Розроблено методи синтезу нових біологічно активних фосфоровмісних похідних 1,2- та 1,4-нафтохінонів. Встановлено перебіг взаємодії 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з триетиламіном, будову їх донорно-акцепторного комплексу та на модельній реакції - оптимальні умови реакції нуклеофільного заміщення в ряді 1,2- і 1,4-нафтохінонів з фосфоровмісними моно- та бісамінофосфоновими та фосфоровмісними СН-кислотами. Розроблено прості та зручні препаративні методики синтезу нових фосфоровмісних похідних 1,2- та 1,4-нафтохінонів. За програмою PASS визначено основні напрями експериментальних біологічних досліджень на бактерицидну, фунгіцидну, протипухлинну, цитотоксичну й інші види активності, а молекулярний докінг показав спорідненість нафтохінонів до рецепторів епідермального фактора росту EGER.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена пошукам нових напрямків застосування функціоналізованих фосфонієвих реагентів для синтезу біоактивних гетероциклічних сполук азольного та азинового рядів. На основі ациламіновінілфосфонієвих солей та споріднених реагентів вдалося знайти оригінальні підходи до препаративного одержання нових функціональних похідних оксазолу, тіазолу, селеназолу, імідазолу, тетразолу, піримідину, s-триазину та імідазо[1,2-a]піридину. Серед них знайдені ефективні інсектициди, нематоциди, фунгіциди, рістрегулятори, бактерициди, антибластичні препарати та анальгетики. Для кожного ряду цих біорегуляторів вивчена залежність "структура-активність". Усі ці дослідження дали можливість сформулювати концепцію фосфонієвих синтезів біорегуляторів гетероциклічної природи, котра базується на широкому застосуванні різноманітних фосфонієвих реагентів в регіоселективних циклізаціях, простоті виділення в індивідуальному стані продуктів таких перетворень, можливості модифікації їх за допомогою методології "Umpolung" і, нарешті, здатності їх до легкого дефосфорилювання у лужному середовищі. Висвітлення характерних особливостей цього загального підходу є основою подальшого розширення сфери використання доступних фосфонієвих реагентів в синтезах таких біоактивних гетероциклічних сполук, які важко або неможливо отримати традиційними способами.

  Скачати повний текст

Розроблено зручні способи одержання фосфонієвих ілідів з різноманітними азотовмісними групами. Вивчено їх перетворення на нові похідні азотистих гетероциклів. Вперше доведено, що важливе значення відіграє модифікація помірно стабілізованих фосфонієвих ілідів за допомогою амідоалкілувальних агентів, 1,2,2,2-тетрахлоретилізоціанату, ацилізотіоціанатів та інших поліцентрових електрофільних агентів. Систематично досліджено дефосфорилювання фосфонієвих похідних різноманітних азолів та азинів. Виявлено, що для здійснення даного завдання реакція Віттіга придатна лише зрідка, частіше препаративне значення має лужне або кислотне розщеплення зв'язку C - P. На підставі викладених результатів оцінено значення фосфонієвих синтезів гетероциклічних сполук, які призводять до виникнення похідних важливих гетероциклічних систем, котрі важко або неможливо синтезувати традиційними способами.

  Скачати повний текст

Досліджено фосфонієві синтези нових типів заміщених азолів, азинів і азолоазинів з біофорними групами, які часто містять сірку та фосфор. Показано, що важливе значення за цього відіграє модифікація фосфонієвих ілідів за допомогою 1,2,2,2-тетрахлоретилізоціанату, ацилізотіоціанатів та інших поліцентрових електрофільних агентів. На основі модифікованих ілідів розроблено зручні способи одержання нових похідних оксазолу, тіазолу, s-триазолу, піримідо[1,6-a]бензімідазолу, піразоло[1,5-a]піримідину та s-триазоло[1,5-a]-піримідину. Розроблено фосфонієві синтези нових похідних 4-аміно-6-мерканто-, 4,6-димеркапто-піримідину, а також ациклонуклеозидів на їх основі, систематично досліджено дефосфорилювання фосфонієвих похідних різноманітних азолів й азинів. Експериментально досліджено фосфорвмісні похідні 4-аміно-6-меркапто-, 4,6-димеркаптопіримідину та показано наявність серед них ефективних антисептиків.

  Скачати повний текст