Розроблено методи синтезу нових гетероциклічних похідних 1,2,4-оксадіазолу та проведено їх хімічне модифікування. Запропоновано рідинно-фазовий синтез нових заміщених 5-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-3,4-дигідропіримідин-2(1Н)-тіонів. Встановлено, що введення замісників із електронодонорними групами в пара-положенні підвищує виходи цільових сполук. Визначено умови синтезу 3-(1,2,4-оксадізол-5-іл)-піридин-2(1Н)-онів. Розроблено новий препаративний метод одержання 5-[1-ціано-2-арилвініл]-1,2,4-оксадіазолів. Досліджено їх реакційну здатність за ціановініліденовим фрагментом з рядом нуклеофільних реагентів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Одержано карбенові комплекси срібла іонізованого типу реакцією 2-ацетокси-2H-бензімідазолінів з нітратом срібла. Синтезовано й випробовано щодо фармацевтичної активності певні карбенові прекурсори. Виявлено антимікробну активність похідних 3-арилокси-2-гіроксопропілімідазолу, 1,3-ди(n-хлорбензил)-2-ціанметил-2H-бензімідазоліну, 1-(n-хлорбензил)-3-[(2,4-дихлорфенокси)-2-гідроксипропіл]імідазолій хлориду. На його основі одержано неароматичний внутрішньомолекулярний карбеновий комплекс срібла.

  Скачати повний текст

Встановлено напрямки реакцій карбенів ряду 1,2,4-триазола з карбодіімідами: з алкіларилкарбодіімідами одержуються 5-амідино-1,2,4-триазоли з дифенілкарбодіімідом 1,2,4-триазоло-спіро-імідазолідин. Вперше показано, що стабільні гетероароматичні 1,2,4-триазол-5-ілідени здатні реагувати з естерною функцією малонового естеру з утворенням цвіттерйонних сполук - 1-алкіл-3,4-діарил-1,2,4-фиазолій-5-(2-карбо-егоксивиніл-1-оксидів. Знайдене перетворення є першою карбеновою версією реакції Кляйзена. Прямою дією 1-трет-бутил-3,4-ціарил-1,2,4-фиазол-5-іліденів на солі міді(І), нікелю та паладію одержано відповідні біскарбенові комплекси солей металів. Вперше знайдено карбеноїдні перетворення мезойонної сполуки - 1,4-дифеніл-1,2,4-триазолій-З-феніліміду. У разі депротонування трет-бугоксидом калію за присутності кисню відбувається оксидація проміжного імідокарбену з утворенням 1,3-дифеніл-2-фенілазоамідину. Реакції мезойону з сіркою дають відповідний триазолтіон, а з бепзилідепмалононітрилом - продукт приєднання - 3-феніламіно-1,4-дифеніл-1,2,4-триазолій-5-(1,1-диціано-2-фенілетанід). З солями міді(І) утворюються відповідні моно- і біскарбенові комплекси. Встановлено, що йодид біс-(І-треш-бутил-3-феніл-4-и-бромфеніл-1.2,4-триазол-5-іліден)паладію проявляє каталітичні властивості у разі використання його в реакції дегалогенування галогенароматичних сполук.

  Скачати повний текст

Досліджено регіохімію утворення ряду нових N-, S-, Se-, Te-вмісних коденсованих гетероциклічних систем: 1,2,4,-триазоло[4,3-c]бензо[е]селено(телуро)тіазинів, 5-тригалогенотелурометил-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[2,3,-c]-1,2,4-триазолів, 6-тригалогеноселенометил-2,3-дифеніл-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 5-тригалогенотелурометил-2,3-дифеніл-5,6-дигідро[1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 6-тригалогеноселено(телуро)метил-2-R-3-феніл-5,6-дигідро[1,3]-тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій галогенідів, 8-тригалогеноселенометил-(8-метил)-4-оксо-5-фенілтіазоло[3,2-a]тієно[3,2-e]піримідиній галогенідів. Запропоновано препаративні методики їх одержання, вивчено фізико-хімічні властивості. Досліджено біологічну активність синтезованих сполук, підтверджено їх виражену антибактеріальну дію.

  Скачати повний текст

Синтезовано нові високоефективні та малотоксичні сполуки з потенційною протимікробною, діуретичною, депримуючою, протизапальною, гепатопротекторною, імуностимулювальною, антиоксидантною, нейротропною активністю серед S-похідних 5-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-тіону та 4-феніл-5-(піридин-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіону, встановлено закономірності зв'язку хімічна будова - біологічна дія, виділено найбільш активні сполуки та наведено рекомендації щодо їх використання у поглиблених доклінічних випробуваннях. Будову синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом, методами УФ-, ІЧ- та ПМР-спектроскопії, хімічними перетвореннями, рентгеноструктурним аналізом, в окремих випадках зустрічним синтезом, а їх індивідуальність - методом тонкошарової хроматографії. Для поглибленого доклінічного дослідження рекомендовано піперидиній 2-(4-феніл-5(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацтат, який має антиоксидантну, імуностимулювальну, гепатопротекторну дію, нейротропний, помірний діуретичний ефект, слабку протизапальну активніть та низьку гостру токсичність, а також нескладний у добуванні. Для піперидиній 2-(4-феніл-5-(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетату розроблено лабораторну методику добування та технічні умови синтезу.

  Скачати повний текст

Розроблено препаративні методи синтезу 4-(2-метоксифеніл)-5-метил(феніл)-2Н-1,2,4-тріазол-3(4Н)-тіону й їх S-похідних. Встановлено фармакологічну активність одержаних сполук і закономірності співвідношення структура - дія. Досліджено фізико-хімічні властивості синтезованих сполук. Вперше серед похідних 1,2,4-тріазол-3(4Н)-тіону, що мають метильний або фенільний і 2-метоксифенільний радикали, виявлено невідомі види біологічної активності (гіпохолестеринемічну та гіпоглікемічну дію). Відібрано найбільш перспективну біологічно активну "сполуку-лідер" і рекомендовано її для поглиблених доклінічних випробувань.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розглянуто препаративні методи та синтез нових похідних [1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідину, [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-3-ілтіооцтової кислоти та її амідів, N-арил-2-[4-(1H-1-піроліл)-4H-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетамідів, 7H-1,2,4-триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. На підставі результатів комп'ютерного прогнозу за допомогою програми PASS виявлено ряд речовин з високою вірогідністю прояву протисудомної активності. Вивчено протисудомні властивості одержаних речовин на моделі аудіогенних судом. Встановлено закономірності зв'язку структура - активність.

  Скачати повний текст

Синтезовано нові високоефективні та малотоксичні сполуки з потенційною протимікробною, діуретичною, депримувальною, протизапальною, протинабряковою (щодо набряку мозку, обумовленого широкосмуговою вібрацією) активністю серед S-похідних 5-(піридин-3-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-тіону та 4-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіону. Встановлено закономірності зв'язку "хімічна будова - біологічна дія", для поглиблених доклінічних випробувань виокремлено найбільш активні сполуки. Будову синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом, методами УФ- та ІЧ-спектроскопії, ПМР-спектрометрії, зустрічним синтезом, а їх індивідуальність - методом тонкошарової хроматографії. Для поглибленого доклінічного дослідження рекомендовано використовувати морфоліній 2-[5-(піридин-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат, який характеризується вираженим протинабряковим ефектом щодо набряку мозку, обумовленого широкосмуговою вібрацією, а також помірною діуретичною дією, слабкою протизапальною активністю та низькою гострою токсичністю та є нескладним у добуванні. Для даного з'єднання розроблено та затверджено технічні умови, лабораторну методику добування та проект аналітичної нормативної документації.

  Скачати повний текст

З метою пошуку нових потенційних нейротропних і протисудомних засобів у ряду похідних 1,2,3-триазолу було розроблено препаративні методи та здійснено синтез нових похідних 1-R-5-аміно-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонових кислот і 1-R-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбонових кислот. Вивчено хімічні перетворення синтезованих 1-R-5-аміно-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонових кислот, а саме, поведінкук за умов перегрупування Димрота та в реакціях ацилювання. На підставі результатів комп'ютерного прогнозу за допомогою програми PASS виявлено ряд речовин з високою вірогідністю прояву протисудомної активності. Вивчено протисудомні властивості одержаних речовин на коразоловій та аудіогенній моделях судом.

  Скачати повний текст

Здійснено синтез та досліджено хімічні властивості фторовмісних NH- та N-хлоропіразолів та 1,2,3-триазолів з сульфонільною групою у молекулах гетероциклів. Розроблено нові методи синтезу фторовмісних похідних піразолів і 1,2,3-триазолів, що містять біля атома азоту водень, хлор або алькільні групи, а також 4-поліфторалкілзаміщених піримідинів, на базі 1,1-дигідрополіфторалкілсульфонів. Установлено, що хлорування 4-поліфторалкіл-5-арил(бензил)сульфоніл-1,2,3-триазолів призводить до утворення стабільних N-2-хлорозаміщених 1,2,3-триазолів у вигляді виключно одного регіоізомеру. Вивчено вплив поліфторалкільного й арил(бензил)сульфонільного замісників у молекулах піразолів і 1,2,3-триазолів на регіоселективність реакцій N-алкілування. Розроблено принципово новий шлях одержання синтетичних аналогів нуклеозидів з 4-(n-толілсульфоніл)-5-трифторометил-2H-1,2,3-триазолом у ролі нуклеїнової основи на прикладі реакції приєднання 2-хлоро-4-(n-толілсульфоніл)-5-трифторометил-2H-1,2,3-триазолу до подвійного зв'язку 3,4,6-три-O-ацетил-D-глікалю. Виявлено достатньо високий рівень противірусної активності синтезованих аналогів нуклеозидів.

  Скачати повний текст