Цель работы: Уточнение механизмов реагирования и взаимосвязи гормональных реакций и реакций периферической крови у детей, находившихся в критических состояниях. Выводы: Благоприятное течение нейроинфекций наблюдается, когда нет существенного снижения, по сравнению с потребностями организма, содержания глюкозы в крови, то есть не нарушены функции клеток крови и ЦНС, что свидетельствует об отсутствии чрезмерной стресс-реакции. Неблагоприятное течение нейроинфекций связано с существенным снижением энергетического обеспечения иммунных реакций и функций ЦНС и, в результате, чрезмерной стресс-реакцией и угнетением иммунологических реакций.

Ключ. слова: гормональный статус, критические состяния, вирусно-бактериальные респираторные инфекции
Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.514

Рубрики:

Інфекційні хвороби у дітей

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: Ксантин, похідні, токсичність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджено потенційні антиконвульсанти серед аналогів дибензиламіду малонової кислоти. Ацилюванням бензиламіну етиловим ефіром ціанооцтової кислоти одержано бензиламід ціанооцтової кислоти з його подальшим використанням для синтезу іліденпохідних. Взаємодією бензиламіду ціанооцтової кислоти з ароматичними альдегідами в умовах конденсації Кньовенагеля одержані іліденпохідні як аналоги біологічно активних сполук. Будову синтезованих сполук доведено даними елементного аналізу та методами ПМР-, УФ- та ІЧ-спектроскопії.

Целью данного исследования является поиск потенциальных антиконвульсантов среди производных ближайшего аналога малоновой кислоты - ее мононитрила. Ацилированием бензиламина этиловым эфиром циануксусной кислоты был получен бензиламид циануксусной кислоты с перспективой его дальнейшего использования для синтеза илиденпроизводных. Взаимодействием бензиламида циануксусной кислоты с ароматическими альдегидами получали илиденпроизводные как аналоги биологически активных веществ. Строение синтезированных соединений подтверждали данными элементного анализа и методами ПМР-, УФ- и ИК-спектроскопии.

The purpose of the given research is the search of potential anticonvulsants among the derivatives of the closest malonic acid analogue - its mononitrile. Cyanoacetic acid benzylamide have been obtained by the acylation of benzylamine with cyanoaceticacid ethyl ester with the perspective of its further use for the synthesis of ilidenderivatives. Ilidenderivatives as analogues of biologically active substances have been obtained by the interaction of cyanoacetic acid benzylamide with aromatic aldehydes. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the data of the ultimate analysis and the methods of PMR-, UV-and IR-spectroscopy.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29 + Л662.246.12

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Узагальнено відомі методи аналізу лікарських речовин. Наведено стислі сучасні теоретичні уявлення про фармацевтичний аналіз. Запропоновано конкретні приклади аналізу окремих лікарських речовин та препаратів. Детально розглянуто сучасні методи фізико-хімічного аналізу - спектроскопію, хроматографію, полярографію.

Розглянуто класичні методи встановлення чистоти та ідентичності лікарських засобів, приклади одержання лікарських речовин, методи їх кількісного визначення, зокрема, деяких фізичних констант, елементного складу та функціональних груп речовин органічної природи. Висвітлено особливості фармацевтичного аналізу лікарських речовин за групами відповідно до складу та хімічної будови: неорганічні - за групами Періодичної системи, органічні - відповідно до наявності функціональних груп, природні біологічно активні сполуки - за хімічною будовою та біологічною дією (алкалоїди, глікозиди, вітаміни, гормональні лікарські засоби, антибіотики). Особливу увагу приділено сучасним лікарським засобам і методам їх дослідження.

Рассмотрены классические методы установления чистоты и идентичности лекарственных средств, примеры получения лекарственных веществ, методы их количественного определения, в частности, некоторых физических констант, элементного состава и функциональных групп веществ органической природы. Освещены особенности фармацевтического анализа лекарственных веществ по группам соответственно составу и химической структуре: неорганические - по группам Периодической системы, органические - в соответствии с наличием функциональных групп, а также природные биологически активные соединения, их химическая структура и биологическое действие (алкалоиды, гликозиды, витамины, гормональные лекарственные средства, антибиотики). Особое внимание уделено современным лекарственным средствам и методам их исследования.

Проаналізовано особливості вегетативної нервової системи та значення вегетативних дисфункцій у дітей. Розглянуто питання артеріальної гіпертензії, її етіології та патогенезу, захворювань сполучнотканинної дисплазії, описано основні методи діагностики та лікування. Наведено рекомендації з профілактики та диспансерного догляду за хворими на артеріальну гіпертензію.

Проанализированы особенности вегетативной нервной системы и значение вегетативных дисфункций у детей. Рассмотрены вопросы артериальной гипертензии, её этиологии и патогенеза, заболеваний соединительнотканевой дисплазии, описаны основные методы диагностики и лечения. Приведены рекомендации по профилактике и диспансерному присмотру за больными на артериальную гипертензию.

Проаналізовано проблему лікування захворювань бронхолегеневого тракту, яка є актуальною в Україні та у всьому світі. Перспективним напрямком пошуку нових препаратів є дослідження природних субстанцій та створення на їх основі конкурентоспроможних лікарських засобів. У роботі наведено результати вивчення протикашльової дії нового препарату - настойки складної "Бронхофіт" за гострого експериментального бронхіту у морських свинок. Препаратом порівняння служив відомий рідкий лікарський засіб еліксир "Бронхікум" виробництва фірми "Nattermann" (Німеччина). За планіметричними показниками на моделі гострого бронхіту розроблений препарат "Бронхофіт" виявляє виражену протикашльову дію, яка дещо перевищує таку у препарату порівняння. Отримані результати дозволяють прогнозувати перспективність подальших клінічних випробувань "Бронхофіту" з метою використання для терапії захворювань бронхолегеневого тракту.

Проанализирована проблема лечения заболеваний бронхолегочного тракта, которая является актуальной в Украине и во всем мире. Перспективным направлением поиска новых препаратов есть исследование природных субстанций и создание на их основе конкурентоспособных лекарственных средств. В работе приведены результаты изучения противокашлевого действия нового препарата - настойки сложной "Бронхофит" при остром экспериментальном бронхите у морских свинок. Препаратом сравнения служило известное жидкое лекарственное средство эликсир "Бронхикум", производства фирмы "Nattermann" (Германия). По планиметрическим показателям на модели острого бронхита разработанный препарат "Бронхофит" проявляет выраженное противокашлевое действие, которое несколько превышает таковое у препарата сравнения. Полученные результаты позволяют прогнозировать перспективность дальнейших клинических испытаний "Бронхофита" с целью использования для терапии заболеваний бронхолегочного тракта.

The problem of broncho-pulmonary tract treatment is an actual one both in Ukraine and in the whole world. One of the promising directions of new drugs development is the research of natural substances and creation of new competitive drugs on their basis. The present paper gives the results of studying an anti-tussive effect of a new drug - "Bronchophyte" compound tincture - in cases of the acute experimental bronchitis in guinea pigs. The reference drug was a well-known liquid drug - "Bronchicum" elixir produced by "Nattermann" firm (Germany). The planimetric characteristics of "Bronchophyte" effect in the model of the acute bronchitis show that its anti-tussive effect is even more apparent than the one of the reference drug. The results obtained allow forecasting the perspectiveness of the further clinical trials of "Bronchophyte" with the aim of its application in bronchopulmonary tract diseases therapy.

Стисло викладено теоретичні механізми розвитку ацетонемії у дітей у разі порушення вуглеводно-ліпідного обміну на тлі критичних станів. Звернено увагу на відсутність у наукових джерелах чітких даних, що відображають стан вуглеводно-ліпідного обміну та гормонів стресу у дітей з ацетонемією на тлі критичних станів інфекційного генезу. Наведено недоліки існуючих методик лікування ацетонемії у дітей на тлі критичних станів. Продемонстровано теоретичні передумови для використання з антикетогенною метою ксилітолвмісного інфузійного розчину - "Ксилату". Запропоновано методику інфузійної антикетогенної терапії комбінацією 10 % розчину глюкози та "Ксилату" у дозі 60 та 20 мл/кг маси тіла хворого відповідно шляхом тривалої інфузії протягом доби. Наведено результати власного дослідження, які відображають зміни вуглеводного та ліпідного обміну, а також вміст деяких гормонів стресу у сироватці крові дітей з ацетонемією на тлі критичних станів інфекційного генезу за використання різних схем інфузійної антикетогенної терапії.

Компактно изложены теоретические механизмы развития ацетонемии у детей при нарушении углеводно-липидного обмена на фоне критических состояний. Обращено внимание на отсутствие в научных источниках четких данных, которые отражают состояние углеводно-липидного обмена и гормонов стресса у детей с ацетонемией на фоне критических состояний инфекционного генеза. Изложены недостатки существующих методик лечения детей с ацетонемией на фоне критических состояний. Продемонстрированы теоретические предпосылки для использования с антикетогенной целью ксилитолсодержащего инфузионного раствора "Ксилат". Предложена методика инфузионной антикетогенной терапии комбинацией 10 % раствора глюкозы и "Ксилата" в дозе 60 и 20 мл/кг массы тела больного соответственно путем длительной инфузии на протяжении суток. Изложены результаты собственного исследования, которые отражают изменения углеводного и липидного обменов, а также содержание некоторых гормонов стресса в сыворотке крови детей с ацетонемией на фоне критических состояний при использовании разных схем инфузионной антикетогенной терапии.

The theoretical mechanisms of acetonemia development in children with the dysfunction of carbohydrate and lipid metabolism on the background of critical states are represented briefly in the article. The absence of the detailed data about the state ofcarbohydrate and lipid metabolism and some stress hormones in children with the critical acetonemia of the infectious genesis is noted. The drawbacks of the existing methods of treating the children with acetonemia on the background of critical states are shown. The theoretical premises for using "Xylat", xylitol-containing infusion solution for correcting acetinemia are demonstrated. The method for antiketogenic infusion therapy by the combination of 10% glucose solution in the dose of 60 ml/kg and "Xylat" in the dose of 20ml/kg per day as a prolonged infusion is proposed. The results of the own investigation reflecting the changes of carbohydrate and lipid metabolism, as well as the content of some stress hormones in the serum of children with acetonemia on the background of critical states when using different schemes of the antiketogenic infusion therapy are given.

У результаті досліджень пневмопротекторної активності доведено, що лікувально-профілактичне застосування "Бронхофіту" у дозі 0,5 та 1,0 мл/кг викликає статистично достовірне зниження вагових показників легень (на 16 і 34 % відповідно). У тварин, яким вводився "Бронхікум" у аналогічних дозах, вага легень зменшилась на 4 та 30 %. На моделі бронхіоліту, викликаного сефадексом, доведено, що введення "Бронхофіту" протягом 7-ми днів викликає зниження вагових показників легень. На основі проведеного гістологічного дослідження можна зробити узагальнення, що лікувально-профілактичне введення "Бронхофіту" сприяє скорішому виведенню та розрідженню секрету, який утворюється. У секреті, що виробляється, збільшується частка глікозаміногліканів. У результаті досліду виразно спостерігається спазмолітична дія настойки "Бронхофіт". Препарат порівняння "Бронхікум" за інтенсивністю дії дещо поступався "Бронхофіту".

В результате пневмопротекторных исследований доказано, что лечебно-профилактическое применение настойки "Бронхофит" в дозе 0,5 и 1,0 мл/кг вызывает статистически достоверное понижение массовых показателей легких (на 16 и 34% соответственно). У животных, которым вводился препарат "Бронхикум" в аналогичных дозах, масса легких уменьшилась на 4 и 30%. На модели бронхиолита, вызванного сефадексом, доказано, что введение настойки "Бронхофит" на протяжении 7-ми дней вызывает понижение массовых показателей легких. На основе проведенного гистологического исследования, можно сделать обобщение, что лечебно-профилактическое введение настойки "Бронхофит" содействует более быстрому выведению и разжижению образовавшегося секрета. В секрете, который вырабатывается, увеличивается доля гликозаминогиканов. В результате опыта выразительно прослеживается спазмолитическое действие настойки "Бронхофит". Препарат сравнения "Бронхикум" по интенсивоности действия несколько уступает настойке "Бронхофит".

As the result of the pneumo-protective reseach it has been proven that therapeutic and prophylactic use of "Bronhofit" tincture in the dose of 0.5 and 1.0 mg/kg causes a statistically reliable decrease of the lungs' mass indices (in 16% and 34% respectively). The lungs' mass of the animals injected with "Bronhicum" in the same doses decreased in 4% and 30%. The administration of "Bronhofit" tincture has proven to decrease the mass indices of the lungs within the 7 days on the model of bronchiolitis caused by sefadex. Based on the histological investigations it is possible to summarize that therapeutic and prophylactic administration of the "Bronhofit" tincture assists the more rapid elimination and dilution of the secretion formed. The amount of glycosaminoglycans is increased in the secretion produced. It is possible to observe the significant spasmolytic action of "Bronhofit" tincture. The "Bronhicum" reference drug is inferior a little to "Bronhofit" tincture in its activity.

Обчислено для встановлення кількісних співвідношень структура - активність параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярна маса, коефіцієнт розподілу, молекулярна рефракція, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густина і здатність до поляризації. Одержані результати та встановлені раніше показники тривалості етамінал-натрієвого сну були піддані кореляційному аналізу. Оцінено прогностичну цінність оцінювалась за такими статистичними показниками, як коефіцієнт кореляції, t-критерій Стьюдента та статистична значущість. Встановлено, що логарифмування показників покращує кореляцію. Найкращою є кореляція логарифма тривалості етамінал-натрієвого сну з логарифмом індексу рефракції. Для найбільш значущих співвідношень наведені графіки залежності тривалості етамінал-натрієвого сну від параметрів структури та відповідні кореляційні рівняння.

Рассчитаны для установления количественных соотношений структура - активность параметры молекул ранее синтезированных производных 7-замещенных-8-ацилгидразино-3-метилксантина: молекулярная масса, коэффициент распределения, молекулярная рефракция,молярный объем, парахор, индекс рефракции, поверхностное натяжение, плотность и поляризуемость. Полученные результаты и установленные ранее показатели продолжительности этаминал-натриевого сна були подвергнуты корреляционному анализу. Прогностическая ценность оценивалась по таким статистическим показателям, как коэффициент корреляции, t-критерий Стьюдента и статистическая значимость. Установлено, что логарифмирование показателей улучшает корреляцию. Наилучшей является корреляция логарифма продолжительности этаминал-натриевого сна с логарифмом индекса рефракции. Для наиболее значимых соотношений приведены графики зависимости продолжительности этаминал-натриевого сна от параметров структуры и соответствующие корреляционные уравнения.

For determining the quantitative "structure - activity" relationships the molecular parameters of 7-substituted-8-acylhydrazino-3-methylxanthine derivatives earlier synthesized have been calculated, i.e. the molecular weight, the partition coefficientthe molar refraction, the molar volume, parachor, the refraction index, the surface tension, density and polarizability. The results obtained and the ethaminalum-sodium dream duration values determined earlier have been subjected to the correlation analysis. The prognostic efficacy has been estimated in such statistic parameters as the correlation coefficient, Student's t- criteria and the statistical significance. It has been found out that logarithmation of the parameters calculated leads to better correlation. The correlation of the ethaminal-sodium dream duration logarithm with refraction index logarithm is the best. The scatterplots of ethaminal-sodium dream dependence on the structure's parametres and the corresponding correlation equations havebeen given for the most significant relationships.

Описано основні біохімічні механізми розвитку метаболічних порушень у разі ацетонемічних станів у дітей на тлі тяжкої інфекційної патології. Наведено дані щодо обмеження використання розчинів глюкози з метою припинення кетогенезу за умов стресу. Підсумовано наукові дані про особливості метаболізму ксилітолу в організмі людини, особливо за стресових станів. Докладно описано основні механізми антикетогенної дії ксилітолу. Вміщено результати власного дослідження з використання інфузійного розчину ксилітолу "Ксилат" у разі ацетонемічних станів у дітей з тяжкою інфекційною патологією. Показано зміни кислотно-основного стану, деяких показників вуглеводного та білкового обміну, водного балансу, що виникають у дітей з ацетонемічними станами на тлі тяжкої інфекційної патології. Обгрунтовано ефективність та безпечність інфузійної терапії з використанням сполучення розчину глюкози та розчину ксилітолу "Ксилат" для припинення кетогенезу та корекції метаболічних порушень у дітей з ацетонемічними станами.

Описаны основные биохимические механизмы развития метаболических нарушений при ацетонемических состояниях у детей на фоне тяжелой инфекционной патологии. Проанализированы данные об ограничении использования растворов глюкозы для прекращения кетогенеза пристрессе. Суммированы научные данные по особенностям метаболизма ксилитола в организме человека, особенно при стрессовых состояниях. Подробно описаны основные механизмы антикетогенного действия ксилитола. Представлены результаты собственного исследования по применению инфузионного раствора ксилитола "Ксилат" при ацетонемических состояниях у детей с тяжелой инфекционной патологией. Показаны изменения кислотно-основного состояния, некоторых показателей углеводного, белкового обмена, водного баланса, возникающие у детей с ацетонемическими состояниями на фоне тяжелой инфекционной патологии. Обоснована эффективность и безопасность инфузионной терапии с использованием сочетания раствора глюкозы и раствора ксилитола "Ксилат" для прекращения кетогенеза и коррекции метаболических нарушений у детей с ацетонемическими состояниями.

The main biochemical mechanisms of metabolic disorders development in children with acetonemic states caused by severe infections have been described. The data about the limitation of using glucose solutions for interruption of ketogenesis in stress have been represented. The research data about the particularities of xylitol's metabolism in human organism in the state of stress have been summarized. The main mechanisms of xylitol's antiketogenic action have been described in detail. The results of our own investigations of using "Xylat" xylitol solution in children with acetonemic states caused by severe infections have been represented. The changes of acid-basic state, some parameters of carbohydrate and protein metabolism, water balance in children with acetonemic states caused by severe infections have been shown. The effectiveness and safety of the infusion therapy using the combination of glucose and "Xylat" xylitol solution for interruption of ketogenesis and correction of metabolic disorders in children with acetonemic states have been demonstrated.

Висвітлено сучасні уявлення про етіологію та патогенетичні механізми розвитку критичних станів у дітей, що потребують невідкладної допомоги у випадках різноманітних соматичних, хірургічних, інфекційних захворювань, екзогенних інтоксикацій і травм. Охарактеризовано клінічні прояви таких захворювань і синдромів, як гостра дихальна недостатність, пневмонія, аритмогенний шок, синдром Рея, коагуляційний гемостаз, хімічні опіки, радіаційне ураження, обмороження, вірусний енцефаліт. Розглянуто лікарські засоби, які використовують в інтенсивній терапії. Наведено рекомендації з надання допомоги дітям у разі розвитку критичних станів.

Освещены современные представления об этиологии и патогенетических механизмах развития критических состояний у детей, нуждающихся в неотложной помощи при разнообразных соматических, хирургических, инфекционных заболеваниях, экзогенных интоксикациях и травмах. Охарактеризованы клинические проявления таких заболеваний и синдромов, как острая дыхательная недостаточность, пневмония, аритмогенный шок, синдром Рея, коагуляционный гемостаз, химические ожоги, радиационное поражение, обморожение, вирусный энцефалит. Рассмотрены лекарственные средства, используемые в интенсивной терапии. Даны рекомендации по оказанию помощи детям в случае развития критических состояний.

Вивчено стан показників перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) та антиоксидантної системи (АОС) у дітей у критичних станах, обумовлених тяжкою пневмонією. Виявлено значне накопичення первинних (дієнових кон'югатів) та кінцевих (малонового діальдегіду) продуктів ПОЛ у дітей на момент надходження у відділення інтенсивної терапії, а також зниження активності водорозчинних форм неферментативного ланцюга АОС (відновленого глутатіону і SH-груп). Зафіксовано пряму залежність між важкістю стану хворих і рівнем накопичення токсичних продуктів ПОЛ, а також зворотну залежність між важкістю стану й активністю антиоксидантної системи. В динаміці на п'яту добу перебування у відділенні інтенсивної терапії у дітей, яким вводили ліпін, у порівнянні з дітьми, які одержували тільки стандартну терапію, відзначено достовірне зниження показників ПОЛ і активацію показників АОС.

Изучено состояние показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) у детей в критических состояниях, обусловленных тяжелой пневмонией. Выявлено значительное накопление первичных (диеновых конъюгатов) и конечных (малонового диальдегида) продуктов ПОЛ у детей при поступлении в отделение интенсивной терапии, а также снижение активности водорастворимых форм неферментативного звена АОС (восстановленного глутатиона и SH-групп). Зафиксирована прямая зависимость между тяжестью состояния больных и уровнем накопления токсичных продуктов ПОЛ, а также обратная зависимость тяжести состояния от активности антиоксидантной системы. В динамике на пятые сутки пребывания в отделении интенсивной терапии показатели ПОЛ и АОС у детей, которым вводили липин, по сравнению с детьми, которые получали только стандартную терапию, отмечены достоверное снижение показателей ПОЛ и активация показателей АОС.

The state of indices of lipid peroxidation (POL) and antioxidant system (AOS) has been studied in children with the critical states caused by severe pneumonia. The considerable accumulation of the primary (diene conjugates) and finished (malonic dialdehyde) products of POL has been revealed in children when they are taken to the intensive care unit, as well as the decrease of the activity of water soluble forms of non-fermentative chain of AOS (reduced glutathione and SH-groups). A direct dependence of the state's intensity of patients and the level of POL toxic products accumulation and the reverse dependence of the state's intensity and activity of the antioxidant system have been registered. In dynamics during the fifth day of staying in the intensive care unit a reliable decrease of POL indices and the activation of AOS indices was marked in the children who took "Lipin" compared to the children treated with the only standard therapy.

Конденсацією арилсульфонілацетону з відповідними арилазидами у середовищі метанолу та за наявності метилату натрію синтезовано похідні 1-арил-4-(п-бромфенілсульфоніл)-5-метил-1,2, 3-триазолу(1Н). Структуру одержаних речовин доведено за даними елементного аналізу та спектроскопії ЯМР 1Н. Чистоту підтверджено методом ТШХ. За прогнозом фармакологічної активності передбачається посилення протисудомної активності сполук у цьому ряду, імовірно, внаслідок підвищення ліпофільності молекули.

Конденсацией арилсульфонилацетона с соответствующими арилазидами в среде метанола и в присутствии метилата натрия были синтезированы производные 1-арил-4-(п-бромфенилсульфонил)-5-метил-1,2,3-триазола(1Н). Структура полученных веществ доказана данными элементного анализа и спектроскопии ЯМР 1Н. Чистота подтверждена методом ТСХ. По прогнозу фармакологической активности ожидается усиление противосудорожной активности веществ в этом ряду, вероятно, вследствие повышения липофильности молекулы.

The derivatives of 1-aryl-4-(p-bromphenylsulfonyl)-5-methyl-1,2,3-triazole(1H) have been synthesized by the condensation of arylsulfonylacetone with the corresponding arylazides in the methanol medium and in the presence of sodium methylate. The structure of the substances obtained has been confirmed by the ultimate analysis and the NMR-spectroscopy. Their purity has been proven by the thin-layer chromatography. According to the pharmacological activity prognosis the anticonvulsant activity in this series of the substances is expected to be increased, probably, due to the lipophilicity increase of the molecule.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-2 + Г252.611

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Кислоти ряду бензолу

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Синтезовано диметилові естери 1-арил-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбонових кислот. Структуру підтверджено методом ЯМР-спектроскопії. Досліджено фізико-хімічні та фармакологічні властивості синтезованих речовин.

Синтезированы диметиловые эфиры 1-арил-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбоновых кислот. Структура подтверждена методом ЯМР-спектроскопии. Исследованы физико-химические и фармакологические свойства синтезированных соединений.

The dimethyl esters of 1-аryl-1,2,3-triazol (1Н)-4,5-dicarboxylates have been synthesized. The structure has been confirmed by the NMR-spectroscopy method. The pPhysical, chemical and pharmacological properties of the substances synthesized are being discussed.

Амідуванням етилового ефіру 2-гідроксіоксанілової кислоти первинними алкіламінами у спиртовому середовищі одержано відповідні алкіламіди. Одержано таким способом ароматичні аміди та діалкіламіди не вдалося. Для їх синтезу було розроблено препаративну методику синтезу. Будову даних речовин підтверджено спектральними методами.

Амидированием этилового эфира 2-гидроксиоксаниловой кислоты первичными алкиламинами в спиртовой среде получены соответствующие алкиламиди. Синтезировать таким способом ароматические амиды и диалкиламиды не удалось. Для их синтеза разработана препаративная методика синтеза. Строение полученных веществ подтверждено спектральными методами.

The correspondent alkylamides have been obtained by amination of ethyl 2-hydroxyoxanylate with the primary alkylamines in the alcoholic medium. It was impossible to obtain in such way the aromatic amides and dialkylamides. The preparative synthetic method has been developed for their synthesis. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the spectral methods data.

Алкілуванням 1-R-1,4-дигідропіразин-2,3-діонів відповідними бензилхлоридами одержано похідні 1-арил-4-бензил-1,4-дигідропіразин-2,3-діону. Будову вказаних речовин доведено з використанням елементного аналізу та спектральних даних. Спектри ПМР синтезованих речовин містять ряд загальних сигналів: сигнали метинових протонів за подвійного зв'язку у піразиновому кільці у вигляді дублету дублетів на ділянці 6,82 - 6,44 м.ч.; до сигналів ароматичних протонів вихідних N-монозаміщених піразинів додаються сигнали ароматичних протонів уведених бензильних залишків. Перед проведенням фармакологічного скринінгу здійснено прогноз біологічної активності синтезованих речовин, який підтвердив високу вірогідність прояву ними протисудомної активності. Результати фармакологічних досліджень показали, що введення бензильного радикалу значно посилює протисудомні властивості у порівнянні з вихідними монозаміщеними піразинонами.

Алкилированием 1-R-1,4-дигидропиразин-2,3-дионов соответствующими бензилхлоридами синтезированы производные 1-арил-4-бензил-1,4-дигидропиразин-2,3-диона. Строение полученных соединений доказано с использованием элементного анализа и спектральных данных. Спектры ПМР синтезированных веществ содержат ряд общих сигналов: сигналы метиновых протонов при двойной связи в пиразиновом кольце в виде дублета дублетов в области 6,82 - 6,44 м.д.; к сигналам ароматических протонов исходных N-монозамещенных пиразинов добавляются сигналы ароматических протонов введенных бензильных остатков. Перед проведением фармакологического скрининга осуществлен прогноз биологической активности синтезированных веществ, который подтвердил высокую вероятность проявления ими противосудорожной активности. Результаты фармакологических исследований показали, что введение бензильного радикала значительно усиливает противосудорожные свойства в сравнении с исходными монозамещенными пиразинонами.

The derivatives of 1-aryl-4-benzyl-1,4-dihydropyrazine-2,3-dione have been synthesized by alkylation of 1-R-dihydropyrazine-2,3-diones with the corresponding benzyl chlorides. The structure of the compounds obtained has been proven by the data of ultimate analysis and the NMR spectroscopy. The NMR spectra of the substances synthesized have a number of common signals: that of methyne protons at the double bond in the pyrazine ring as a dublet of dublets in the range of 6.82-6.44 m.d.; the signals of aromatic protons of benzyl radicals introduced are added to the signals of aromatic protons of the initial N-monosubstituted pyrazines. Before the pharmacological screening the prognosis of the biological activity of the substances synthesized was carriedout. It confirms a high probability of their revealing of the anticonvulsant activity. The results of the pharmacological investigations have shown that the introduction of benzyl radical increases greatly the anticonvulsant properties comparing with theinitial monosubstituted pyrazinones.