджені на високоагресивній формі мишачого лейкозу L1210, яка є слабочутливою до голодування за аргініном за монотерапії. Комбінація цих двох препаратів не призвела до значної пролонгації виживання мишей-носіїв пухлин. Таким чином, показано, що запропонована комбінаційна терапія загалом є нетоксичною для експериментальних тварин. Вона буде в подальшому досліджуватися в експериментах на тваринах з альтернативними моделями пухлин та/або різними дозами лікарських засобів і методами лікування.