В экспериментах на мышах с карциномой Льюис установлены противоопухолевый и антиметастатический эффекты D-пеницилламина. При введении мышам цинка сульфата наблюдалось усиление метастазирования. Комбинированное применение D-пеницилламина и цинка сульфата подавляло метастазирование только у 44 % животных.

Мышей СЗН/Не с карциномой SCC VII и мышей Balb/c с саркомой EMT6/KU подвергали воздействию гамма-излучения или пучков нейтронов с кадмиевым отношением 150 или 1, которые получали на реакторе. Мышей, подвергшихся воздействию каждого из анализируемых видов излучения, делили на 2 группы. В опухолях, удаленных у мышей 1-й группы, определяли выживаемость опухолевых клеток. На мышей 2-й группы, а также на мышей, не подвергавшихся исходному облучению, повторно воздействовали гамма-излучением в срок от 5 мин до 72 ч после исходного облучения гамма-лучами или нейтронами (у живых или умерщвленных мышей) для определения процентного содержания гипоксических клеток в опухоли. Установлено, что для обеих опухолей относительная биологическая эффективность пучка нейтронов с кадмиевым отношением, равным 1, выше, чем у нейтронов с кадмиевым отношением, равным 150. Реоксигенация после облучения нейтронами наступала скорее, чем после гамма-облучения. При этом реоксигенация после облучения нейтронами с кадмиевым отношением, равным 1, наступала быстрее, чем после облучения нейтронами с кадмиевым отношением, равным 150. В опухолях SCC VII, для которых характерно преимущественно состояние острой гипоксии, реоксигенация завершалась скорее, чем в опухолях EMT6/KU, для которых характерно преимущественно состояние хронической гипоксии. Вид излучения и характеристики облучаемой опухоли влияют не только на величину относительной биологической эффективности, но и на скорость наступления реоксигенации после облучения.

Полиреактивные антитела (ПРАТ) сыворотки крови мышей, способные неспецифически связываться с разнообразными серологически неродственными антигенами, оказывают существенное влияние на пролиферативные свойства трансформированных 3-метилхолантреном фибробластов мыши линии L929. Кратковременная обработка клеток L929 препаратом ПРАТ или их совместное культивирование приводит к подавлению зависимого от плотности культуры торможения деления клеток и, как следствие, к значительному увеличению (по сравнению с контролем) митотического индекса в поздние сроки культивирования. При этом количество гигантских клеток оставалось на уровне контроля. ПРАТ способен оказывать существенное влияние и на развитие опухоли, индуцированной у мышей C57Bl введением им подкожно клеток карциномы Льюис (КЛ). Предварительная обработка клеток КЛ препаратом ПРАТ приводила к значительному ускорению развития опухоли по сравнению с контролем. К подобному эффекту приводило также внутримышечное и/или подкожное введение ПРАТ мышам перед или после инъекции им клеток КЛ.

Установлено, что АМФ, АДФ, АТФ являются модуляторами активности орнитиндекарбоксилазы (ОДК) из печени мышей и клеток рака Эрлиха. Показано, что АТФ является ингибитором ОДК. Константы ингибирования для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 1,06 и 8,2 мМ. Ингибирует активность ОДК и АДФ, хотя и слабее, чем АТФ, тогда как АМФ активирует процесс декарбоксилирования. Константы активации для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 17 и 7,8 мМ. Сделан вывод о том, что в клетках рака Эрлиха адениловые нуклеотиды играют роль модуляторов, интегрирующих обмен, и что биосинтез полиаминов находится под контролем клеточной энергетики.

Изучали действие нового координационного аминного комплекса галлия (III) на рост и метастазирование меланомы В 16 и карциномы легких Льюис, привитых внутримышечно мышам линии С57Bl. Обнаружено тормозящее действие исследуемого соединения на рост первичного узла меланомы В 16, которое превышает действие платидиама и ДФМО. Антиметастатический эффект соединения галлия, как и платидиама, при этом отсутствовал. Действие изучаемого соединения галлия на рост первичного узла карциномы Льюис слабее, чем платидиама, однако его антиметастатический эффект значительно превышал действие платидиама и достигал 100.

Експериментальними дослідженнями, проведеними на щурах із чутливим і резистентним до цисплатину варіантами карциноми Герена, встановлено, що ступінь пошкоджень (індукованих цисплатином) структури хроматину інтерфазних ядер лімфоцитів тварин корелює зі ступенем чутливості до нього пухлини. В організмі без пухлини та з пухлиною, чутливою до дії цисплатину, з перших хвилин введення препарату відзначено зміну структури хроматину інтерфазних ядер лімфоцитів у напрямку збільшення частки оптично більш щільного хроматину. Спостережено зміни зниження щільності та гетерогенності хроматину. У той же час, хроматин ядер лімфоцитів крові щурів з пухлиною, резистентною до цисплатину, практично, не піддавався структурним перебудовам під впливом цього препарату. Аналіз одержаних результатів дозволяє припустити: пухлина, яка росте в організмі, гуморальним шляхом здійснює вплив на нормальні клітини крові, що змінює їх чутливість до пошкоджуючої дії відповідно до свого фенотипу.

Проанализированы данные о связи первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) с инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). Выявлено, что канцерогенный риск инфекции ВГС повышен при развитии цирроза печени, инфицировании субтипом вируса 1Ь, у пациентов в возрасте старше 50 лет, при высоком уровне альфафетопротеина в сыворотке крови. Адекватная антивирусная терапия существенно снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.

При помощи аффинной хроматографии на колонках с сефарозой выделены гликопротеиновые фракции (ГПФ) из сыворотки крови мышей с меланомой В16 и крыс с карциномой Герена, определено содержание белка и общее количество углеводов в них. Установлено, что содержание фукозы в сыворотке крови мышей по мере роста опухоли снижается. Обнаружены изменения состава аминокислот и аминосахаров ГПФ, а также содержания сахаров в углеводной части ГПФ, происходящие при росте перевивных опухолей.

Досліджено 175 карцином молочної залози, у тому числі 60 - з ендокринними клітинами (ЕК), які виявили за допомогою реакції Гримеліуса та АБС-методу (антитіла до хроморганіну А). Пухлини з ЕК розділили на три групи: 1 - з поодинокими ЕК, 2 - 20 - 50% ЕК, 3 - більш ніж 50% ЕК серед усіх пухлинних клітин. Проведено порівняльний аналіз клінічних особливостей (вік пацієнтів, об'єм пухлини, наявність метастазів) та віддалених результатів лікування хворих на рак молочної залози, в структурі якого були ЕК чи їх не було, - різниці в перебігу захворювання не виявлено. Найгірший прогноз захворювання можуть мати хворі на рак молочної залози, коли в пухлинi є 20 - 50% ЕК.

Показана принципиальная возможность выявления в пунктатах новообразований щитовидной железы детерминант цитокератина N17 и использования его для дифференциальной цитологической диагностики аденом и папиллярных карцином. Для этого фолликулярный эпителий пунктатов исследовали при помощи моноклональных антител ЕЗ и подсчитывали процентное содержание клеток, реагирующих с ними. Для повышения точности подсчетов и исключения из них неэпителиальных клеток иммуноцитохимические реакции производили после морфологического исследования пунктатов. Различие между аденомами и карциномами в процентном содержании клеток, экспрессирующих цитокератин N17, оказалось статистически достоверным. Доказано, что только в пунктатах папиллярных карцином содержание клеток, связывающих антитела Е3, превышает 1 %. Определение цитокератина N17 может быть использовано для дифференциальной диагностики опухолевых процессов, возникающих из фолликулярного эпителия.

С помощью электронной микроскопии, иммуно- и гистохимических методов исследовали клетки с признаками эндокринной дифференцировки в 54 карциномах молочной железы. Предполагается, что часть из них может принадлежать к APUD-системе, а часть - к собственным эпителиальным клеткам молочной железы, которые способны трансформировать андрогены в эстрогены. Изучены ультраструктурные характеристики опухолевых клеток с эндокринной дифференцировкой в метастазах регионарных лимфатических узлов.

Исследована изменчивость опухолевых клеток карциномы Герена при формировании ее радиорезистентности (РР). Полученные морфологические данные о гетерогенности каждой генерации опухолевых клеток после облучения подтверждены с помощью математических методов, основанных на анализе спейсинг-кривых и вычислении мер близости соответственно. Доказано увеличение степени гетерогенности при нарастании уровня РР, подтвержден механизм возникновения двух новых субпопуляций опухолевых клеток появлением мелкоядерных и крупноядерных клеток и выявлено наличие изменчивости между генерациями опухолей в динамике выработки РР.

Получены моноклональные антитела 1F3-2D4 (класса IgG) к мембранным антигенам клеток HEp-2 (карцинома гортани, HeLa-подобная). С помощью моноклональных антител методом иммуноблоттинга в лизатах нормальных и опухолевых тканей различной локализации обнаружено семейство белков с мол. массой 30, 34, 36, 37 - 38, 70, 180 и 240 кД. В 74 % (в 70 из 94) карцином различной локализации отмечена выраженная экспрессия p38, в 39 % - умеренная или интенсивная. По предварительным данным, выраженная экспрессия белка p38 в лизатах тканей у больных раком желудка, молочной железы, тела и шейки матки, почки и кишечника, сочетающаяся с экспрессией других белков (p33, p36, p70, p180, p240 кД), может иметь прогностическое значение, указывая на возможность раннего метастазирования. Моноклональные антитела, возможно, выявляют общий иммуно-доминантный карбогидрат-ассоциированный эпитоп.

Впервые на клеточной линии карциномы простаты человека - LNCaP - обнаружено наличие трансмембранного анионного тока, активируемого в ответ на понижение тоничности внеклеточной среды и, соответственно, набухание клетки. Полное развитие тока, вызванного гипотоничностью, происходило в течение 5 - 10 мин и было в значительной степени обратимым в ответ на возврат клетки в раствор с нормальной тоничностью. Показана не абсолютная селективность соответствующих объемчувствительных каналов по отношению к ионам Cl.

Цель работы: Изучение особенностей клинического течения радиационно-индуцированного рака щитовидной железы у детей и подростков Украины, разработка методов хирургического лечения. Выводы: Радиационно-индуцированные тиреоидные карциномы у детей и подростков Украины, возникшие после аварии на Чернобыльской АЭС, отличаются своими клиническими характеристиками и высокой агрессивностью течения заболевания. Метод выбора в их лечении - тотальный тиреоидэктомия с последующей радиойодтерапией и супрессивной гормонотерапией.

Метою даного дослідження було визначення в експерименті та клініці ефективності комбінації променевої терапії, флуороурацилу та гіпертермії на основі аналізу лікувального патоморфозу пухлин. Експеримент проведено на 50 щурах-самцях з карциномою Герена. Комбіноване лікування призначали 70 хворим на рак шийки матки (РШМ) або на рак тіла матки (РТМ). Сумарна вогнищева доза складала 25 - 30 Гр; перед кожним сеансом опромінення хворим вводили флуороурацил у дозі 250 мг, двічі на тиждень безпосередньо перед опроміненням проводили сеанс гіпертермії. Хірургічне втручання здійснювали після 2-тижневої перерви. Обсяг життєздатної паренхіми як експериментальних пухлин, так і РШМ після застосування полірадіомодифікації становив менше ніж 15 %, у порівнянні з таким (68,5 та 40,5 % відповідно) після проведення променевої терапії без модифікації.

Изложены результаты многолетних исследований в одной из наименее изученных областей современной онкологии желудка - диагностике рака желудка. Предложена оригинальная концепция дигностического подхода к выявлению ранних форм рака желудка. Приведена собственная классификация ранних форм рака желудка. Описаны классические и современные методы диагностики: рентгенологический, эндоскопический и ультразвуковой, компьютерная томография, специальные эндоскопические методики и др. Предложен симптокомплекс ранних проявлений эндофитных карцином в виде начального внутристеночного бластоматозного инфильтрата. Рассмотрены экономические и организационные вопросы современной диагностики в гастроонкологии. Представлены критерии отбора в группу риска по раку желудка. Освещены вопросы диагностики рака прямой кишки и его рецидивов с применением таких современных методов, как эндосонография и компьютерная томография. Применение указанных методов способствует выбору оптимальных лечебных подходов.

На модели карциномы Льюиса оценена диагностическая значимость определения различных параметров системы гемостаза. Установлена корреляция изменения уровней фибриногена и активности PAI-1 с фазами опухолевой прогрессии. Обсуждена возможность использования определения уровня растворимого фибрина в плазме крови у лиц без хронических воспалительных заболеваний в целях ранней диагностики рака.

У монографії на підставі аналізу сучасних поглядів на проблему, а також власних кооперативних досліджень розглянуто питання етіології, патогенезу, функціональної морфології дисплазій та карцином шлунка, класифікаційні підходи, критерії біопсійної діагностики. Наведено класифікацію та морфологію даного захворювання. Висвітлено можливості та перспективи лікування раку шлунка. Зроблено морфологічну оцінку ефективності методів антибластомної терапії.

В экспериментах, выполненных на крысах с карциномой Герена (стандартный и радиорезистентный штаммы) или с лимфосаркомой Плисса, установлено, что однократное внутрибрюшинное введение неразведенного препарата" Капли Береш Плюс" (КБП) приводит к повышению митотической активности опухолевых клеток. Сочетаемое применение облучения и КБП повышало эффективность лучевой терапии, что проявилось в торможении роста трансплантированных опухолей и увеличении продолжительности жизни животных. Высокий терапевтический эффект сопровождался более быстрым восстановлением эндокринной функции вилочковой железы.