Здійснено комплексне дослідження ролі системи синтезу NO у патогенезі ураження печінки аліловим спиртом (АС). Установлено, що інтоксикація АС супроводжується пригніченням ендотеліальної й активацією індуцибельної форми NO-синтази. Показано, що дисбаланс у системі синтезу NO за некротичного ураження печінки взаємопов'язаний з активацією вільнорадикальних реакцій у гепатоцитах, пригіченням функціонального стану антиоксидантної системи, розладами діяльності ферментів дихального ланцюга мітохондрій і ступенем некротичних змін у печінці. Установлено, що за хімічного ураження печінки загальне пригнічення NO-синтази неселективним інгібітором L-NAME суттєво погіршує перебіг патологічного процесу (активуються показники вільнорадикального окиснення, пригнічуєтья антиоксидантна система та мітохондріальне дихання, підвищується ступінь цитологічних процесів у гепатоцитах). Вибіркове пригнічення індуцибельної форми NO-синтази за допомогою селективного інгібітора N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідину) (1 400 W) позитивно впливає на патобіохімічні зміни у печінці за її хімічного ураження та частково запобігає некротичним процесам. L-аргінін запобігає вивільненню ендотеліальної NO-синтази у печінці, покращує її функціональний стан і стимулює утворення NO в капілярах і синусоїдах печінки, що оптимізує мікроциркуляцію в органі. Застосування L-аргініну за токсичного гепатиту, індукованого аліловим спиртом, призводить до часткової нормалізації патологічних змін у печінці та запобігає розвитку цитолізу у гепатоцитах. Новітній донор NO - (+-)(E)-етил-2-[(E)гідроксиміно]-5-нітро-3-гексенамід (FK409) також проявляє позитивну дію за ураження печінки АС, а ефективність даного препратау є нижчою, ніж L-аргініну. Поєднане застосування селективного інгібітора індуцибельної форми NO-синтази 1 400 W з метою запобігання надмірному утворенн токсичного NO у куферівських клітинах печінки і гепатоцитах, з L-аргініном, який стабілізує ендотеліальну NO-синтазу та запобігає ішемічним змінам у печінці, є ефективною патогенетично обгрунтованою комбінацією засобів корекції патобіохімічних змін у печінці за її ураження некрозогенними ксенобіотиками.

  Скачати повний текст

Під час експерименту виявлено, що інтоксикація хлоралканами призводила до порушення процесів антиоксидантного захисту, змін жирнокислотного складу ліпідів та пероксидної модифікації ліпідів і білків, що супроводжувалось ультраструктурними порушеннями в клітинах головного мозку. Введення нікотинаміду зменшувало токсичну дію 1,2-дихлоретану та тетрахлорметану відносно синаптосом головного мозку щурів, сприяло нормалізації мембранозв'язаних ферментних систем і реаптейку серотоніну у нервових закінченнях та активності біохімічних реакцій антиоксидантного захисту.

  Скачати повний текст

Розглянуто проблему корекції порушень у системі сурфактанту легені та легеневої тканини у разі гострої бактеріальної пневмонії, яка набула розвитку на фоні хронічної алкогольної інтоксикації (ХАІ). Для дослідження використано легені 110 експериментальних безпородних білих щурів різної статі, масою від 150 до 250 грамів, з яких 105-ти моделювалася хронічна алкогольна інтоксикація протягом 1, 3 і 6 місяців, 5 становили контрольну групу здорових тварин. Встановлено, що у разі збільшення тривалості алкогольної інтоксикації прогресують порушення поверхнево-активних властивостей ендогенного сурфактанту легень, а це дозволяє розглядати порушення в системі сурфактанту легені як одну з основних патогенетичних ланок у розвитку пневмонії на фоні ХАІ. Доведено, що застосування з метою корекції порушень у системі сурфактанту легені замішувальної сурфактантної терапії в сполученні з антибактеріальним лікуванням пневмонії призводить до більш повного та швидкого зменшення запальних змін у легені, відновлення ультраструктури ушкоджених компонентів аеро-гематичного бар'єру та стабілізації поверхнево-активних властивостей сурфактанту легені.

  Скачати повний текст

Досліджено церебральний метаболізм і механізми пошкодження головного мозку у хворих на алкогольний делірій. За допомогою методики югулярної оксиметрії та глюкометрії встановлено, що стан гострого делірійного затьмарення свідомості супроводжується закономірними змінами в церебральному кисневому гомеостазі та вуглеводному метаболізмі. Розкрито роль гіпоксії в пошкодженні головного мозку у хворих даної категорії. Доведено, що у хворих на алкогольний делірій провідним чинником пошкодження головного мозку в період психомоторного збудження є енергодефіцит, викликаний порушенням церебральної утилізації глюкози. Встановлено, що ендогенна інтоксикація є важливим чинником патогенезу алкогольного делірію. Проведено порівняльний аналіз варіантів інтенсивної фармакотерапії алкогольного делірію. На підставі результатів дослідження доведено, що оптимізована методика інтенсивної терапії дозволяє отримати кращий клінічний ефект - зменшити термін виведення хворого з психотичного стану і запобігти розвитку вираженого церебрального енергодефіциту.

  Скачати повний текст

Проведено порівняльний аналіз клінічних, біохімічних, імунологічних, мікробіологічних, токсикологічних показників при різних варіантах перебігу хронічних дифузних захворювань печінки та їх співвідношення в залежності від ступеня важкості синдрому ендогенної інтоксикації. Дисертація присвячена вивченню особливостей доклінічних та маніфестних форм ендотоксикозу у 140 хворих на ХДЗП в залежності від інтенсивності процесів пероксидного окиснення ліпідів, стану системи протирадикального захисту, факторів системного імунітету та неспецифічної резистентності, кількісного та видового складу аутофлори шкіри, вмісту в крові деяких мікроелементів. Встановлено та обгрунтовано можливість фармакологічної корекції ендотоксикозу, гіперліпопероксидації та вторинної імунної недостатності за допомогою антиоксиданту тіотриазоліну.

  Скачати повний текст

Вивчено показники фосфорно-кальцієвого обміну і змін у кістках та артеріальній стінці щурів з гіпервітамінозом D. Встановлено, що гостра інтоксикація вітаміном D супроводжується гіперкальціємією і гіперфосфатемією; одночасно зменшується вміст кальцію, магнію, марганцю і міді в кістковій тканині, порушуються біомеханічні властивості кісток (мікротвердість, сила разриву) у разі збереження рентген-дифракційних характеристик кристалів біоапатиту. Досліджено, що в аортальній стінці збільшується вміст гідропероксидів ліпідів і шиффових основ, зменшується активність глутатіонпероксидази, супероксиддисмутази, каталази; за значного зростання активності лужної фосфатази зменшується екто-АТФазна активність артерій; у тканинах аорти збільшується вміст води, об'єм інулінового простору, вміст кальцію, магнію, міді та зменшується рівень марганцю. Визначено зміни еластичних структур (випрямлення ходу, фрагментація) і відкладання солей кальцію у середньому шарі судинної стінки за результатами гістологічного дослідження.

  Скачати повний текст

встановлено, що інтоксикація організму тварин призводить до порушення білкового обміну та гемодинаміки, розвитку некрозів, катарального запалення слизової оболонки середнього та заднього каналів травної трубки, утворення запальних інфільтратів в паренхіматозних органах, селезінці, лімфатичних вузлах.На підставі дослідження морфології організму ящірки прудкої, бактеріологічних, патоморфологічних досліджень розкрито патогенетичні механізми змін в органах, морфогенез уражень за факторних захворювань ящірки прудкої та експериментально заражених лабораторних тварин. Вище наведене удосконалює обізнаність у розвитку інфекційного процесу за факторних хвороб та може бути застосовано для організації діагностично-лікувальних та профілактичних заходів боротьби з інфекцією. За результатом проведених бактеріологічних досліджень мікрофлори ящірки прудкої отримані штами Escherichia coli CTM-3 для ветеринарної біотехнології, Staphylococcus epidermidis T-7S для ветеринарної мікробіології, Proteus vulgaris SL-91 первісно депоновані в Депозитарії Державного науково-контрольного інституту біотехнології і штамів мікроорганізмів, що підтверджуються патентами України на корисну модель № 122173 та № 122175.Ключові слова: Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, асоційований перебіг, біопроба, лабораторні тварини, патоморфологічні зміни, умовно-патогенна мікрофлора, факторні інфекції, ящірка прудка.^Uhyperplasia of lymphoid nodules was found, which indicated their immunological rearrangement.A high pathogenicity rate of Escherichia coli STM-3, Staphylococcus epidermidis T-7S, Proteus vulgaris SL-91 pathogens with the laboratory animals' mortality from 60% to 100% was established. In the white mice and rabbits' body in bioassays using a pure culture suspension of Escherichia coli CTM-3, Staphylococcus epidermidis T-7S and Proteus vulgaris SL-91 strains it was found that intoxication of animals leads to impaired protein metabolism and hemodynamics, development of necroses, catarrhal inflammation of the mucous membrane in the middle and posterior canals of the digestive tract, formation of inflammatory infiltrates in the parenchymal organs, spleen, lymph nodes.On the basis of morphology studies in the sand lizard's body, bacteriological and pathomorphological studies, pathogenetic mechanisms of changes in organs, morphogenesis of damage in the sand lizard's factorial diseases and in experimentally infected laboratory animals are revealed. The above said improves awareness of the infectious process development in factorial diseases and can be used to organize diagnostic, treatment and preventive measures to combat infection. As a result of bacteriological studies of the sand lizard's microflora, the obtained strains of Escherichia coli CTM-3 for veterinary biotechnology, Staphylococcus epidermidis T-7S for veterinary microbiology, Proteus vulgaris SL-91 were originally deposited in the Depository of the State Research and Control Institute of Biotechnology and Strains of Microorganisms and were confirmed by the Utility Model Patents of Ukraine No. 122173 and No. 122175. Key words: Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, associated course, bioassay, laboratory animals, pathomorphological changes, opportunistic pathogenic microflora, factorial infections, sand lizard.

У дисертаційній роботі експериментально доведено, що пасивне батьківське куріння призводить до порушення імуноендокринної системи, а саме морфофункціонального стану тимуса та надниркових залоз нащадків на тлі механічної рани. На тлі перебігу першої фази ранового процесу виявлено зменшення епітеліальних клітин та ознаки деструкції ядерного апарату у мозковій речовині тимуса нащадків. У щурят експериментальних груп встановлено ознаки підвищеного морфофункціонального стану пучкової зони надниркових залоз та різнонаправлений рівень кортикостерону, що призвело до пригнічення реактивності, яке негативно вплинуло на нормальний перебіг загоєння ран.Перебіг ранового процесу у нащадків залежав від вмісту нікотину і смол у цигарках та від моделі куріння у подружній парі (курить лише батько або обидва батьки). Показано, що у нащадків, батьки яких обкурювалися цигарками з фільтром, динаміка загоєння рани характеризувалася посиленням вторинної альтерації навколо пошкодженої ділянки та розвитком флегмони. У нащадків, батьки яких обкурювалися цигарками без фільтру, під час ранового процесу відмічалися ділянки з гнійним інфільтратом та великими некротичними змінами. У нащадків експериментальних груп виявлено збільшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення або підвищення вмісту загального білку, сіромукоїдів та фракцій білків. Зміни показників крові у більшому ступені були виражені у нащадків-щурят, батьки яких обкурювалися цигарками без фільтру. Встановлено, що хронічна тютюнова інтоксикація батьків призводить до зниження індексу виживання нащадків та до скорочення строків їхнього фізичного розвитку, особливо у групі, де обкурювалися самець і самиця.^UIt has been experimentally proven that passive smoking by parents leads to a violation of the immune endocrine system, namely the morphofunctional state of the thymus and adrenal glands against the background of a mechanical wound.Against the background of the course of the first phase of the wound process, a decrease in epithelial cells and signs of destruction of the nuclear apparatus in the thymus medulla of the offspring were revealed. In rat pups of the experimental groups, signs of an increased morphofunctional state of the fascicular zone of the adrenal glands and a multidirectional level of corticosterone were established, which led to inhibition of reactivity, which negatively affected the normal course of wound healing.The course of the early process in offspring depended on the content of nicotine and tar in cigarettes and on the smoking model in a married couple (only the father or both parents smoked). It was shown that in the descendants of whose parents were smoked with filter cigarettes, the wound process was characterized by an increased in secondary alteration around the damaged area and the development of phlegmon. In the offspring, whose parents were smoked with cigarettes without a filter, during the wound process, areas with purulent infiltration and large necrotic changes were noted.The offspring of the experimental groups, an increase in the number of leukocytes in the blood was revealed, a decrease or increase in the content of total protein, seromucoids and protein fractions. Changes in blood counts were more pronounced in the offspring-rat pups whose parents were smoked with non-filter cigarettes.It was found that chronic intoxication with tobacco smoke from parents leads to a decrease in the survival index of offspring and to a reduction in the timing of their physical development, especially in the group where the male and female were smoked.

Вивчено особливості будови щитоподібної залози за впливу на організм щурів барбітуратів з використанням анатомічних, гістологічних, морфометричних, математичних методів дослідження та методу трансмісійної електронної мікроскопії. Установлено, що інтоксикація організму барбітуратами призводить до змін у будові щитоподібної залози тварин різного віку, визначено особливості цих змін. Доведено доцільність використання силібору з метою їх корекції.

  Скачати повний текст

Встановлено, що найвищий рівень ендогенної інтоксикації (збільшення вмісту СМ, EII) та зменшення швидкості процесів мікросомального окиснення в здорових тварин виявлено в щурів 18-місячного віку. Доведено, що в крові та печінці тварин під впливом хлориду кадмію збільшується вміст середніх молекул, еритроцитарного індексу інтоксикації - маркерів ендогенної інтоксикації в усі терміни дослідження. З'ясовано, що інтоксикація кадмієм суттєво впливає на стан плазматичних і лізосомальних мембран: у крові тварин усіх вікових груп підвищується активність амінотрансфераз, кислої фосфатази; під впливом хлориду кадмію суттєво порушуються процеси детоксикації, що супроводжується зниженням швидкості окиснювальних процесів у мікросомах гепатоцитів, зменшенням деметилазної та гідроксилазної активності, збільшенням концентрації сечовини та вмісту загального кон'югованого білірубіну в крові всіх груп тварин. Максимальні зміни спостережено в молодих (3-х місячних) та старих (18-місячних) щурів в ранні строки інтоксикації. Розчин прополісу знижує вираженість синдрому ендогенної інтоксикації, активує окиснювальні процеси у мікросомах гепатоцитів, що підтверджує його гепатопротекторні властивості. Зазначено, що використання його з "Фібрабетом" проявляє нормалізуючий вплив на тварин з кадмієвою інтоксикацією. Холінфосфатидні ліпосоми з інкорпорованим манітолом і цитохромом С мають виражений нормалізуючий вплив на стан мембранних структур, процеси детоксикації. Відзначено, що їх введення сприяє зменшенню вираженості токсичного синдрому в тварин усіх вікових груп. Найбільший ефект від введення ліпосом спостережено в тварин старшої вікової групи.

  Скачати повний текст

Дисертацію присвячено особливостям росту, будови та формоутворення кісток скелета під впливом нітратів. Використано анатомічні, гістологічні, морфометричні, хімічні методи дослідження. Встановлено, що інтоксикація різними дозами нітратів викликає морфофункціональні зміни у всіх видах кісток скелета. Виявлення та спрямованість даних змін залежить від віку організму та тривалості дії хімічних речовин. Встановлено, що введення нітрату вагітним самкам призводить до зменшення розмірів і площини ядер окостеніння.

  Скачати повний текст

Досліджено вікові зміни в аденогіпофізі за звичайних умов середовища, під впливом хронічної свинцевої інтоксикації й у разі застосування фармакологічних препаратів. За допомогою комплексу морфологічних методів (світлової й електронної мікроскопії, морфометрії) проаналізовано вікові особливості будови аденоцитів. Встановлено, що хронічна свинцева інтоксикація викликає дистрофічні та деструктивні зміни аденогіпофізу та репаративні процеси, ступінь яких залежить від тривалості надходження ацетату свинцю. Визначено кількісні показники, які характеризують ушкодження та відповідні адаптаційні реакції, забезпечують фазність реагування аденоцитів. Встановлено, що застосування alpha-токоферолу у разі свинцевої інтоксикації значно зменшує деструктивні зміни, але найбільшу протекторну дію на структуру аденогіпофізу забезпечує ербісол.

  Скачати повний текст

Досліджено структурно-функціональні зміни у стінці товстої кишки під впливом ацетату свинцю, запропоновано методи корекції даних порушень за допомогою олігопептидних препаратів. Встановлено, що свинцева інтоксикація призводить до глибоких морфофункціональних змін патологічного характеру у судинах та інших структурах товстої кишки. Виявлено, що використання низько-молекулярних <$Ebeta>-казеїнових пептидних препаратів для корекції токсичного ураження товстої кишки позитивно впливає на її судинне русло, істотно зменшує альтернативні та інфільтративні процеси в її стінці, суттєво покращує структурні основи гомеостазу на всіх рівнях структурної організації досліджуваного органа. Одержані результати є експериментальною основою для подальшого вивчення та можливого застосування олігопептидних препаратів за патологічних станів, що виникають у товстій кишці під впливом токсичного фактора.

  Скачати повний текст

Досліджено патогенез прееклампсії у вагітних жінок, визначено взаємозв'язок між біохімічними, імунологічними порушеннями та типом гемодинаміки. Доведено, що ендогенна інтоксикація внаслідок зростання процесів перекисного окислення ліпідів, зниження активності антиоксидантного захисту, що відбуваються на фоні дисбалансу клітинного, гуморального імунітету, змін цитокінового профілю та рівнів ендотеліну і оксиду азоту призводить до гіпоксичних ушкоджень, компенсаторної функціональної поліорганної та полісистемної недостатності. Розглянуто методи контролю за клінічним перебігом прееклампсії вагітних жінок. Обгрунтовано питання диференційного застосування глутаргіну, реосорбілакту та рефортану. Розроблено лікувально патогенетичний комплекс корекції виявлених порушень, на основі якого знижено частоту акушерських та перинатальних ускладнень у даної категорії вагітних жінок.

  Скачати повний текст

Встановлено, що субхронічна інтоксикація тварин хлористими солями кадмію, талію, свинцю та ртуті викликає порушення в системі регуляції агрегатного стану крові та тканинного фібринолізу з розвитком синдрому дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові. Порушення гемостазу при металотоксикозах починається з токсичного впливу на мембрани тромбоцитів, що призводить до збільшення їх адгезивної та агрегаційної активності, звільнення індукторів агрегації і вторинної активації коагуляційного гемостазу. Доведено, що препарат ММ-706, який є стабільним негалогенізованим аналогом простацикліну знижує індекс спонтанної агрегації тромбоцитів та зменшує відсоток адгезивних тромбоцитів за рахунок стабілізації їх мембран. У регіонах з техногенним забрудненням оточуючого середовища важкими металами пропонується проводити у населення щорічне обстеження стану системи гемостазу з метою попередження розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові. Обгрунтовано можливість використання з метою профілактики порушень гемостазу препаратів простациклінового ряду.

  Скачати повний текст

Розглянуто анатомічні, гістологічні, морфометричні, математичні методи дослідження та метод трансмісійної електронної мікроскопії. Встановлено, що інтоксикація організму тютюновим димом призводить до змін у будові щитовидної залози щурів різного віку, які спостерігаються на усіх рівнях їх структурної організації. Виявлено, що вираженість даних змін залежить від віку тварин і тривалості впливу тютюнового диму. Доведено, що припинення дії на організм компонентів тютюнового диму призводить до часткової нормалізації морфометричних показників щитовидної залози. Досліджено, що введення щурам ацетату -токоферону зменшує тиреотоксичну дію тютюнового диму.

  Скачати повний текст

Досліджено механізми впливу нітриту натрію на функціонально-метаболічну активність мітохондрій печінки, серця, мозку та крові, параметри варіабельності серцевого ритму високо- та низькорезистентних до дії гіпоксії щурів за умов попереднього застосування олії амаранту й інтервального гіпоксичного тренування. Встановлено, що нітритна інтоксикація у тварин з різною резистентністю до гіпоксії проявляється різним типом реакцій системи пероксидне окиснення ліпідів - антиоксидантна активність у всіх аналізованих середовищах. У відповідь на дію нітриту натрію у високорезистентних щурів у порівнянні з низькорезистентними виявлено вищий рівень спектральних коливань варіабельності серцевого ритму, пов'язаних із симпатичним модулюючим впливом на кардіоваскулярну систему. У всіх тварин виявлено формування нерегулярного ритму у разі наявності тахікардії. З'ясовано, що попереднє застосування коригуючих засобів у високорезистентних щурів згідно аналізу змін параметрів функціональної активності регуляторних систем організму й вільнорадикального гомеостазу забезпечує високий рівень та ефективність пристосувальних реакцій у всіх досліджуваних органах у порівнянні з введенням нітриту натрію.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження білкового обміну, антиоксидантної та детоксикаційної систем, ендогенної інтоксикації та функціонального стану мембранних структур клітин та перекисного окиснення білків у організмі щурів за роздільної та комбінованої дії хлориду кадмію та нітриту натрію у разі низьких доз радіаційного опромінення. Вивчено вплив металокомплексу гістидинату міді, енеросорбенту "Фібрабет" та L-аргініну на дані порушення. З'ясовано, що за умов їх роздільної та комбінованої дії в організмі тварин відбувається зниження інтенсивності синтезу білка та його фракцій, посилюються вільнорадикальні процеси, зростає ендогенна інтоксикація, зменшується активність детоксикаційної функції печінки, відбуваються зміни в антиоксидантній системі, підвищується проникність плазматичних і лізосомальних мембран. Встановлено, що використання металокомплексу гістидинату міді, ентеросорбенту "Фібрабет" та L-аргініну з метою корекції виявлених порушень сприяє зменшенню токсичної дії даних ксенобіотиків, про що свідчить нормалізація вмісту загального білка та його фракцій, зменшення порушень в антиоксидантній і детоксикаційній системах організму тварин.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Комплексно вивчено процеси, які відбуваються в організмі коропа різного віку за дії сезонних змін температури та пестицидів: амонійної солі 2,4-дихлорфеноксіоцтової кислоти (2,4-Д) і зенкора. Установлено максимальне накопичення пестицидів групи 2,4-Д у печінці та мозку коропа. Відзначено, що зенкор не накопичується в жодній з досліджених тканин. В організмі коропів цього року виявлено значно менший вміст енергетичних субстратів в осінній період у порівнянні з коропами-дворічками, це доводить кращу підготовленість останніх до зимівлі, що має місце завдяки дії механізмів збереження енергетичного гомеостазу у зимуючих риб. Показано, що інтоксикація сприяє активації катаболічних процесів. З'ясовано, що токсичний вплив пестицидів взначною мірою визначається порою року. Зазначено, що з досліджених тканин (білих м'язів, печінки, мозку) найменшого токсичного впливу зазнає мозок.

  Скачати повний текст