Проанализированы изменения клеточного состава лимфоцитов селезенки и синтез белков, участвующих в регуляции апоптоза у потомства крыс с индуцированными опухолями молочной железы, матери которых содержались до и в период беременности на рационе, в состав которого входило 15 % оливкового или 7 % кукурузного масла. В возрасте 5 нед крысятам вводили дважды диметилбенз(а)антрацен (по 10 мг), после чего дальнейший анализ проводили в 3 группах животных, различающихся по рациону. Контрольной группой были крысята, которые содержались на рационе с 7 % кукурузного масла и родились от матерей, содержащихся в период беременности на этом же рационе. Опытными группами были крысята, родившиеся от матерей, которые содержались в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла. При этом одна из опытных групп продолжала получать рацион с 15 % оливкового масла, тогда как другую переводили на рацион с 7 % кукурузного масла. Результаты эксперимента учитывали через 4 мес. Лимфоидные клетки в селезенке и инфильтратах опухолей анализировали иммуногистохимически, определяли В- и Т-клетки, а также синтез в этих клетках белков, ассоциированных с апоптозом (Fas-лиганд, р53, Всl-2). Результаты эксперимента в группах крысят, матери которых содержались на рационе с 15 % оливкового масла, зависели от того, на каком рационе в дальнейшем содержалось их потомство. При содержании матерей на рационе с 15 % оливкового масла, а потомства - на контрольном рационе в селезенке отмечалось уменьшение размеров зон, содержащих В- и Т-лимфоциты.

Если же крысята продолжали получать рацион с 15 % оливкового масла, у них отмечали признаки активации лимфоидной системы. При этом влияние такого рациона было различным в разных зонах селезенки. Увеличение размеров зародышевых центров селезенки, связанное с активацией продукции В-клеток, у потомства матерей, содержавшихся в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла, было очевидным даже у крысят, которые перешли на контрольный рацион. Рацион с 15 % оливкового масла оказывал влияние и на состав лимфоидно-макрофагальных инфильтратов индуцированных опухолей молочной железы. Полученные данные свидетельствуют о том, что содержание крыс в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла оказывает модулирующее действие на процессы индуцированного канцерогенеза у потомства.

Проверена гипотеза о том, что мутации в рецепторе эстрогена-alpha (РЭalpha) могут быть механизмом, при помощи которого опухоли приобретают гормононезависимый фенотип и резистентность к антиэстрогенной терапии. Аспирационные биоптаты были взяты у больных с метастазирующим раком молочной железы, устойчивым к тамоксифену. Выделена суммарная РНК и провели амплификацию полного домена связывания гормона (РЭalpha) методом ОТ-ПЦР, используя 4 пары перекрывающихся праймеров. По результатам анализа продуктов ПЦР на одноцепочечный конформационный полиморфизм мутаций выявлено не было, однако при секвенировании ДНК были обнаружены два варианта молчащего полиморфизма в кодонах 538 [GA C under -> GA T under (Asp)] и 594 [AC A under -> AC G under (Thr)]. Первый вариант был обнаружен с низкой частотой в опухолях, а второй - с одинаковой частотой как в опухолях, так и в контроле. При секвенировании во всех опухолевых образцах был выявлен также вариант с делецией экзона 7. Показано, что мутации в анализируемом домене не являются существенным механизмом развития резистентности к антиэстрогенам. Рассмотренный метод может быть использован для быстрого и надежного проведения мутационного анализа функционально значимых доменов различных белков.

Наведено дані літератури щодо антиестрогенної терапії хворих на рак молочної залози (РМЗ), які проаналізовано на основі власного досвіду. Доведено, що впровадження в практику антиестрогенів тамоксифену (ТАМ) і тореміфену (Фарестон) суттєво змінило тактику гормонотерапії (ГТ) у разі РМЗ. Фарестон є антиестрогеном II покоління, що зберігає позитивні властивості ТАМ - антиестрогену I покоління, і є більш безпечним щодо канцерогенної та побічної дії.

Изучены изменения показателей кардиодинамики у больных раком грудной железы в ранний период после завершения лучевой терапии. Установлено, что после завершения терапии у больных раком грудной железы проявляется кардиодепрессорный эффект, диагностируемый эхокардиоскопически по изменению показателей внутрисердечной гемодинамики и сохраняющийся, по крайней мере, в течение 2 месяцев.

Гормональную терапию больных раком молочной железы первично проводили до наступления менопаузы с целью достижения эффектов кастрации, но недавно начали применять и у женщин в период менопаузы. Два основных типа гормональной терапии было разработано за последние 20 лет, один основывался на хирургическом удалении надпочечников или гипофиза, другой - на лекарственном воздействии эстрогенов и андрогенов. Существует три основных класса лекарственной гормональной терапии. Антиэстрогены могут обеспечивать объективную ремиссию примерно у одной трети пациентов. Эти препараты блокируют эстрогенные рецепторы. Прогестины могут также быть эффективны примерно у 40% пациентов. Третий класс в настоящий момент включает два ингибитора ароматазы, аминоглютетимид и 4-ОН-андростендион. Эти препараты блокируют секрецию эстрогена и эстрадиола в яичниках и надпочечниках. Комбинированную терапию также можно использовать для достижения преимуществ за счет различных механизмов действия. В случае рецидива после начальной терапии можно назначать вторую линию гормональной терапии с объективным эффектом в пределах 32 - 46% у пациенток, которые положительно реагировали на первичное лечение.

Викладено сучасні погляди на дисгормональні захворювання молочної залози (ДЗМЗ). Розглянуто питання етіології та патогенезу ДЗМЗ. Наведено результати клінічних проявів та принципів діагностики ДЗМЗ. Висвітлено існуючі методи лікування та профілактики ДЗМЗ.

Досліджено 175 карцином молочної залози, у тому числі 60 - з ендокринними клітинами (ЕК), які виявили за допомогою реакції Гримеліуса та АБС-методу (антитіла до хроморганіну А). Пухлини з ЕК розділили на три групи: 1 - з поодинокими ЕК, 2 - 20 - 50% ЕК, 3 - більш ніж 50% ЕК серед усіх пухлинних клітин. Проведено порівняльний аналіз клінічних особливостей (вік пацієнтів, об'єм пухлини, наявність метастазів) та віддалених результатів лікування хворих на рак молочної залози, в структурі якого були ЕК чи їх не було, - різниці в перебігу захворювання не виявлено. Найгірший прогноз захворювання можуть мати хворі на рак молочної залози, коли в пухлинi є 20 - 50% ЕК.

Представлен критический анализ разработанных ранее методов регистрации первичномножественных злокачественных опухолей (ПМЗО), в соответствии с которыми не подлежат учету как новые случаи рака опухоли контралатеральной молочной железы и множественные первичные опухоли ободочной кишки. У 409 6ольных с ПМЗО с поражением молочной железы было выявлено 437 дополнительных злокачественных новообразований. Из них у 163 больных установлен диагноз билатерального рака молочной железы, у 3 - множественного рака ободочной кишки. Применение анализируемой методики привело к недоучету 166 (37,9 %) вновь развившихся новообразований из числа всех 437 случаев дополнительного первичного рака.

На основании клинико-генеалогического обследования 133 больных раком молочной железы (РМЖ) в семьях выявлено накопление не только РМЖ, но и новообразований органов женской репродуктивной системы (ОЖРС), желудка, поджелудочной железы. Наибольшее число пробандов в семьях с онкологической патологией было в возрасте 40 - 49 лет, а самым распространненым типом опухоли у них был инвазивный протоковый рак. Установлено повышенное содержание ДНК в ядрах эпителиоцитов буккального эпителия у пробандов, в семьях которых имеются родственницы, больные РМЖ и раком ОЖРС.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1-5

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проаналізовано результати лікування раку грудної залози (РГЗ) у 18 тис. хворих у Львівському онкологічному регіональному центрі. В історичному плані висвітлено прийняту у різні часи тактику лікування. Наведено алгоритми сучасної тактики лікування РГЗ, чинники ризику його виникнення, прогностичні чинники. Обгрунтовано необхідність індивідуального підходу до планування діагностично-лікувальної тактики РГЗ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1-56

Рубрики:

Пухлини молочних (грудних) залоз

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Представлена информация об эффективности применения фарморубицина (эпирубицина) и его комбинации с другими препаратами при лечении больных раком молочной железы, основанная на данных рандомизированных исследований, проведенных группами канадских, шведских и датских ученых.

Порівняно найближчі та віддалені результати неоад 'ювантного застосування різних методів лікування хворих з місцево-поширеним раком молочної залози (МПРМЗ), а саме внутрішньоартеріальної або системної поліхіміотерапії (ВАПХТ або СПХТ), променевої терапії за методикою дрібного фракціонування. Показано, що в разі застосування ВАПХТ досягаються кращі показники девіталізіції пухлини, ніж у випадку СПХТ. Проведення передопераційної ВАПХТ у хворих з вузловими формами РМЗ поліпшує показники виживання порівняно з результатами лікування аналогічних форм РМЗ за допомогою традиційних методів. ВАПХТ можна використовувати перед операцією для переведення неоперабельних форм МПРМЗ в операбельні та подальшого радикального лікування таких хворих.

Применение неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы позволяет расширить показания для органосохраняющего лечения и даже выполнить его при больших размерах опухоли.

Применение тамоксифена при раке молочной железы улучшает результаты лечения, но отмечены случаи развития рака печени и эндометрия. При использовании фарестона подобных случаев не наблюдалось. Для установления причины такого различия и возможности использования фарестона при лечении дисгормональных гиперплазий изучали влияние тамоксифена и фарестона на гормональный гомеостаз (определяли уровни эстрадиола, прогестерона, пролактина, фолликостимулирующего гормона) у больных раком молочной железы и при дисгормональных гиперплазиях. Выявлено, что использование тамоксифена вызывает более неблагоприятные изменения уровней гормонов по сравнению с фарестероном. Это позволяет рекомендовать использование фарестона (в отличие от тамоксифена) для лечения не только больных раком молочной железы, но и пациенток с дисгормональными гиперплазиями молочной железы.

Установлено, что устранение гипервентиляции и гипокапнии у больных раком молочной железы в стадии T1-2N1MO после окончания специального лечения способствовало увеличению 3-летней выживаемости, улучшению качества жизни, повышению работоспособности, более быстрому достижению социальной адаптации пациенток, а также исчезновению отеков верхних конечностей.

Проведено ретроспективну оцінку матеріалів щодо 239 хворих з гістологічно підтвердженим інвазивним раком молочної залози (медіана віку 55 років; I стадія - 11 %, II - 75 %, III - 14 %), яким проведено радикальні операції у Львівському онкологічному центрі у 1997 р. Оцінку проведено відповідно до загальноприйнятих прогностичних критеріїв і типу оперативного втручання. Наведені дані можуть бути основою для економічних розрахунків щодо різних терапевтичних заходів у хворих на рак молочної залози (зокрема, ад'ювантної хіміотерапії та гормонотерапії), а також для розробки конкретної програми боротьби з цією патологією.

Паклітаксел, який належить до групи таксенів, навіть у разі застосування його у схемах монотерапії проявляє високу ефективність при лікуванні хворих на рак грудної залози. При метастатичних процесах його ефективність перевищує 50% як у первинних хворих, так і тих, які отримували лише ад'ювантну хіміотерапію. У разі комбінації паклітакселу з антрациклінами ефективність терапії складає 70-90%, а повна регресія пухлини відзначена у 20-35% хворих. Ці дані спонукали нас до вивчення можливості використання паклітакселу для ад'ювантної і неад'ювантної терапії. Аналізуються найрізноманітніші аспекти проблеми: порівняння ефективності застосування паклітакселу у стандартному режимі, у схемах ад'ювантної і неад'ювантної терапії, послідовного і одночасного застосування паклітакселу з іншими цитостатиками, тривалішого і коротшого курсу лікування.

Досліджено склад поліамінів (ПА) та визначено активність орнітиндекарбоксилази (ОДК) в пухлинах молочної залози. Результати біохімічних досліджень зіставлено з клінічними та морфологічними даними. Встановлено, що в злоякісних пухлинах молочної залози, на відміну від доброякісних, активність ОДК і вміст ПА значно вищі, а в доброякісних - вищі, ніж в неураженій тканині молочної залози. Для злоякісних пухлин встановлено тенденцію до підвищення цих показників з розповсюдженням пухлинного процесу. Проведено довготривалі дослідження екскреції ПА з сечею (в активній фазі захворювання, під час лікування, в інтеркурентний період під час ремісії, у разі виникнення рецидивів). Встановлено, що екскреція ПА з сечею у пацієнтів зі злоякісними пухлинами в активній фазі захворювання значно вища, ніж у стані ремісії. Результати проведених досліджень ПА сечі свідчать, що ПА-тест можна використати для прогнозування перебігу захворювання.