Мобільна плосковальгусна деформація стопи (МПВДС) займає друге місце серед усіх деформацій стопи у хворих на ДЦП дітей. Важливим елементом патогенезу МПВДС у хворих на ДЦП дітей є нестабільність піднадп'яткового суглоба. Показано, що одним із перспективних напрямів для отримання нових знань є застосування методу кінцевих елементів для вивчення напружено-деформованого стану. Проте для оптимізації вибору хірургічного втручання у випадках плосковальгусної деформації скінчено-елементне моделювання та математичні розрахунки набувають великого наукового та практичного значення. Метою роботи стало: розробка алгоритмів лікування мобільної плосковальгусної деформації стоп у хворих на ДЦП дітей шляхом обґрунтування варіантів її хірургічної корекції на підставі біомеханічного моделювання та клініко-рентгенологічних досліджень структурно-функціональних змін в уражених стопах.Об'єкт дослідження: мобільна плоско-вальгусна деформація стоп у дітей, хворих на ДЦП.Методи дослідження: клінічні, рентгенологічні, біомеханічне моделювання, комп'ютерне математичне моделювання, статистичні.Проведено ретроспективний аналіз даних історій хвороб 34 хворих на ДЦП дітей із МПВДС, яких розділили на дві групи. У двох вікових групах хворих на ДЦП дітей визначено наступне:- найбільш характерні скарги, які констатовано у хворих на ДЦП дітей із МПВДС це - порушення ходьби та деформації стоп, больовий синдром - у 51,8%, стомлюваність – у 83,9%.- у 96,4 % випадків хворих на ДЦП дітей МПВДС супроводжується ригідною еквінусною деформацією стопи;- у пацієнтів обох груп відзначено збільшення кута Meary та зменшення кута п'яткового нахилу, що свідчать про зниження медіального поздовжнього склепіння стопи, а збільшення кута надп'ятково-човноподібного перекриття стопи – свідчить про наявність патологічної абдукції переднього відділу стопи;- найбільш частою вторинною деформацією була ригідна супінаційна деформація переднього відділу стопи, яка зустрічалася у 62,9% дітей другої вікової групи;- визна¬чено значний відсоток (66,7 %) рецидивів МПВДС у дітей віком 7-10 років, яким застосовано хірургічні методики;- У 80 % із них зареєстровано хронічний больовий синдром, причиною якого, є конічна форма стандартного імплантата, що не відповідає анатомічній будові sinus tarsi.Виконано клініко-експериментальне дослідження з метою визначення проекції осі піднап'яткового суглоба на плантарну поверхню стопи у трьох групах дітей: здорові, здорові з МПВДС, хворі на ДЦП із МПВДС. Проведено біомеханічні дослідження на створених математичних моделях стопи у нормі та за МПВДС із використанням методу скінченних елементів і визначено особливості розподілу навантажень у стопі залежно від різних варіантів хірургічного втручання, які використовують для корекції МПДВС. Показано, що плосковальгусна деформація стопи призводить до підвищення рівня напружень в усіх кісткових елементах стопи, особливо на опорній поверхні п'яткової кістки та на поверхнях піднадп'яткового суглоба, а в результаті виконання усіх варіантів хірургічних втручань визначено суттєву нормалізацію напружень в кісткових елементах стоп. Доведено переваги розподілу напружень у п'ятковій і піднадп'ятковій кістках у разі артроерезу піднадп'яткового суглоба з використанням запропонованого порожнистого двоступеневого конусного імплантата порівняно зі стандартним.Запропонована триступенева робоча клініко-рентгенологічна класифікація тяжкості плосковальгусної деформації стоп у дітей із ДЦП.Розроблені алгоритми вибору методу хірургічного лікування МПВДС у хворих на ДЦП дітей, що засновані на урахуванні запропонованої робочої класифікації ступенів тяжкості деформації стопи, результатів біомеханічного моделювання, клініко-рентгенологічної, функціональної оцінки стану стопи, і передбачають вибір між м'якотканинними втручаннями і малоінвазивним піднадп'ятковим артроерезом, або коригувальною остеотомією кісток заднього та середнього відділів стопи чи артродезом суглобів заднього відділу стопи у поєднанні з втручаннями на м'яких тканинах (за показаннями). Представлені результати клінічної верифікації запропонованих алгоритмів відповідно до тяжкості плосковальгусної деформації стоп у хворих на ДЦП дітей. Зокрема, проведено апробацію малоінвазивної методики артроерезу піднадп'яткового суглоба для лікування МПВДС у 5 хворих (10 стоп) на ДЦП дітей, із використанням розробленого порожнистого двоступеневого конусного імплантату. Доведено ефективність та безпечність використання методики артроерезу піднадп'яткового суглобу, що дозволила отримати нормалізацію рентгенометричних параметрів у 89,4 % дітей та покращити функціональну мобільність у найближчі терміни після хірургічного втручання.Результати дослідження впроваджено в клінічну практику ДУ «Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М.І. Ситенка НАМН України», КНП ХОР «Харківська обласна клінічна травматологічна лікарня» та інших лікарень України.Галузь використання – медицина (дитяча ортопедія).^UMobile planovalgus deformity of foot (MPVDF) ranks second among all foot deformities in children with cerebral palsy. An important element in the MPVDF pathogenesis in children with cerebral palsy is the instability of the subtalar joint, which develops gradually and is one of the pathogenetic components in the further the deformity progression. It is shown that one of the promising ways for obtaining new knowledge to determine the force changes in the foot's components in the norm and in cases of its deformity, is the use of the finite elements method to study the stress-strained state. The purpose of the work was to improve the results of treating mobile planovalgus deformity of feet in children with cerebral palsy by substantiating the options of its surgical correction based on biomechanical modeling, clinical and radiological studies of structural and functional changes in affected feet.Object of research: Mobile planovalgus deformity of foot in children with cerebral palsy.Research methods: clinical, radiological, biomechanical modeling, computer mathematical modeling, statistical.A retrospective analysis of these case histories was performed in 34 patients with cerebral palsy (56 feet) who were divided into two groups. In two age groups of children with cerebral palsy, the following was determined:- - The most typical complaints observed in children with cerebral palsy with MPVDF are: walking disorders and foot deformities, pain syndrome – in 51.8 %, fatigue - in 83.9 %; impaired foot support - 89.6 % - - in 96.4 % of cases in children with cerebral palsy MPVDF is accompanied by rigid equinus deformity of the foot;- - in patients of both groups there was an increase Meary angle and a decrease in the heel angle, indicating a decrease in the medial longitudinal arch of the foot, and an increase in the angle of the calcaneonavicular planar arch indicates the presence of pathological abduction of the anterior foot;- - the most common secondary deformity was rigid supination deformity of the anterior foot, which occurred in 62.9 % of children in age group 2;- - a significant percentage (66.7 %) of MPVDF recurrences was revealed in children aged 7-10 years, who underwent surgical techniques; - - a subgroup of children was identified in whom arthroereisis of the subtalar joint permitted to effectively maintain the correction of the foot, but 80 % of them reported chronic pain, of the its conical shape of the standard implant that does not coincide with the anatomical structure of sinus tarsi.A clinical and experimental study was performed to determine the projection of the subtalar joint axis on the plantar surface of the foot in three groups of children: healthy, healthy with MPVDF, diseased with cerebral palsy and MPVDF. Biomechanical studies using the designed mathematical models of foot in norm and in MPVDF are carried out by means of a finite element method and features of loadings distribution in foot were defined depending on various variants of surgical intervention used for correction of MPDVF. The advantages of stress distribution in the calcaneal and subtalar bones in the case of subtalar joint arthroereisis using the proposed hollow two-stage conical implant compared to the standard one have been proved.A three-stage working clinical and radiological classification of the planovalgus deformation severity in children with cerebral palsy is proposed.Algorithms for choosing the method of MPVDF surgical treatment in children with cerebral palsy, based on the proposed working classification of the foot deformation severity, the results of biomechanical modeling, clinical and radiological, functional assessment of the foot, and provide a choice between soft tissue intervention and mild invasive subtalar arthroereisis, or corrective osteotomy of the bones in the posterior and the middle foot or arthrodesis of the joints in the posterior foot in combination with soft tissue interventions (according to the indications).The results of clinical verification of the proposed algorithms according to the severity of planovalgus deformity of feet in children with cerebral palsy are presented. In particular, a minimally invasive technique of the subtalar joint arthroereisis was tested for the treatment of MPVDF in 5 patients (10 feet) with cerebral palsy, using the developed hollow two-stage conical implant.The efficacy and safety of the technique for the subtalar joint arthroereisis has been proven, which permitted to obtain normalization of X-ray parameters in 89.4 % of children and to improve functional mobility in the nearest future after the surgery.The results of the study were implemented in clinical practice by the State Institution “Sytenko Institute of Spine and Joint Pathology, National Academy of Medical Sciences of Ukraine“, Kharkiv regional clinical trauma hospital and other hospitals of Ukraine. Scope of use – medicine (pediatric orthopedics).

  Скачати повний текст

Досліджено хімічні властивості 5-поліфторалкілзаміщених 1,2-дитіол-3-тіонів у реакціях з деякими електрофільними та нуклеофільними реагентами. Визначено вплив поліфтороалкільного замісника у 5-му положенні циклу на їх перебіг. Показано, що за м'яких умов фторовмісні дитіолтіони легко реагують з хлором або хлористим сульфурилом з утворенням 3-хлоротіо-1,2-дитіолієвих солей. Гідроліз останніх дає 1,2-дитіол-3-они, які можна одержати хлоруванням дитіолтіону у середовищі оцтової кислоти або у реакції з ацетатом ртуті. Вичерпне хлорування 4-фторо-5-тетрафтороетил-1,2-дитіол-3-тіону з хлористим сульфурилом призводить до утворення поліхлорованого фторовмісного 1,2-дитіолану. Установлено, що заміщенню на аміногрупу в утвореному продукті підлягає тільки атом хлору у 5-му положенні навіть за використання надлишку аміну та підвищеної температури. Виявлено вплив довжини поліфтороалкільного замісника у 5-му положенні циклу на напрямок перебігу реакції дитіолтіонів з вторинними амінами за умов нагрівання.

  Скачати повний текст

У дисертації здійснено теоретичне обґрунтування та експериментально перевірено методику формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти.Реконструйовано еволюцію ідей формування соціальних навичок особистості, у результаті чого виділено вісім етапів, у межах який фіксуються особливі інтерпретації і шляхи вирішення сформульованої педагогічної проблеми. Розкрито сутність і структуру поняття «соціальні навички студентів аграрних закладів вищої освіти»; згруповано і сконструйовано кластер, соціальних навичок а саме: комунікативні навички; лідерські; керування емоціями; навички особистісного розвитку; валео-екологічні навички. У дисертаційному дослідженні структура соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти включає: когнітивний, емотивний та конативний компоненти. Відповідно до цього розроблено систему критеріїв і показників методики їх діагностики. Здійснено узагальнення вітчизняного і зарубіжного досвіду, встановлено, основні шляхи формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти. Здійснено відбір педагогічних умов формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти, обґрунтовано і показано шляхи їх реалізації. Застосовано метод моделювання, представлено та експериментально перевірено модель формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти, яка соціально зумовлена, включає педагогічні умови, характеризується системністю і послідовним розгортання у просторі і часі (етапність), охоплює усі компоненти освітнього процесу (зміст, методологічні основи, методи, форми, засоби, діагностику, кінцевий результат та можливість його корекції).Узагальнені дані сформованості соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти контрольних та експериментальних груп свідчать про те, що впроваджувана методика дала позитивну динаміку формування соціальних навичок, а саме: у контрольних групах суттєвих змін у рівні сформованості м'яких навичок не зафіксовано, у той час як відсоток студентів експериментальних груп із високим рівнем зріс.^UIn the dissertation "Formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education" the theoretical substantiation is carried out and the technique of formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education is experimentally checked.The evolution of ideas of formation of social skills of the person is reconstructed, as a result of which eight stages within which special interpretations and ways of the decision of the formulated pedagogical problem are fixed are allocated. The essence and structure of the concept "social skills of students of agricultural institutions of higher education" are revealed; grouped and constructed a cluster of social skills, namely: communication skills; leadership; emotion management; personal development skills; valeo-ecological skills. In the dissertation research the structure of social skills of students of agricultural institutions of higher education includes: cognitive, emotional and conative components. Accordingly, a system of criteria and indicators of methods of their diagnosis has been developed. The generalization of domestic and foreign experience is carried out, the main ways of formation of social skills of students of agrarian institutions of higher education are established. The selection of pedagogical conditions for the formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education, substantiated and shown ways to implement them. The method of modeling is applied, the model of formation of social skills of students of agrarian institutions of higher education is presented and experimentally checked. methods, forms, means, diagnostics, final result and possibility of its correction).Generalized data on the formation of social skills of students of agricultural higher education institutions of control and experimental groups indicate that the implemented method gave a positive dynamics of social skills, namely: in control groups significant changes in the level of soft skills are not recorded, while the percentage of students in experimental groups with a high level has increased.

Теоретично обгрунтовано та експериментально перевірено методику керованого становлення в учнів III(IV) класів орфографічної грамотності у навчанні російської мови як другої на основі усвідомлення істотних для правопису властивостей звуків. Вперше використано метод групування фонетико-орфографічного матеріалу як систематизуючої основи для становлення правописної грамотності. Удосконалено методику формування орфографічної пильності як операції розпізнавання звукових орієнтирів звуко-буквенних орфограм; визначено систему таких орієнтирів, яка охоплює слабкі позиції голосних, парних шумних, м'яких приголосних, непарні за м'якістю приголосні. Доведено доцільність комплексного формуваня орфоепічних і орфографічних умінь на спільній фонетичній основі.

  Скачати повний текст

Науково обгрунтовано формування асортименту та розроблено рецептури нових м'яких бутербродних маргаринів на основі жирової сировини з включенням рослинних домішок. Доведено доцільність застосування природних домішок, а саме: еламіну, йодказеїну, цикорлакту, інуліну, олігофруктози, лимонної ефірної олії, а також екстрактів з листя стевії, петрушки, поліекстракту горобинового у складі рецептур м'яких маргаринів для підвищення їх біологічної цінності. З використанням статистично-математичних методів обробки інформації з метою оптимізації жирнокислотного складу розроблено жирову основу нових маргаринів шляхом заміни гідрогенізованих жирів переетерифікованими за купажування ріпакової та соняшникової олій. Проведено товарознавче оцінювання нових маргаринів за комплексом органолептичних, фізико-хімічних, структурно-реологічних, мікробіологічних показників і показників безпечності. Виявлено закономірності впливу інуліну, цикорлакту, еламіну на структурно-реологічні характеристики продукції. Досліджено вплив запропонованих домішок, пакувальних матеріалів (туб і стаканчиків і різних температурних режимів на зміни поживних властивостей нових маргаринів і встановлено межові терміни їх зберігання. Визначено соціально-економічний ефект, що має бути одержаний завдяки виробництву та реалізації нових маргаринів. Розроблено відповідну нормативну документацію.

  Скачати повний текст

Розроблено нові напрямки хімічної трансформації формілпорфіринів, які прозводять до низки невідомих раніше порфіринових структур, запропоновано покращені методи синтезу деяких формілпорфіринів, їх вінілогів і гомологів, знайдено зручні синтетичні підходи до димерних і пентамерних порфіринів. На прикладі синтезу піразолілпорфіринів показано перспективність халконпорфіринів у реакціях гетероциклізації. Систематично досліджено радикальну кополімеризацію вінілпорфіринів з різноманітними мономерами, а також електрохімічні та електрокаталітичні властивості низки металокомплексів оксопорфіринів. Вперше показано, що використання імінієвих солей формілпорфіринів, які виготовлялися in situ, дозволяє у м'яких умовах, без використання сильних лугів та з високими виходами проводити конденсацію з кетонами, що містять alpha-метиленові групи. Знайдено, що зі збільшенням концентрації порфіринів або їх металокомплексів у системі, що полімеризується, зменшуються швидкості полімеризації, молекулярні маси полімерів та зростає ступінь полідисперсності продуктів, що пов'язано з вторинними процесами обмеження ланцюгів на pi-системах лігандів і атомах металу хелатів.

  Скачати повний текст

Методом ВЕРХ досліджено вплив стресових факторів на стабільність МФ. Методом лазерної дифракції визначено розмір часток МФ безводного і МФ моногідрату, а методом РДП – кристалічну структуру. Показано, що розчинність МФ залежить від його кристалічної структури, а також природи, складу і структури розчинників. Обрано субстанції для розробки МЛЗ. Досліджено густину і молярний об'єм, кінематичну в'язкість і термодинаміку в'язкої течії, а також поверхнево-активні властивості змішаних розчинників вода – ГГ. Обґрунтовано застосування розчинників в МЛЗ. Встановлено вплив структури агрегатів емульгаторів м/в і в/м на реологічні властивості емульсій м/в і в/м. З'ясовано механізм стабілізації емульсій м/в і в/м. Визначено вплив типу емульсії на осмотичну активність ГГ і ПГ. Визначено розподіл і дисперсний стан стероїдних спінових зондів і МФ в емульсіях м/в і в/м. Досліджено динаміку ПЕ МФ на основі емульсій м/в і в/м на двох моделях запалення стопи щурів. Здійснено фармацевтичну розробку і стандартизацію препарату Мометазон крем 0,1 % на основі емульсії м/в, а також двох препаратів на основі емульсій в/м: Молескін® крем 0,1 % і Молескін® мазь 0,1 %, що зареєстровані та впроваджені у виробництво. Обсяги їх продажів в Україні перевищили такі препаратів Елоком® крем 0,1 % і Елоком® мазь 0,1 %.^UThe influence of stress factors on the stability of MF has been investigated by HPLC method. The particle size distribution for MF anhydrous and for MF monohydrate has been determined by laser diffraction method, and their crystalline structures have been identified by the X-ray powder diffraction method. It has been shown that solubility of MF depended on its crystalline structure, as well as on the nature, composition and structure of solvents. The substances have been chosen for the development of semi-solid preparations. The density and molar volume, kinematic viscosity and thermodynamics of viscous flow as well as the surface-active properties of mixed solvents water – HG have been established. The use of solvents in semi-solid preparations has been justified. An influence of the structure of aggregates of o/w and w/o emulsifiers on the rheological properties of o/w and w/o emulsions has been established. The mechanism of stabilization of o/w and w/o emulsions has been found out. The influence of the emulsion type on the osmotic activity of HG and PG is established. The partitioning and dispersion state of steroid spin probes and MF in o/w and w/o emulsions have been identified. The dynamics of anti-inflammatory action of MF with o/w and w/o emulsions as vehicles have been studied using two models of acute paw edema in rats. Pharmaceutical development and standardization of the preparation Mometasone cream 0,1 % with o/w emulsion as vehicle as well as of two preparations Moleskin® cream 0,1 % and Moleskin® ointment 0,1 % with w/o emulsion as vehicle have been performed; these preparations have been registered and implemented into manufacture. Their sales in Ukraine exceeded the sales of the medicinal products Elocom® cream 0,1 % and Elocom® ointment 0,1 %.

Проаналізовано результати теоретичного й експериментального дослідження фізичного розвитку учнів допоміжної школи засобами художньої гімнастики. Висвітлено специфічні особливості розвитку дітей з психофізичними вадами. Зазначено, що художня гімнастика відповідає особливостям жіночої моторики, здатності до виконання м'яких, гнучких рухів, широкий діапазон яких дозволяє застосовувати їх у роботі з дітьми. На підставі проведеного обстеження фізичного розвитку дівчаток допоміжної школи здійснено їх відбір для занять з художньої гімнастики. Доведено високу ефективність запропонованої педагогічної системи формування гімнастичних дій у позакласній гуртковій роботі. Розроблено методичні рекомендації щодо організації та запровадження цього виду діяльності у допоміжній школі.

  Скачати повний текст

Досліджено вплив умов екстракції на фізико-хімічні та технологічні показники екстрактів рослини Saponaria officinalis. За функціоналом, що побудовано з використанням методу експертних оцінок, визначено оптимальні умови вилучення сапонінів і розроблено відповідну технологічну схему. Математично описано емульсійні системи, до складу яких входять сапоніни, пальмітат кальцію та пектини: цитрусові або виноградні. Визначено оптимальні співвідношення сапонінів та цитрусових пектинів, що можуть бути використано як емульгатор і стабілізатор. Розглянуто факторовий простір органолептичних властивостей емульсійних систем з доданням соєвого білкового продукту окара. Визначено оптимальний склад компонентів і межі, в яких є можливість змінювати вміст відповідних компонентів рецептур залежно від харчової цінності та цінової політики. На підставі визначених закономірностей розроблено технологію м'яких маргаринів, які є емульсіями переважно прямого типу. Наведено комплекс даних щодо харчової та енергетичної цінності одержаних маргаринів.

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена теоретичному обґрунтуванню та експериментальному підтвердженню методології розробки м'яких і рідких лікарських косметичних засобів (ЛКЗ) із рослинними активними фармацевтичними інгредієнтами для комплексної топічної терапії андрогенної (АА) і телогенової (ТА) алопецій. Для практичної медицини (трихології) і фармації створено 5 нових ЛКЗ, а саме для АА – крем-маска і гель-маска з пальми сабаль екстрактом сухим і настойкою софори японської та олійний екстракт «Коренефіт» із кропиви дводомної коренів антиандрогенної і венотонічної дії; для ТА – гель-маска «Уртиція» з кропиви дводомної соком і складна настойка «Стимуфіт» (із кропиви дводомної листя, шавлії лікарської листя та каштана кінського листя) венотонічної, капіляропротекторної та регенерувальної дії. Обґрунтовано й експериментально розроблено склад і технологію ЛКЗ, складено технологічні схеми їх виробництва в умовах аптеки і промисловості, розроблено проекти технологічних регламентів і методів контролю якості. Одержано 5 патентів України (1 – на винахід, 4 – на корисну модель) і 1 свідоцтво авторського права на твір № 67042 «Фармакотерапія алопеції. Екстемпоральні прописи. Фітопрепарати. Методичні рекомендації». Розроблено і зареєстровано технічні умови України ТУ 20.4-0201758-001:2019 «Косметичні засоби від облисіння». Розроблено, затверджено ПК «Фармація» і видано МОЗ України 3 інформаційні листи, матеріали яких запроваджено в практику виробничих аптек. Узагальнено результати досліджень із вивчення венотонічної, фолікулостимулювальної, мембранопротекторної дії та нешкідливості ЛКЗ.^UThe dissertation is devoted to the theoretical substantiation and experimental confirmation of the methodology of the soft and liquid medical cosmetic remedies (MCRs) development with plant active pharmaceutical ingredients for androgenic alopecia (AA) and Telogen effluvium (TE) complex topical therapy. For practical medicine (trichology) and pharmacy 5 new MCRs were created, namely for AA it was developed the the cream-mask and gel-mask with Serenoa repens dry extract and Sophora japonica tincture and the oil extract "Korenephyt" from Urtica dioica roots with antiandrogenic and venotonic effects; for TA – the gel-mask "Urtitsiya" with Urtica dioica juice and complex tincture "Stimuphyt" (with Urtica dioica (nettle) leaves, Salvia officinalis (sage) leaves, Aesculus hippocastanum (horse chestnut) leaves) with venotonic, capillaryprotecting and regenerating effects. The MCRs composition and technology was substantiated and experimentally developed, technological schemes of MCRs compounding and manufacturing were created, the technological reglament projects and quality control method projects were developed. It was received 5 patents of Ukraine (1 – invention, 4 – utility model patents) and 1 work copyright certificate № 67042 "Pharmacotherapy of alopecia. Extemporaneous prescriptions. Plant medicines. Guidelines". Technical Specifications of Ukraine 20.4-0201758-001:2019 "Hair Remedies" was developed and registered. It was developed 3 information letters approving by the problem committee "Pharmacy" and issuing by the Ministry of Healthcare of Ukraine, the materials of which were introduced in the practice of drug-stores with extemporaneous compounding. The study results of the MCRs venotonic, follicle-stimulating, membrane protective effects and harmlessness were summarized

Об'єкти – сапропель, сухий сапропель, сапропаста, олійний екстракт сапропелю, водний екстракт сапропелю, спиртовий екстракт сапропелю, мило з сапропастою, гель з водним екстрактом сапропелю, крем з олійним та водним екстрактами сапропелю; допоміжні речовини та референс-зразки; мета – метою дисертаційної роботи є створення науково-методичного підходу до комплексного використання сапропелю, розробка і стандартизація перспективних лікарського, ветеринарного та косметичних засобів із продуктами переробки сапропелю; методи – загальнонаукові (аналіз та узагальнення), органолептичні (колір, запах, однорідність тощо), хімічні (титриметричний метод за К'єльдалем, метод проміжної фільтрації), фізичні, фізико-хімічні (гравіметрія, потенціометрія, фотоколориметрія, хромато-мас-спектроскопія, капілярний електрофорез, газорідинна хроматографія); а також методи оцінки структурно-механічних властивостей м'яких лікарських форм (структурна в'язкість, намазуваність, екструзійна здатність м'яких лікарських та косметичних засобів на основі сапропелю нативного та сапропасти); фармако-технологічні методи дослідження показників якості розроблених засобів (опис, ідентифікація, однорідність, маса вмісту контейнера тощо); мікробіологічні (антимікробна активність, ефективність дії консервантів, мікробіологічна чистота); фармакологічні (визначення фармакологічної активності і токсичності сапропелю та препаратів на його основі); методи дослідження показників якості розроблених препаратів; статистичні; результати – обґрунтовано концепцію комплексного використання сапропелю, розроблено загальну методологію досліджень; розроблено технологію, досліджено та стандартизовано сапропасту; обґрунтовано склад і технологію антибактеріального мила із сапропастою; обґрунтовано технологію водного екстракту сапропелю з використанням методу диспергування, що підвищує вихід гумінових кислот, порівняно з класичним методом, понад 9 %; обґрунтовано та розроблено технологію олійного екстракту сапропелю з використанням постадійної двофазної екстракції 90 % етанолом і кукурудзяною олією, яка забезпечує збільшення виходу хлорофілів на 24 % порівняно з однофазною екстракцією; обґрунтовано склад, розроблено технологію та досліджено показники якості м'яких лікарських форм під умовними назвами: «Сапрогель» і «Сапрокрем»; розроблено методики ідентифікації та кількісного визначення вмісту сумарної масової частки гумінових кислот у водному екстракті сапропелю, гелі й кремі з екстрактами сапропелю; методики кількісного визначення суми природних пігментів та хлорофілів в олійному екстракті сапропелю, кремі з екстрактами сапропелю; проведено валідацію розроблених методик; на моделі повношарових вирізаних площинних ран у щурів установлено протизапальну та ранозагоювальну дію «Сапрогелю» у II фазі ранового процесу, а також його антиоксидантні властивості; на моделі УФ-еритеми у щурів показано виражену протизапальну активність м'яких лікарських форм з екстрактами сапропелю, яка є найбільш вираженою у гелю «Сапрогель»; при нашкірному нанесенні водного, спиртового та олійного екстрактів сапропелю; сапропасти, препаратів : гелю «Сапрогель» та крему «Сапрокрем» встановлено відсутність токсичної дії, сенсибілізувальних та місцевоподразнювальних властивостей; клінічними випробуваннями крему «Сапрокрем» доведено його ефективність та безпечність у лікуванні мікротравм, ерозій і тріщин (ран) дійок вимені корів; впроваджено – розроблено і затверджено ТУ У 20.1-2870305538-004:2016 «Сапропелі натуральні косметичні та засоби з них» на сапропель, сапропасту і ВЕС; розроблено проєкти МКЯ і ТР на виробництво «Сапропасти», ВЕС, ОЕС, препаратів «Сапрогель», «Сапрокрем» та піномийного антибактеріального засобу зі сапропастою; технологію фармацевтичних розробок апробовано в умовах промислового виробництва ПАТ ХФЗ «Червона зірка» (м. Харків, Україна), ТОВ «Зендер – Україна» (м. Луцьк, Україна), НВФК «ЕЙМ» (м. Харків, Україна), СП АТ «Фармако» (м. Кишинів, Республіка Молдова); у науково-освітній процес низки закладів вищої освіти фармацевтичного (медичного) профілю і науково-дослідних інститутів України та іноземних країн; галузь – фармація.^UThe objects – sapropel, dry sapropel, sapropasta, oil sapropel extract (OSE), aqueous sapropel extract (AqSE), alcohol sapropel extract (AES), soap with sapropasta, cream with OSE and AqSE, gel with AqSE; excipients and comparator products; the purpose - the aim of the dissertation is to create a scientific and methodological approach to the complex use of sapropel, development and standardization of promising medical, veterinary and cosmetic remedies with sapropel processing products; methods - general scientific (analysis and generalization), organoleptic (color, odor, homogeneity, etc.), chemical (Kjeldahl's titrimetric method, intermediate filtration method), physical, physico-chemical (gravimetry, potentiometry, photocolorimetry, chromatography mass spectroscopy, capillary electrophoresis, gas-liquid chromatography); as well as methods for assessing the structural and mechanical properties of semi-solid dosage forms (structural viscosity, spreadability, extrusion capacity of semi-solid medical and cosmetic remedies based on native sapropel and sapropasta); pharmaco-technological methods of researching quality indicators of the developed drugs (description, identification, homogeneity, weight of container contents, etc.); microbiological (antimicrobial activity, effectiveness of preservatives, microbiological purity); pharmacological (determination of pharmacological activity and toxicity of sapropel and preparations based on it); research methods of quality indicators of the developed preparations; statistical; results - the complex use concept of sapropel is substantiated, the general research methodology is developed; technology is worked out, researched and standardized sapropasta; the composition and technology of antibacterial soap with sapropasta are confirmed; substantiated the technology of aqueous sapropel extract using the dispersion method, which increases the yield of humic acids, compared with the classical method, more than 9%; substantiated and developed the technology of oil sapropel extract using step two-phase extraction by 90% ethanol and corn oil, which provides an increase in chlorophyll yield by 24% compared to single-phase extraction; the composition is proved, the technology is developed and the quality indicators of semi-solid dosage forms under the conditional names: "Saprogel" and "Saprocream" are investigated; methods of identification and content quantitative determination of the total mass fraction of humic acids in the aqueous sapropel extract, gels and creams with sapropel extracts are developed; quantitative determination methods of the amount of natural pigments and chlorophylls in oil sapropel extract, cream with sapropel extracts; validation of the developed methods is carried out; the anti-inflammatory and wound-healing effect of “Saprogel” in the second phase of the wound process, as well as its antioxidant properties were established on the model of full-thickness wounds in rats; on the model of UV erythema in rats is showed a pronounced anti-inflammatory activity of soft dosage forms with sapropel extracts, which is most pronounced in "Saprogel"; with skin application of aqueous, alcohol and oil extracts of sapropel; sapropasta, preparations: "Saprogel" and "Saprocream" detected no toxic effect, sensitizing and local irritant properties; clinical trials of Saprocream have proven its effectiveness and safety in the treatment of microtraumas, erosions and cracks (wounds) of teats on cow's udders; implemented - TSU 20.1-2870305538 - 004: 2016 "Natural cosmetic sapropels and their products" for sapropel, sapropasta and AqSE is developed and approved; the projects of the technical specifications(TS) and quality control methods (QCM) on the production of "Sapropasta", AqSE, OSE, preparations "Saprogel", "Saprocream" and foaming antibacterial agent with sapropasta are developed; the technology of pharmaceutical developments has been implemented in the industrial condition on the pharmaceutical factory "Chervona zirka", Ukraine (Kharkiv), LLC "Zender-Ukraine" (Ukraine, Lutsk), RPPhC "AIM" (Ukraine, Kharkiv), AS "Pharmaco" JSC (Republic of Moldova, Chisinau); in the scientific and educational process of pharmaceutical (medical) institutions of higher education and research institutes of Ukraine and foreign countries ; branch - pharmacy.

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню технології екстемпоральних лікарських форм, розробці науково-методичної бази та загальних монографій ДФУ щодо їх якості. Розроблено проекти монографії на РЛФ. Монографії на м'які лікарські засоби і супозиторії та песарії включено до ДФУ 2.0 (2014 р.). Уперше на підставі фізико-хімічних, біофармацевтичних, мікробіологічних досліджень розроблено склад та обгрунтовано технологію 5-ти ЕЛЗ у формі суспензії, мазі, гелю, крему та песаріїв.Доведено стабільність, визначено умови та термін їх зберігання. Новизну досліджень захищено патентом України на корисну модель.Розроблено 3 технологічні інструкції та 3 інформаційних листа на виготовлення ЕЛЗ. Удосконалено вимоги до виготовлення і контролю якості супозиторіїв «Імуносол», які затверджено як зміну до існуючих ТУ та опрацьовано їх технологію в умовах ПрАТ «Лекхім-Харків» (м. Харків). Теоретичні дослідження узагальнено у підручнику та 6 методичних рекомендаціях^UThe dissertation is devoted to the theoretical and experimental substantiation of the technology of extemporaneous dosage forms, the development of scientific and methodological base and general monographs of the SFU on their quality. Projects of the monograph on RLF are developed. Monographs on mild medicines and suppositories and pessaries are included in SPU 2.0 (2014). For the first time based on physicochemical, biopharmaceutical, microbiological researches the structure and technology of 5 ELS in the form of suspension, ointment, gel, cream and pessaries is developed and proved. Stability is proved, conditions and term of their storage are defined. The patent of Ukraine for a utility model protects the novelty of the research. 3 technological instructions and 3 information sheets for the manufacture of ELS have been developed. The requirements for the manufacture and quality control of Imunosol suppositories have been improved, which have been approved as a change to the existing technical specifications and their technology has been developed in the conditions of Lekhim-Kharkiv PJSC (Kharkiv). Theoretical research is summarized in the textbook and 6 guidelines

На підставі вивчення фізико-хімічних, кристалографічних та технологічних властивостей поліфенольних комплексів рослинного походження обгрунтовано теоретичні та експериментальні підходи щодо створення оптимальних складів та технологій твердих та м'яких лікарських форм. Досліджено вплив допоміжних речовин на технологічні властивості субстанції та таблеток-ядер, виявлено залежність якості таблеток від застосованого зволожувача. Експериментально встановлено та теоретично обгрунтовано вплив концентрації та природи емульгаторів, природи та кількості масляної фази, домішок неводних гідрофільних розчинників, швидкості змішування та кількості мазі на формування стабільності, дисперсності та структурно-механічних властивостей емульсій типу м/в. Створено та впроваджено технології виробництва таблеток альтану, покритих оболонкою, та мазі альтанової 2 %-ї. Розроблено аналітично-нормовану документацію та технологічні промислові регламенти виробництва на запропоновані препарати.

  Скачати повний текст

Обгрунтовано раціональні технології одержання гелевих основ з досліджуваними гелеутворювачами. Досліджено порошок бодяги (Spongilla lacustris L.). Вивчено основні властивості та хімічний склад даної сировини. Доведено, що порошок бодяги за рахунок наявності у скелеті голочок кремнезему визначає основну біологічну дію - помірну шкірноподразливу. На підставі проведених фармакотехнологічних, структурно-механічних, фізико-хімічних, мікробіологічних та інших досліджень розроблено склад і технологію гель-масок з порошком бодяги (для обличчя та волосся). Підтверджено специфічну активність і нешкідливість розроблених гель-масок. Доведено їх стабільність у процесі зберігання протягом двох років за кімнатної температури у тубах алюмінієвих.

  Скачати повний текст

Описано сучасний стан та зміни протягом 1970 - 2006 рр. донної рослинності шельфу південно-східного Криму. Побудовано сукцесійні ряди фітоценозів. Показано, що протягом всього періоду спостережень біомаса макрофітобентосу зменшувалася внаслідок деградації бурих багаторічників Cystoseira crinita, C. barbata та Cladostephus verticillatus, водночас виявлено збільшення у 2 - 4 рази біомаси зелених водоростей Ulva rigida та Cladophora spp. та їх поширення на малі глибини. Проведено картографування донної рослинності Карадазького заповідника, описано 20 рослинних асоціацій, показано зміни їх складу та просторового розподілу. Виявлено витіснення цистозірової асоціації цистозірово-філофоровою. Описано три нові рослинні асоціації, в яких співдомінантами виступають зелені мезосапробні водорості. Показано значне зменшення біомаси та площі зростання фітоценозу морських трав роду Zostera. З'ясовано, що в процесі сукцесій відбулася заміна Z.marina вузьколистою формою Z.noltii на малих глибинах і утворення у межах єдиної зостерової асоціації двох монодомінантних глибинних поясів. Побудовано узагальнені схеми сукцесій цистозірових фітоценозів, фітоценозів сциофільного ярусу та фітоценозів м'яких грунтів у регіоні. Показано, що сукцесії донної рослинності південно-східного Криму мають характер алогенних деградаційних. Встановлено, що значне погіршення умов освітлення та евтрофікація акваторії є головними рушійними факторами сукцесій макрофітобеносу. Наведено анотований список макрофітів південно-східного Криму, який налічує 185 видів водоростей з 3-х відділів та 2 види квіткових рослин.

  Скачати повний текст

Здійснено статистичний аналіз причин та характеру нелетальних ушкоджень обличчя і головного мозку у потерпілих дитячого віку, проаналізовано особливості їх перебігу та наслідки у дітей різних вікових груп. Досліджено особливості перебігу уражень м'яких тканин, ушкоджень кісток лицевого черепу, ізольованих і сполучених черепно-мозкових ушкоджень, проведено порівняльний аналіз перебігу означених ушкоджень, обгрунтовано критерії експертної оцінки таких травм у дітей та підлітків. На основі проведеного дослідження розроблено практичні рекомендації судово-медичної оцінки нелетальних травм обличчя і головного мозку у названого контингенту потерпілих, застосування яких в експертній практиці дозволить підвищити об'єктивність та надійність експертних висновків.

  Скачати повний текст

У дисертаційній роботі вперше досліджено мінеральний гомеостаз, систему енергосинтезу, прооксидантно-антиоксидантний баланс та структурну організацію цемента кореня зуба, твердих і м'яких тканин пародонта в інтактних й інсулінорезистентних щурів за умов належного забезпечення йодом і йододефіциту. Тваринам моделювали йододефіцитний стан (1-ша група, n=30), інсулінорезистентність за умов належного забезпечення йодом (2-га група, n=30) та на тлі йододефіциту (3-тя група, n=30). До контрольної групи (n=30) увійшли інтактні тварини, яких утримували в умовах стандартного харчового раціону та питного режиму віварію. Встановлено, що розвиток комбінованої ендокринної патології проявляється зменшенням вмісту кальцію та магнію у цементі кореня зуба, кістковій тканині коміркового відростка та частини на 26,7-52,3 % із одночасним збільшенням концентрації макроелементів у еритроцитарній масі у 6,7-22,3 раза у порівнянні зі значеннями показників у тварин із монойоддефіцитом чи ізольованою інсулінорезистентністю. При цьому рівень марганцю в еритроцитарній масі щурів із комбінованою ендокринопатією менший на 83,3 % щодо значень у тварин 2-ї дослідної групи. Доведено, що інсулінорезистентність на тлі йододефіциту зумовлює зростання активності кислої фосфатази сироватки крові на 44,3 % у порівнянні з відповідними показниками щурів із порушеною толерантністю до глюкози. Односпрямоване збільшення активності лужної і кислої фосфатаз на 90,2 % і у 2,4 раза у тварин 3-ї дослідної групи щодо значень у щурів із монойоддефіцитом може характеризувати компенсаторну регенераторну здатність кісткової тканини за таких умов. Уперше встановлено, що гіпоксичні зміни тканин у щурів із інсулінорезистентністю на тлі йодної депривації характеризують зниження активності сукцинат- і лактатдегідрогенази у сироватці крові на 87,7 % і 63,8 % відповідно у порівнянні з аналогічними показниками щурів із ізольованим йододефіцитом, а також сукцинат- і малатдегідрогенази – на 67,8 % і 46,0 % відповідно щодо активності дегідрогеназ сироватки крові тварин 2-ї дослідної групи. З'ясовано, що розвиток комбінованої ендокринної патології зумовлює зростання вмісту більшості фракцій окисних модифікацій білків у 4,3-8,4 раза із одночасним уповільненням даного процесу у сироватці крові у порівнянні з аналогічними показниками інтактних щурів. Установлено, що розвиток комбінованої ендокринопатії супроводжується накопиченням умісту дієнових кон'югатів і речовин, які реагують на тіобарбітурову кислоту у 4,6-19,0 раза у всіх досліджуваних тканинах у порівнянні з аналогічними показниками в інтактних щурів, а також на 28,8 % – у 3,9 раза у слизовій оболонці коміркового відростка та частини щодо аналогічних показників у тварин із монодефіцитом йоду чи ізольованою інсулінорезистентністю. За таких умов відмічають зростання активності глутатіонпероксидази і глутатіонредуктази у 4,9 і 6,3 раза відповідно на тлі пригнічення активності супероксиддисмутази на 26,4 % і зменшення рівня насичення трансферину залізом на 53,3 % щодо аналогічних показників у тварин із монойоддефіцитом та супресію активності супероксиддисмутази на 21,4 % і зменшення вмісту церулоплазміну на 47,0 % у порівнянні з протирадикальним статусом інсулінорезистентних тварин. Глікація кісткової основи пародонта на тлі інсулінорезистентності за умов йододефіциту призводить до остеопенічних та остеорезорбтивних змін коміркового відростка та частини з одночасним накопиченням несульфатованих глікозаміногліканів у кістковому матриксі, що проявляється зменшенням його оптичної щільності у порівнянні з вихідними значеннями. Структурна перебудова слизової оболонки коміркового відростка та частини за таких експериментальних умов характеризується набряком сполучної тканини, макрофагально-лейкоцитарною інфільтрацією, гіперпластичними змінами епітелію, накопиченням несульфатованих глікозаміногліканів та акантотичними змінами. У системі мікроциркуляторного русла виникає звуження просвіту капілярів і артеріол, незначно виражена ендотеліальна гіперклітинність, накопичення глікопротеїнів у стінці венул, що поступово призводить до розпушення судинної стінки та суттєво змінює трофіку тканин пародонта. Таким чином, розвиток інсулінорезистентності за умов йододефіциту супроводжується змінами процесів демінералізації твердих тканин пародонта, пригніченням енергосинтетичних процесів, активацією прооксидатних реакцій у м'яких тканинах пародонта на тлі виснаження системи антирадикального захисту, що супроводжується структурною перебудовою усіх елементів пародонта. Ключові слова: тканини пародонта, мінеральний обмін, структурно-метаболічні особливості, інсулінорезистентність, йододефіцит. Галузь – медицина.^UIn scientific work for the first time the mineral homeostasis, energy synthesis system, prooxidant-antioxidant balance and structural organization of dental cementum, hard and soft tissues of periodontium in intact and insulin-resistant rats under conditions of proper iodine supply and iodine deficiency was examined. In animals the iodine deficiency (1st group, n=30), insulin resistance in case of proper iodine supply (2nd group, n=30) and on the background of iodine deficiency (3rd group, n=30) was modelled. The control group (n=30) included intact animals, which were kept in conditions of standard diet and water regime of vivarium. It was found that development of combined endocrine pathology is accompanied by a decrease of calcium and magnesium content in dental cementum, bone tissue of alveolar processes by 26.7-52.3 % with a simultaneous increase of macroelements concentration in erythrocyte mass in 6.7-22.3 times compared with data in animals with isolated iodine deficiency or insulin resistance. Herewith, the level of manganese in erythrocyte mass of rats with combined endocrinopathy is lower by 83.3 % relative to the values in animals of 2nd research group. It was proved, that insulin resistance on the background of iodine deficiency causes an increase of acid phosphatase activity in blood serum by 44.3 % in comparison to the corresponding indicators of rats with impaired glucose tolerance. The codirected increase of alkaline and acid phosphatases activity by 90.2 % and in 2.4 times, respectively, in animals of 3rd research group relative to the values in rats with isolated iodine deficiency can characterize a compensatory regenerative ability of bone tissue under such conditions. It is found for the first time, that hypoxic tissue changes in rats with insulin resistance on the background of iodine deprivation is characterized by a decrease of succinate- and lactate dehydrogenase activity in blood serum by 87.7 % and 63.8 %, respectively, in comparison to analogical indexes of rats with isolated iodine deficiency, and also succinate- and malate dehydrogenase – by 67.8 % and 46.0 %, respectively, to the activity of blood serum dehydrogenases in animals of 2nd research group. It was noted, that development of combined endocrine pathology leads to elevation the content of most oxidative proteins modifications fractions in 4.3-8.4 times with a simultaneous slowdown of this process in blood serum in comparison to analogical indexes of intact rats. It was detected that development of combined endocrinopathy is accompanied by acumulation of dienic conjugates and products, that react to thiobarbituric acid content in 4.6-19.0 times in all studied tissues compared with similar indicators of intact rats and also by 28.8 % – in 3.9 times in oral mucosa of alveolar processes relative to analogical indexes in animals with iodine monodeficiency or isolated insulin resistance. Under such conditions, there is an increase of glutathione peroxidase and glutathione reductase activity in 4.9 and 6.3 times, respectively, against the background of suppression of superoxide dismutase activity by 26.4 % and a decrease the level of transferrin saturation by iron by 53.3 % relative to similar indicators in animals with monoiodine deficiency and suppression of superoxide dismutase activity by 21.4 % and decreased ceruloplasmin content by 47.0 % in comparison to antiradical status of insulin-resistant animals. The glycation of bone base of periodontium under conditions of insulin resistance on the background of hypothyroid dysfunction leads to osteopenic and osteoresorptive changes of alveolar processes with the simultaneous accumulation of unsulfated glycosaminoglycans in the bone matrix, which is manifested by a decrease of its optical density compared to baseline. Structural rearrangement of oral mucosa of alveolar processes unser such experimental conditions is characterized by connective tissue edema, macrophage-leukocyte infiltration, hyperplastic changes of the epithelium, accumulation of unsulfated glycosaminoglycans and acanthotic changes. Microcirculatory system is characterized by the narrowing of capillaries and arterioles lumen, slightly pronounced endothelial hypercellularity, accumulation of glycoproteins in the venules wall, which gradually leads to the loosening of vascular wall and significantly change the nutrition of periodontium tissues. Thus, the development of insulin resistance under iodine deficiency conditions is accompanied by the changes of demineralization processes of periodontium tissues, suppression of energy synthesis processes, activation of prooxidative reactions in periodontium soft tissues against the background of antiradical defense system depletion, that is accompanied by structural restructuring of all periodontium elements. Key words: periodontium tissues, mineral metabolism, structural and metabolic features, insulin resistance, iodine deficiency. Branch – medicine.

Розглянуто структурну організацію твердих тканин та пульпи інтактних зубів людини, їх взаємовідношення та стан за наявності карієсу. Розроблено та використано принципово новий метод підготовки прижиттєво збережених зубів для багатоцільових морфологічних досліджень твердих та м'яких тканин зуба. Встановлено пористу будову стінок дентинних канальців у вигляді наявності у них зневапнених вікончатих зон, визначених як пенетровані локуси. Доведено, що бічні відгалуження дентинних канальців імітують кальцифіковані пучки колагенових волокон, які зв'язують між собою стінки суміжних дентинних канальців. Виявлено, що дентинні канальці схильні до дихтомічного поділу. Встановлено наявність в дентині окремих зон, що мають конусоподібну або пірамідальну форму, які вершиною спрямовані до предентину, а основою - до емалево-дентинної межі. З'ясовано, що на межі з емаллю дентин відокремлюється тонкою межовою кальцифікованою пластинкою органічної речовини, що є тканинною основою для консолідації дентину з емаллю. Вперше наведено візуальні дані щодо мікроскопічної структури емалі. Доведено, що деструктивні зміни дентину у разі середнього хронічного карієсу пов'язані з осередковою реакцією пульпи, яка відповідає проекції місця ураження твердих тканин. Встановлено, що найспецифічнішою ознакою патоморфологічної картини хронічного карієсу у разі альтерації є втягування або переміщення дентинобластів у дентинні канальці предентину.

  Скачати повний текст