Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Вперше проведено комплексне дослідження по створенню супозиторіїв на основі стандартизованої біологічно активної субстанції природного походження - фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), призначених для лікування проктитів, анальних тріщин, післяопераційних ран промежнини, що довго не загоюються. Розроблений оптимальний склад та раціональна технологія супозиторіїв, вивчені фізико-хімічні властивості препарату, стабільність у процесі зберігання, біологічна активність.

  Скачати повний текст

Проведено комплексне дослідження по створенню капсульованої лікарської форми на основі біологічно активної субстанції природного походження - фенольного гідрофільного препарату прополісу (ФГПП), призначеної для лікування та профілактики виразки шлунку і дванадцятипалої кишки як антихелікобактерний засіб. Розроблено оптимальний склад та раціональну технологію капсул, вивчено фізико-хімічні властивості препарату, стабільність в процесі зберігання, біологічна активність.

  Скачати повний текст

Розроблені науково-методичні основи створення складів твердих лікарських форм на основі ферментної субстанції квіткового пилку "Поленаза" (ФСП) та фенольного гідрофільного препарату прополісу (ФГПП): таблеток "Полензим", "Прополтин", гранул "Прополтин". Визначені шляхи регулювання технологічних властивостей вихідної сировини, біологічно активних субстанцій та способів одержання лікарських препаратів з оптимальними фізико-хімічними властивостями, що мають інвертазну та противірусну дію. Вперше створена безвідходна технологія біологічно активної субстанції "Поленаза", таблеток "Полензим" і "Прополтин", покритих кишковорозчинною оболонкою, що рекомендуються для лікування кишкових ензимопатій та коронавірусних інфекцій.

  Скачати повний текст

Вивчено якісний склад фенольних сполук пагонів 21 рослини родин розоцвіті, березові, вербові, липові, кленові тощо. З 21 виду рослин виділено в індивідуальному стані 4 похідні бензойної кислоти, 4 похідні коричної кислоти, 4 флавоноїдні похідні. Структура сполук встановлена за допомогою фізичних, фізико-хімічних та хімічних методів. Розроблена технологія одержання комплексу "неочищена елагова кислота" з суплідь вільхи при комплексній переробці сировини в технологічному циклі отримання "Альтану"-субстанції. Дана технологія застосована для інших видів сировини, що містять вільну елагову кислоту чи елаготканини. Розроблена методика кількісного визначення елагової кислоти за допомогою спектрофотометричного метода в розрахунку на елагову кислоту-стандарт в отриманому комплексі. Проведено визначення в ряді рослин кількісного вмісту оксикоричних кислот, флавоноїдних сполук (спектрофотометричним методом в розрахунку на хлорогенову кислоту та гіперозид відповідно) та дубильних речовин. Розроблено НТД на комплекс "неочищена елагова кислота" з суплідь вільхи, що має антиоксидантну та кардіопротекторну дію.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розроблені науково обгрунтований склад, технологія та методи аналізу компонентів комбінованого препарату противиразкової дії. Вивчені нешкідливість, специфічна активність розробленого препарату, а також його стабільність під час зберігання.

  Скачати повний текст

Розглянуто синтез нових малотоксичних біологічно активних сполук як одне з актуальних завдань фармацевтичної науки. На основі діамінів аліфатичного ряду, alpha-амінокислот та коламіну синтезовано ряд біциклічних неконденсованих тіазолідонів-4. Внаслідок їх конденсації з альдегідами ароматичного ряду отримано ди- та макроциклічні моноіліденпохідні. Встановлено, що напрямок реакції зумовлений співвідношенням компонентів та природи "гнучкого містка". Шляхом ацилювання дигідроксідіариліденпохідних біциклічних неконденсованих тіазолідонів-4 галогенангідридами дикарбонових кислот за умов методу високого розведення отримано нові макрогетероциклічні сполуки. Розроблено метод синтезу нових макрогетероциклічних сполук на основі аліфатичних діамінів. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопії, їх індивідуальність - тонкошаровою хроматографією. Виявлено ряд низькотоксичних сполук, які проявляють протизапальну, нейролептичну та цитостатичну активність, а також деякі елементи взаємозв'язку "структура - дія".

  Скачати повний текст

Здійснено синтез йодметилатів та метилбензосульфонатів основних ефірів та амідів 3,3-діарил-2-оксоіндолін-1-, 5- і 7-карбонових кислот. Шляхом конденсації ефірів 2-оксоіндолін-3-гліоксилових кислот з амінами, а також 2-оксоіндолінів з ефірами оксамінових кислот за Кляйзеном здійснено синтез амідів 2-оксоіндолін-3-гліоксилових кислот. Вивчено вплив на першу конденсацію природи аміну, природи розчинника, молярних співвідношень реагентів та температури. Структура одержаних сполук підтверджена даними елементного аналізу, ІЧ-, ПМР- та мас-спектрів.

  Скачати повний текст

Одержано нові біологічно активні сполуки в ряді 3-заміщених гідрокси(оксо)хінолінів: 3-алкіл-4-гідрокси-2-оксохіноліни та їх 4-О-ацильні похідні; 3-бром-3-алкіл-2,4-діоксохіноліни; 5-R prime-1,3,4-тіадіазоліл-2-аміди 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. Розроблено препаративні методики синтезу 3-алкіл-4-гідрокси-2-оксохінолінів і 1-R-3-бром-4-гідрокси-2-оксохінолінів. Вперше показана можливість здійснення конденсації Дікмана в умовах термолізу, яка відбувається на відміну від класичних уявлень при відсутності основних каталізаторів; запропоновано ймовірний механізм цього перетворення. Вивчені УФ-, ІЧ- та ПМР спектральні характеристики синтезованих речовин. За результатами фармакологічного скринінгу виявлені ефективні сполуки мембраностабілізуючої, антиоксидантної, діуретичної, антикоагулянтної та фунгіцидної дії; встановлені окремі закономірності зв'язку "будова - дія". Найбільш перспективна сполука рекомендована як потенційний гепатопротекторний засіб.

  Скачати повний текст

Розроблені препаративні методи синтезу похідних 5-тіо-, 5-карбоксиалкілтіо-, 5-гетерилтіо-, 1,2,4-триазоло(3,4-в)-тіазол-3(2H)-онів. Одержано 94 сполуки, з яких 80 неописаних раніше в літературі. На основі квантово-механічних розрахунків за методом Парізера-Парра-Попла спрогнозована направленість реакції алкілювання 1,2,4-триазолін-5-тіонів. Проведено цілеспрямований синтез біологічно активних сполук серед 3-моно- і 3,4-дизаміщених 1,2,4-триазолін-5-тіонів. Структура синтезованих сполук підтверджена зустрічним синтезом, даними елементного аналізу, ультра-фіолетовою-, інфра-червоною-спектроскопією, мас-спектрометрією, а їх індивідуальність - методами тонкошарової хроматографії. Для доклінічних досліджень рекомендована калієва сіль 3-(4-піридил)-1,2,4-триазоліл-5-меркаптооцтової кислоти, яка проявляє високу антиаритмічну дію.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Дисертацію присвячено патогенетичному обгрунтуванню фармакокорекції гіпоксичного синдрому (ГС), що формується за умов впливу на організм сполучення гострої гіпоксичної гіпоксії та гіпертермії, похідними ксантину. Встановлено, що найбільш високу фармакопрофілактичну ефективність у випадку даного патологічного стану серед усіх вивчених похідних ксантину виявляє пентоксифілін за умов його перорального введення експериментальним тваринам у дозі 150 мг/кг за 1 годину до впливу екстремальних факторів, завдяки чому середньоефективна доза препарату складає 120 мг/кг. Показано, що в основі антигіпоксичної дії препарату лежить його спроможність запобігати активації процесів перекисного окислення фосфоліпідів мембран, що виявляється у зниженні вмісту первинних, проміжних і кінцевих продуктів ліпідпереокислення. Важливу роль у реалізації препаратом антигіпоксичної чинності відіграють його антирадикальні властивості, які виявлено за допомогою засобу біохемілюмінесценції (БХЛ). Важливе значення має спроможність пентоксифіліну підвищувати в тканинах рівень ендогенних протекторів гіпоксії - циклічного аденозинмонофосфату і простацикліну. Значний вплив на формування і протікання ГС виявляє спроможність пентоксифіліну запобігати порушенню антиоксидантно-прооксидантної рівноваги за рахунок зберігання активності компонентів антиоксидантної ситеми захисту організму - каталази, супероксиддісмутази, глутатіону і відвертання зниження вмісту функціонально активних SH-груп, а також забезпечувати достатній рівень захисту організму від впливу екстремальних факторів внаслідок мембраностабілізуючої дії, яка оцінюється за перекисною резистентністю мембран еритроцитів.

  Скачати повний текст

Науково обгрунтовано створення гелеподібних лікарських засобів на основі гідрогелю метилкремнієвої кислоти, який застосовується у медичній практиці як ентеросорбент під назвою "Ентеросгель" (ЕГ). Розглянуто пружно-пластично-в'язкі властивості ЕГ, виявлено критеріальні значення основних структурно-механічних характеристик: еластичності, в'язкості, періоду релаксації, які є контрольними показниками фізико-хімічної стабільності ЕГ в умовах виробництва та зберігання гелів. Розроблено оптимальні склади і технологічні схеми виробництва трьох лікарських гелів: "Адаптогель" - адаптогенний засіб для дорослих і дітей, "Батоксидин" - антимікробний препарат для лікування гнійно-запальних процесів порожнини рота, інфікованої золотистим стафілококом, "Хлодиксан" - комбінований протизапальний засіб для використання у стоматологічній практиці під час лікування гнійно-запальних процесів.

  Скачати повний текст

Синтезовано нову групу біологічно активних похідних хінолін-3-карбонової кислоти: алкіл-, аралкіл- і гетериламіди 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. Запропоновано ефективний спосіб перетворення 2 prime-хлоретиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонових кислот з високими виходами на відповідні 2 prime-бром- та 2 prime-йодпохідні. Одержано оптично чисті антиподи 1 prime-фенілетиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. За допомогою рентгеноструктурного аналізу встановлено, що обертання конфігурації в процесі амідування етилових ефірів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот S(-) 1-фенілетиламіном не відбувається. Досліджено антитироїдну, протитуберкульозну, протисудомну та діуретичну активність одержаних сполук. Встановлено елементи зв'язку "хімічна структура - фармакологічна дія". З метою подальшого впровадження як перспективний антитероїдний засіб рекомендовано 2 prime-йодетиламід 1-H-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонової кислоти.

  Скачати повний текст

Досліджено реакцію гідразидів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот з етилортоформіатом. Встановлено, що виділені за цих умов етоксиметиліденгідразиди під впливом надлишку етилортоформіату перетворюються на етилові ефіри відповідних хінолін-3-карбонових кислот, а у процесі термолізу - на симетричні N, N prime-ді-(1-алкіл-2-оксо-4-гідроксихіноліноїл-3)-гідразини. Запропоновано найбільш оптимальні умови одержання N-алкілантранілових кислот - ключових структур у синтезі 2-оксо-4-гідроксихінолінів. Здійснено синтез бензиліденгідразидів та (2 prime-алкіл-4 prime-оксохіназолін-3 prime-іл)-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Структуру одержаних сполук підтверджено даними елементного аналізу, ПМР- та мас-спектрів, а в окремих випадках - зустрічним синтезом та рентгеноструктурним аналізом. Проведено фармакологічний скринінг одержаних речовин. З метою поглиблення фармакологічних досліджень рекомендовано бензиліденгідразид 1-гексил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти, як потенційний лікарський засіб, придатний для лікування туберкульозних та нетуберкульозних мікобактеріозів.

  Скачати повний текст

Розроблено методи синтезу похідних хіназолону-4 та 4-амінохіназоліну, встановлено будову, досліджено розрахунки квантово-механічних показників та фізико-хімічних властивостей, а також з'ясовано вплив структурних особливостей на хімічні перетворення. Проаналізовано зв'язок між умовами проведення реакції алкілування та її напрямком, а також вивчено антиоксидантну та інші види біологічної активності синтезованих сполук. Будову синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом, потенціо-метричною, методами УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та зустрічним синтезом. Наведено лабораторну методику синтезу, проект тимчасової фармакопейної статті про препарат "Нітрокол" - антиоксидантний і протиішемічний засіб.

  Скачати повний текст

Експериментально вивчено фармакологічні та токсикологічні властивості жиророзчинного екстракту із зародків пшениці - препарату "Гермогран". Встановлено, що він належить до мало небезпечних (4 класу) препаратів з високим ступенем засвоєння. Проведені дослідження дозволили вперше виявити адаптогенні властивості препарату з зародків пшениці. У субтоксичних дозах препарат сприяє підвищенню показників "психічної" працездатності (майже удвічі), перенесенню фізичних навантажень та екстремальних ситуацій, викликаних дією токсикантів (азотнокислим сріблом, аміаком, ветазолемь, строфантином). Гермогран виявляє антиоксидантну активність, зменшує вміст малонового діальдегіду в гомогенаті печінки на 75 %. Гермогран справляє ранозагоювальну дію та протидіє виникненню ускладнень. За загальнофармакологічною та специфічною дією гермогран не поступається за ефективністю обліпиховій олії. Встановлено низьку токсичність препарату з зародків пшениці, специфічну кардіозахисну і антитоксичну та виражену антиоксидантну активність, а також стимулювальний вплив на психічну та фізичну працездатність у поєднанні з імуномодулюючою дією, що обумовлює можливість і перспективність клінічного використання гермограну як адаптогену, що підвищує адаптацію організму до несприятливих факторів зовнішнього середовища (іонізуючого опромінення, підвищення працездатності у екстремальних ситуаціях) та для зменшення токсичних уражень лікарськими засобами (серцевими глікозидами, пітуітрином, аміаком, азотнокислим сріблом).

  Скачати повний текст

Розроблено оригінальні методи синтезу раніше невідомих функціонально заміщених 7-алкілселено-1,4-дигідро-1,6-нафтиридинів. Механізм побудови 1,6-нафтиридинової системи підтверджено зустрічними синтезами та обговорено у рамках нуклеофільного вінільного заміщень у 2-алкілселено-1,4-дигідропіридинах. Показано, що заміщені 7-алкілселено-1,4-дигідро-1,6-нафтиридини вступають в реакції алкілування, ацетилювання, діазотування, окиснення й гетероциклізації з утворенням важкодоступних похідних та нових гетероциклічних систем з потенційною біологічною активністю.

  Скачати повний текст