Цель работы - изучение противомикробного действия солей 2-((4-R-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот методами "висячей капли" и серийных разведений в бульоне (вариант предельной концентрации) и установление некоторых закономерностей зависимости "структура - действие". Объектами исследований были 9 новых соединений, солей 2-((4-R-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот. Данные соединения представляют собой кристаллические вещества без запаха, растворимые в воде и органических растворителях. Для достижения более объективной картины исследования были применены два метода исследования: "висячей капли" и "серийных разведений" в бульоне (вариант предельной концентрации). Для изучения эффективности веществ использовали тест-культуры E. coli, Salmonella typhymurium, Staphylococcus epidermidis, P. aeruginosa. Установлено, что соли 2-((4-R-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот по-разному способны подавлять рост тест-культур. Из результатов видно, что данные, полученные двумя способами, коррелируют между собой. Так, соли 2-((4-R-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио) ацетатных кислот являются наиболее активными в отношении штаммов E. coli и Salmonella typhymurium. Анализируя влияние солей 2-((4-R-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот, отмечено, что замена фенильного радикала (ПКР-135, 139) при N4 атоме азота 1,2,4-триазолового цикла на свободную аминогруппу (ПКР-173, 177) приводит к исчезновению противомикробного действия в отношении изучаемых штаммов. Важным является тот факт, что переход от катиона морфолиния (ПКР-133) к катиону пиперидиния (ПКР-134) в молекулах солей 2-((4-фенил-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот сопровождается значительным повышением противомикробного эффекта. Интересным является тот факт, что из всех катионов в молекулах солей 2-((4-амино-3-(морфолинометилен)-4H-1,2,4-триазол-5-ил)тио)ацетатных кислот (ПКР-173, 174, 177, 234) только наличие катиона натрия (ПКР-174) приводит к выраженному противомикробному эффекту относительно исследованных штаммов микроорганизмов. Выводы: в результате исследования установлено, что наиболее эффективными по отношению к основным группам патогенных бактерий являются вещества ПКР-134, 135, 136, 139 и 174. Отмечены некоторые закономерности зависимости "структура - действие", которые могут быть интегрированы в дальнейшем при целенаправленном поиске веществ с противомикробными свойствами.

Індекс рубрикатора НБУВ: П212.1-272

Рубрики:

Пшениця

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Гепатит - это заболевание, которое ведет к воспалению печени. Наиболее распространенными возбудителями гепатита в мире являются вирусы гепатита, но данное заболевание может быть вызвано и другими инфекциями, некоторыми токсичными веществами и аутоиммунными заболеваниями. Цель работы - исследование влияния аммония 2-((4-амино-5 (морфолинометил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетата (ПКР-177) на биохимические показатели крови у крыс при тетрахлорметановом гепатите. Материалом для исследования был 1 % водный раствор субстанции ПКР-177. Опыт проводили, руководствуясь методическими рекомендациями "Доклинические исследования лекарственных средств". Над экспериментальными животными устанавливали клиническое наблюдение. Изучение биохимических и функциональных показателей организма (в том числе печени) проводили через 24 часа после последнего введения тетрахлорметана. Клиническими наблюдениями установлено, что подкожное введение масляного раствора тетрахлорметана приводило к резкому ухудшению общего состояния экспериментальных животных. После повторного введения тетрахлорметана наблюдали полный отказ от корма. Животные, которым вводили ПКР-177 и тиопротектин, усиленно потребляли воду, корм поедали в небольшом количестве. Через 24 часа у всех подопытных животных проводили отбор образцов крови для расширенного биохимического исследования. В результате воспроизведения острого токсического поражения отмечено (по сравнению с интактными животными) нарушение функциональной способности печени гамма-глутамилтранспептидазы. Введение тетрахлорметана создавало тенденцию к снижению содержимого альбумина, общего белка, альбумин-глобулинового коэффициента, уровня глюкозы, холестерина, триацилглицеридов, общего билирубина и активности a-амилазы. Выводы: проведено исследование влияния ПКР-177 на биохимические показатели крови у крыс при тетрахлорметановом гепатите. Исследовано 27 биохимических и функциональных показателей крови подопытных животных. В результате эксперимента установлено, что активность ферментов АлАТ, АсАТ выше у животных, которым вводили раствор ПКР-177 по сравнению с крысами первой и четвертой исследовательских групп.

Несмотря на большой научный прогресс в области разработки гепатопротекторов, проблема защиты и регенерации гепатоцитов является весьма актуальной. Большую заинтересованность в данном аспекте вызывают производные гетероциклических систем, а именно 1,2,4-триазола. Цель работы - гистологическое исследование корректирующего воздействия соединения калий 2-((4-амино-5-(морфолинометил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетат (ПКР-173) на состояние печени цыплят в условиях тетрациклинового гепатита. Объект исследования - калий 2-((4-амино-5-(морфолинометил)-4H-1,2,4-триазол-3- ил)тио)ацетат, который является водорастворимым соединением. Проведено гистологическое исследование печени интактных цыплят (интактный контроль); цыплят, которым вводили тетрациклин (контрольная патология); цыплят, которым профилактически до тетрациклина вводили соединение ПКР-173 или тиотриазолин. Тетрациклин всем цыплятам вводили peros в дозе 500 мг/кг в течение 5 суток. Соединение ПКР-173 и тиотриазолин вводили peros в течение 3 суток до тетрациклина в дозе 150 мг/кг и 50 мг/кг соответственно. Отмечено, что профилактическое введение соединения ПКР-173 цыплятам в возрасте 7 - 18 суток визуально препятствует развитию в печени птиц неспецифических морфологических изменений, характерных для острого умеренно выраженного медикаментозного поражения. Соединение ПКР-173 способствует нормализации гистоструктуры органа, препятствует проявлениям дистрофии, определенно снижает некроз гепатоцитов и воспалительную реакцию перивенулярно в системе триад. Препарат сравнения тиотриазолин препятствует проявлениям дистрофии гепатоцитов, у большинства цыплят способствует восстановлению балочного рисунка и снижению воспалительной реакции. Для подтверждения визуальных данных проведена полуколичественная (балльная) оценка корректирующего воздействия соединения ПКР-173 и тиотриазолина на морфологическое состояние печеночной паренхимы цыплят. Выводы: анализ количественных характеристик патологического процесса, развившегося в печени цыплят после введения тетрациклина, и корректирующего воздействия на него исследованных средств показал, что соединение ПКР-173 достоверно снижает проявления всех определенных для тестирования признаков патологии по сравнению с контрольной патологией. Соединение ПКР-173 достоверно не уступает препарату сравнения тиотриазолину по нормализующему влиянию на восстановление гистоструктуры органа, выразительности препятствующего развитию дистрофии действия. Соединение ПКР-173 достоверно опережает препарат сравнения тиотриазолин по антинекротическому и противовоспалительному воздействию.

Проведено дослідження ефективності організації передавальних поїздів (ПП) у розвинених залізничних вузлах за критерієм сукупних вагоно-годин простою під накопиченням. Розроблено дискретно-подієві імітаційні моделі (Java SE, AnyLogіc) організації передавальних поїздів за "жорстким графіком" і за накопиченням до норми составів. У моделях враховано стохастичну природу норми. При моделюванні вважається, що колійний розвиток залізничних станцій і внутрішньовузлових ходів є раціональним, і несуттєво впливає на затримку руху ПП. Графік руху ПП є раціональним і ритмічним. Пропускна спроможність перегонів вузла та переробна спроможність підсистем залізничних станцій є достатніми. Експериментально проведено порівняння ефективності чотирьох моделей організації ПП, у тому числі "гнучкою моделлю", яка поєднує відправлення за накопиченням до норми состава і "жорстким графіком" одночасно. Встановлено, що мінімальні вагоно-години накопичення досягаються за організації ПП комбінованим варіантом: одночасне відправлення і за "жорстким графіком" і накопиченням до норми. Результат експерименту виявив найбільш ефективний варіант організації ПП, а саме комбінований варіант. Даний варіант передбачає, що за наявності достатньої кількості вагонів у пункті накопичення поїзд відправляється раніше (відправлення за накопиченням до норми), інакше - через розрахунковий середній інтервал (варіант відправлення за "жорстким графіком"). Організація ПП за "жорстким графіком" потребує організації додаткових поїздів, інакше суттєво зростає черга з вагонів у пунктах накопичення. У разі збільшення добової кількості поїздів на 10 - 11 % процес формування та відправлення стає достатньо надійним та ефективним. Зазначенні рекомендації надають можливість удосконалити типовий процес роботи залізничних вузлів у частині диспетчерського контролю за формуванням, відправленням і пропуском передавальних поїздів у внутрішньовузловому сполученні.