Сахарный диабет (СД) имеет широкое распространение в Украине, особенно в последнее десятилетие: определяется исключительно быстрое повышение заболеваемости. Лечение СД и его осложнений является очень тяжёлым заданием. В этой связи большое значение имеет моделирование СД в эксперименте, что позволяет достоверно определять наличие той или иной фармакологической активности препаратов или новых деталей в механизме действия лекарственных препаратов. Цель работы - знакомство, анализ и поиск недостатков в хорошо изученных и популярных моделях СД 2 типа, которые внедряются на мелких грызунах (мышах и крысах). Известно, что в основе СД 2 типа лежит нарушение инсулинового гомеостаза, в том числе резистентность к инсулину периферических тканей и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы, что приводит в дальнейшем к возникновению патологических феноменов глюкозотоксичности и липотоксичности и, в конечном итоге, к развитию угрожающих сосудистых осложнений. Учитывая неуклонный рост числа больных СД 2 типа, актуальной является проблема разработки медикаментозных и немедикаментозных методов его лечения с высокой терапевтической эффективностью и совершенным профилем безопасности. Важнейшим этапом поиска новых способов воздействия на патогенетические звенья сахарного диабета 2 типа является их доклиническое изучение. В связи с этим огромное значение имеет использование экспериментальных моделей СД 2 типа, которые позволяют достоверно определять наличие той или иной терапевтической активности или новых деталей в механизме действия медикаментов. Учёными разработано большое количество моделей СД 2 типа. Эти модели могут быть получены спонтанно или быть индуцированными химическими диабетогенными веществами, диетическими или хирургическими манипуляциями или комбинацией этих способов. Выводы: стоит подчеркнуть, что адекватное моделирование диабета 2 типа является необходимой основой для доклинического изучения медикаментозных и немедикаментозных методов коррекции гипергликемических состояний, а использование разнообразных моделей даёт возможность для обоснованной экстраполяции полученных в эксперименте результатов на людей, страдающих от СД 2 типа.

Регуляция активности супраоптического (СОЯ) и паравентрикулярного (ПВЯ) ядер гипоталамуса осуществляется благодаря большому количеству нейротрансмиттеров, в частности, оксиду азота (NO). Мы считаем, что для получения чёткого понимания локальных эффектов NO необходимо изучить экспрессию всех изоформсинтазы оксида азота в ПВЯ и СОЯ. Цель работы - установление особенностей экспрессии индуцибельнойсинтазы оксида азота (iNOS) в крупноклеточных СОЯ и ПВЯ гипоталамуса у SHR и в условиях эндокринно-солевой модели (ЭСМ) артериальной гипертензии у крыс. Всем крысам было измерено среднее артериальное давление (САД). У крыс линии Wistar САД было стабильное на протяжении всего эксперимента. У крыс линии SHR САД было стабильно повышенным. У крыс ЭСМ до начала эксперимента САД было нормальным. С 7 суток моделирования САД начало повышаться и стало стабильно повышенным, начиная с 21 суток моделирования. Мы получили фронтальные срезы гипоталамуса и провели оценку экспрессии iNOS в них с помощью иммунофлуоресцентного анализа. Исследование показало наличие конституциональной экспрессии iNOS в крупноклеточных нейронах гипоталамуса как у крыс линии Wistar, так и в обеих моделях экспериментальной гипертензии. Уровень экспрессии iNOS в крупноклеточных нейронах зависел как от типа модели, так и от топографической принадлежности крупноклеточных нейронов. Так, у SHR высокий уровень экспрессии iNOS отмечался в ПВЯ, в то время как в СОЯ он был значительно ниже показателей контрольной группы. С другой стороны, в условиях эндокринно-солевой модели значительное увеличение экспрессии iNOS отмечалось в СОЯ, в то время как в ПВЯ не выявлено достоверных отличий. Выводы: изменение уровня экспрессии iNOS в крупноклеточных нейронах гипоталамуса может принимать участие в развитии и/или адаптации к артериальной гипертензии.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.030-29 + Р415.16-29

Рубрики:

Гіпертонічна хвороба

Хвороби, пов'язані з порушенням ендокринної функції підшлункової залози

Шифр НБУВ: Ж24977 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.030-29 + Р252.797.72

Рубрики:

Гіпертонічна хвороба

Порушення функцій діенцефальної ділянки мозку

Шифр НБУВ: Ж24977 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Цель работы - определение морфофункциональных показателей системы NO миокарда левого желудочка у крыс с эссенциальной артериальной гипертензией (линии SHR). Применили комплексный подход с использованием современных и высокоинформативных методов: исследование в срезах миокарда изоформного профиля NOS (nNOS, iNOSeNOS) с оценкой их синтеза и экспрессии соответствующих мРНК; определение уровня конечного метаболита NO-нитритов непосредственно в гомогенатах миокарда и концентрации нитротирозина в плазме крови крыс. Показано, что формирование стойкого повышения артериального давления у крыс линии SHR сопровождалось достоверным увеличением в срезах миокарда концентраций всех изоформ NOS и увеличением показателей экспрессии их мРНК. В группе SHR установлена более высокая концентрация нитритов (на 18,8 %) по сравнению с показателем контрольных животных. Что касается концентрации нитротирозина в плазме крови крыс, то в группе крыс с эссенциальной артериальной гипертензией установлено увеличение показателя на 25 %. Выводы: у крыс контрольной группы в миокарде отмечено преобладание ИРМ к конститутивным изоформам NOS с низким значением содержания ИРМ к iNOS, а у крыс SHR установлено более высокое содержание ИРМ ко всем изоформам NOS. Формирование АГ сопровождается увеличенным содержанием конечных метаболитов NO и формированием системного нитрозо-оксидативного стресса с повышением концентрации нитротирозина.

Викладено основні теоретичні питання, необхідні для вивчення дисципліни, та надано навчальні завдання для контролю засвоєння матеріалу. Завдяки доступно викладеним основним принципам, це видання допоможе студентам у розумінні принципів диференціальної діагностики захворювань і моніторингу лікування.

Цель работы - установить особенности состояния системы NO в миокарде левого желудочка крыс при прерывистой гипоксической гипобарической гипоксии продолжительностью 15 и 60 дней. Исследование проведено на 30 крысах-самцах линии Wistar, которых поделили на 3 экспериментальные группы: первая - контрольная, 2 - крысы, которые подвергались прерывистой гипоксии в течение 15 дней, 3 группа - крысы с гипоксией в течение 60 дней. Всем крысам измеряли артериальное давление. Объекты исследования - плазма крови, в которой иммуноферментным методом определяли концентрацию нитротирозина, и миокард левого желудочка, в котором биохимическим методом Грисса исследовали концентрацию нитритов, иммунофлуоресцентным методом определяли содержание иммунореактивного материала к изоформам синтазы оксида азота. Также в миокарде методом ПЦР-РЧ определяли экспрессию мРНК к изоформам NOS. Хотя показатели АД у крыс с гипоксией находятся в нормотензивных пределах, в группах с гипоксией наблюдали увеличение систолического давления по сравнению с контролем, а при 60-дневной гипоксии - увеличение и диастолического. мРНК ко всем изоформам в миокарде характеризовалась увеличением в обеих группах с гипоксией. Показатели содержания иммунореактивного материала к изоформам NOS изменялись не так однозначно и имели взаимосвязь с продолжительностью гипоксии. Концентрация нитротирозина увеличилась в обеих гипоксических группах, но при длительной гипоксии это сопровождалось уменьшением уровня нитритов, что позволяет предположить развитие нитрозооксидативного стресса. Выводы: 15-дневная прерывистая гипоксия приводит к изменению миокардиального изоформного профиля NOS, увеличению показателей экспрессии всех трех изоформ, повышению содержания нитритов и нитротирозина. Преобладающей формой фермента в миокарде становится iNOS на фоне увеличения ее мРНК. При 60-дневной гипоксии профиль фермента NOS характеризуется увеличением экспрессии конститутивных изоформ и снижением индуцибельной изоформы на фоне повышения мРНК всех трех форм. Уровень конечных метаболитов NO характеризуется снижением нитритов и увеличением содержания нитротирозина.

Переривчасту гіпоксію вже багато років вивчають як перспективний метод немедикаментозної профілактики серцево-судинних захворювань. Гіпоксичні впливи супроводжуються структурно-функціональними змінами в міокарді. Виявлено прямий зв'язок між тривалістю гіпоксичних експозицій і вираженістю ремоделювання міокарда лівого шлуночка. Високу інформативність і прогностичну цінність показав комплекс гістохімічних маркерів ремоделювання міокарда (кардіотрофіну-1, тайтину, колагену 1 типу, анексину V), що характеризує паренхіматозно-стромальні зв'язки в міокарді. Мета роботи - вивчення маркерів кардіотрофіну-1, тайтину, колагену 1 типу, анексину V та морфофункціонального стану лівого шлуночка серця в експериментальних щурів при впливі переривчастої 15- (IH15) та 60-денної гіпоксії (IH60). Для моделювання інтермітуючої гіпоксії використовували 30 нормотензивних щурів-самців лінії Вістар віком 7 - 8 місяців, яких випадковим чином поділили на 3 експериментальні групи по 10 тварин у кожній: INT - контрольна група - інтактні тварини (196,3 +- 6,8 г); IH15 - 15-добова гіпоксія (205,6 +- 4,1 г); IH60 - 60-денна гіпоксія (201,1 +- 5,5 г). Порівняли наслідки періодичної гіпоксії різної тривалості (15- та 60-денної). Експериментальне моделювання переривчастої гіпоксії 2 термінів виявило низку відмінностей між ефектами, що залежать від тривалості цього фактора, за допомогою функціональних (вимірювання артеріального тиску, ехокардіографія) та імунофлуоресцентних досліджень. Висновки: за даними ехокардіографії, 15-денна гіпоксія формує концентричну гіпертрофію лівого шлуночка серця, маркерна характеристика ремоделювання міокарда виявила розвиток помірної гіпертрофії з підвищенням пружно-еластичних властивостей і зниження інтенсивності загибелі кардіоміоцитів. Ремоделювання, спричинене 60-денною гіпоксією, характеризується ексцентричною спрямованістю змін із вираженою гіпертрофією, значним фіброзом, що асоційований з апоптозом кардіоміоцитів. Такий морфофункціональний стан міокарда свідчить про початкові етапи дезадаптації, що підвищують ризик серцевої недостатності.