Комплексно досліджено процес становлення та розвитку екологічного плаката як цілісного явища у графічному дизайні, виявлено його особливості та специфіку. Проаналізовано розвиток природоохоронної тематики, історичні та соціально-культурні передумови становлення екологічного плаката, визначено його місце у сфері глобальної екологічної агітації. На підставі вивчення систематизованих матеріалів колекції Міжнародної трієнале екологічного плаката "4-й Блок" визначено характерні особливості графічної мови, специфіку візуальних засобів і своєрідність образів, притаманних екологічному плакату. Розглянуто нові форми та перспективи розвитку екоплаката. Обгрунтовано значення екологічного плаката як нового, самостійного жанру плакатного мистецтва, сформульовано його специфічні завдання.

  Скачати повний текст

Досліджено економічну роль держави у розвитку українсько-російських торговельних відносин в агропродовольчій сфері. Запропоновано шляхи їх активізації та раціоналізації. Обгрунтовано концептуальні засади державного впливу на формування та розвиток зовнішньої торгівлі, систематизовано основні методи та інструменти державного регулювання. Проаналізовано питання формування експортного потенціалу АПК України на російському напрямі, тенденції розвитку експортно-імпортних операцій в агропродовольчій сфері й основні правові документи щодо їх регулювання. Досліджено спільні та відмінні погляди України та Росії у процесі приєднання до СОТ щодо питань внутрішньої державної підтримки сільськогосподарських товаровиробників, рівня імпортних тарифів та експортних субсидій. Запропоновано можливий сценарій подальшого розвитку українсько-російських торговельних відносин після вступу обох держав до СОТ. З метою підвищення конкурентоспроможності агропродовольчої продукції сформовано відповідні заходи державного впливу. Проаналізовано Угоду про Єдиний економічний простір (ЄЕП) та визначено напрями спільної аграрної політики країн-учасниць ЄЕП з метою активізації українсько-російської торгівлі у даній сфері.

  Скачати повний текст

Розглянуто препаративні методи та синтез нових похідних [1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідину, [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-3-ілтіооцтової кислоти та її амідів, N-арил-2-[4-(1H-1-піроліл)-4H-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетамідів, 7H-1,2,4-триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. На підставі результатів комп'ютерного прогнозу за допомогою програми PASS виявлено ряд речовин з високою вірогідністю прояву протисудомної активності. Вивчено протисудомні властивості одержаних речовин на моделі аудіогенних судом. Встановлено закономірності зв'язку структура - активність.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

У роботі висвітлено теоретичне обґрунтування сучасної методології таргет–орієнтованого пошуку ЦНС-агентів у ряду похідних піримідин-4-ону та піримідин-2(4)-тіону та її експериментальне підтвердження. Розроблено методики одержання та визначено умови для регіоселективного алкілування похідних піримідин-4-ону, піримідин-2(4)-тіону та 1-арилпіразоло[3,4-d]піримідин-4-ону. Розроблено методики структурної функціоналізації похідних 4-хлоро-2-метил/арил-6-R-піримідину та одержано серії нових 4-гідразино-, 4-арилпіперазино-2-метил/арил-6-R-піримідинів, а також 2-(6-метил-2-(4-трифлуорометил)-піримідин-4-іл)аміноацетатну та аміно-пропіонову кислоти. За результатами молекулярного моделювання, синтезу та визначення протисудомної активності методами in silico та in vivo вперше обґрунтовано вибір біомішеней для молекулярного докінгу з метою прогнозування активності на скринінговій моделі визначення протисудомної активності відповідно до механізму її реалізації та доведено кореляцію між in silico та in vivo експериментальними даними. Виявлено потенційний інноваційний АФІ – епімідин з широким спектром протисудомної активності та мультитаргетним механізмом її реалізації, а також сприятливими супутніми фармакологічними властивостями. Модифіковано методику синтезу субстанції епімідину відповідно до промислових умов та принципів «зеленої хімії», розроблено технологічну схему виробництва та методики контролю якості субстанції. Ключові слова: піримідин, синтез, молекулярний докінг, віртуальний скринінг, біомішені, ГАМК протисудомна активність, зв'язок «структура – активність», масштабування синтезу, контроль якості, епімідин, центральна нервова система^UThe thesis is devoted to theoretical substantiation of the modern methodology of the target-oriented search of the CNS-agents among pyrimidin-4-one and pyrimidin-2(4)-tione derivatives and its experimental confirmation. The main direction of the search for CNS-agents was antiepileptic activity, due to epilepsy is more than a neurological disease with a predisposition to spontaneous seizures, it's also a complex systemic process associated with a range of different cognitive, behavioral, psychiatric disorders and concomitant comorbidity, e. g anxiety, psychosis, headache, etc. At the initial stage of research, a general design of target-oriented search of potential CNS-agents among pyrimidin-4(3H)-one and pyrimidin-2(4)-tione derivatives was developed. The choice of the main research scaffold - pyrimidin-4-one was substantiated, and on the basis of the principles of the modern pharmacophore concept of constructing innovative AEDs the directions of its functioning were determined, and the structures virtual base was formed. Candidate structures were ranked according to affinity indicators for GABAergic targets: to the active site of the positive allosteric modulator and benzodiazepine site of GABAА receptor and GABAAT inhibitor vigabatrin, and 14 groups of candidate structures for synthesis were formed. Methods of structural functionalization of 4-chloro-2-methyl/aryl-6-R-pyrimidine derivatives were developed, and a series of new 4-hydrazino-, 4-arylpiperazino-2-methyl/aryl-6-R-pyrimidines, as well as 2-(6-methyl-2-(4-trifluoromethyl)-pyrimidin-4-yl)aminoacetic and aminopropionic acids, were obtained. 2-arylamino-, 2-arylidenhydrazino- and N-acetyl/benzoyl hydrazides of 6-methyl-pyrimidin-4(3H)-one were synthesized. According to the results of a systematic study of the anticonvulsant activity of 150 synthesized pyrimidin-4-one and -2(4)-thione derivatives on the model of PTZ-induced seizures in comparison with phenobarbital and sodium valproate, a number of structural features of correlation «structure-anticonvulsant» were found