Здійснено експериментальне вивчення впливу інгібіторів ренін-ангітензинової системи за умов гострого емоційного стресу (конфлікту аферентних подразнень) на функціональні та структурні параметри лабораторних тварин. Показано, що одноразове внутрішньошлункове введення каптоприлу (5 мг/кг), еналаприлу (5 мг/кг), лозартану (5 мг/кг) на другий день моделювання емоційного стресу за 1 - 2 год. до закінчення стресування забезпечує виражений антистресовий ефект стосовно центральної нервової системи, серцево-судинної системи, гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, вегетативної регуляції та окиснювального метаболізму. Обгрунтовано можливість застосування досліджених препаратів у разі захворювань серцево-судинної системи стресового генезу. Визначено, що за умов комбінованого призначення вивчених препаратів і застосуванням антигіпертензивних засобів: центрально діючого клофеліну, бета-адреноблокатору анаприліну, блокатору кальцієвих каналів верапамілом і міотропним спазмолітиком дибазолом - можна не тільки потенціювати антигіпертензивний ефект, але одержати захист від їх загальнотоксичної дії.

Визначено умови розділення кломіпраміну та меліпраміну в розчинах методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Розроблено методику ідентифікації та кількісного визначення цих речовин у фармацевтичних препаратах за допомогою методу ВЕРХ. Відносна помилка методу складає 0,55 % для кломіпраміну і 0,70 % для меліпраміну. Дана методика апробована для ідентифікації та кількісного визначення меліпраміну і кломіпраміну в ін'єкційних розчинах.

Определены условия разделения кломипрамина и мелипрамина в растворах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработана методика идентификации и количественного определения этих веществ в фармацевтических препаратах с помощью метода ВЕРХ. Относительная ошибка метода составляет 0,55 % для кломипрамина и 0,70 % - для мелипрамина. Данная методика апробирована для идентификации и количественного определения мелипрамина и кломипрамина в инъекционных растворах.

The conditions of clomipramine and melipramine identification in solutions by the high performance liquid chromatography method have been determined. A method for identification and quantitative determination of these substances by HPLC in pharmaceutical preparations has been developed. A relative error of the method is 0,55 % for clomipramine and 0,70 % for melipramine. The method developed has been approved for identification and quantitative determination of melipramine and clomipramine in the injection solutions.

В условиях тестов Порсолта и "Подвешивание за хвост" установлено, что 3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он при внутрибрюшинной инъекции в дозе 50 мг/кг проявляет антидепрессантные свойства, а в дозах 75, 100 и 150 мг/кг - усугубляет депрессию животных. По результатам теста "Черно-белая камера" 3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он проявляет анксиогенные свойства.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.702.5-2

Рубрики:

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что метод цитобиологической диагностики можно использовать для регистрации биологических изменений организма больных под влиянием лечения антидепрессантами, однако это влияние зависит и от свойств самого антидепрессанта. Практику контроля изменений биологического возраста больных под воздействием психотропных препаратов следует продолжить. Это может послужить дополнительным критерием выбора того или иного препарата.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.72-1 + Р281.702.5-1

Рубрики:

Гістамін. Протигістамінні препарати. Протиалергічні засоби

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Вдосконалено діагностику та вивчено особливості клінічного перебігу тяжких отруєнь трициклічними антидепресантами і поєднаних отруєнь трициклічними антидепресантами з метою визначення об'єктивних діагностичних критеріїв і зменшення ускладнень. Досліджено перебіг отруєння з переважною кардіо- або нейротоксичною дією в трьох групах пацієнтів. Встановлено залежність основних клінічних проявів від прийнятої дози трициклічних антидепресантів та періоду експозиції. Визначено ефективність заходів інтенсивної терапії, спрямованих на прискорення виведення з організму хворих трициклічних антидепресантів та їх активних метаболітів. Визначено раціональний добовий режим гідрокарбонату натрію як засобу антидотної терапії для зменшення кардіотоксичного впливу трициклічних антидепресантів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г471 + Р281.702.5

Рубрики:

Хроматографічний адсорбційний аналіз

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж28852/х. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-2 + Р281.702.5

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Приведены результаты исследований, которые отображают характеристику анальгетической активности комбинаций ненаркотических анальгетиков с противоэпилептическим средством ламотриджином на крыс с нормально функционирующей центральной нервной системой и животных с повышенной судорожной готовностью мозга (аудиогенные судороги).

Исследуемая комбинация кофеина, карбамазепина и калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты (2 г/кг, ежедневно, в течение 1 месяца) оказывает положительное влияние на функциональное состояние ЦНС в хроническом опыте на крысах. Полученные данные свидетельствуют о возможности безопасного применения исследуемой комбинации.

Цель исследования - обнаружить, обладают ли в равной степени антидепрессантоподобной активностью представители разных групп неконкурентных антагонистов NMDA. Показано, что канальный блокатор мемантин и парциальные антагонисты глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов ТСВ 31.54, ТСВ 24.15 и ТСВ 24.85 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно достоверно сокращают суммарное время иммобилизации в тесте Порсолта, демонстрируя антидепрессантоподобные свойства. Спермин, позитивно модулирующий полиамин-связывающие сайты, и аркаин, негативно модулирующий их, не обладают антидепрессантоподобными свойствами в модели неизбежного плавания. Обсуждена возможная критическая роль NR2A субъединицы в антидепрессивных эффектах неконкурентных антагонистов NMDA.

Проанализирована проблема адекватного выбора препарата антидепрессанта. Рассмотрены преимущества селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Особое внимание уделено средству нового поколения среди препаратов СИОЗС - эсциталопраму (Эзопраму). С учетом его механизмов действия, клинико-фармакологических эффектов и параметров безопасности обоснована целесообразность широкого применения Эзопрама при депрессивных расстройствах разного генеза.

  Скачати повний текст

Вивчено вплив похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти: етилового естеру N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксиацетил]-амінооцтової кислоти, лідера за антиамнестичною активністю (сполука 1), і N-[(2-оксоіндолініліден-3)-2-оксиацетил]-(1-амінонафталін) - лідера за антидепресивною активністю (сполука 2) на рівень моноамінів головного мозку мишей, а саме серотоніну та катехоламінів: дофаміну, норадреналіну та адреналіну. Аналіз дії сполуки 1, пірацетаму та іміпраміну у порівнянні з інтактним контролем виявив значну тенденцію до збільшення рівня дофаміну. Під впливом сполуки 2 вміст дофаміну не змінився, норадреналіну та адреналіну - знизився. На тлі сполуки 1, іміпраміну дещо зріс рівень адреналіну. Сполуки 1 і 2, пірацетам достовірно знижували співвідношення вмісту норадреналіну та дофаміну у порівнянні з інтактним контролем, що може свідчити про прискорення обігу катехоламінів у головному мозку тварин. Всі сполуки та препарати створюють сильний позитивний кореляційний зв'язок між вмістом окремих катехоламінів. Подібний характер змін вмісту досліджених медіаторів і спряженості медіаторних процесів на тлі пірацетаму та іміпраміну, ймовірно, пояснює збіг відповідних ефектів цих препаратів із антиамнестичною та антидепресивною дією досліджуваних похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти.

З метою пошуку нових потенційних нейротропних і протисудомних засобів у ряду похідних 1,2,3-триазолу було розроблено препаративні методи та здійснено синтез нових похідних 1-R-5-аміно-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонових кислот і 1-R-1,2,3-триазол(1Н)-4,5-дикарбонових кислот. Вивчено хімічні перетворення синтезованих 1-R-5-аміно-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонових кислот, а саме, поведінкук за умов перегрупування Димрота та в реакціях ацилювання. На підставі результатів комп'ютерного прогнозу за допомогою програми PASS виявлено ряд речовин з високою вірогідністю прояву протисудомної активності. Вивчено протисудомні властивості одержаних речовин на коразоловій та аудіогенній моделях судом.

Наведено результати виявлення кломіпраміну та меліпраміну за допомогою осадових і кольорових реакцій, методів УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопії та хромато-мас-спектрометрії, високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) і хроматографії в тонких шарах сорбенту (ТШХ). Розроблено методики спектрофотометричного, екстракційно-фотоколориметричного та ВЕРХ визначення кількісного вмісту досліджуваних препаратів, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу. Вивчено умови екстракції кломіпраміну та меліпраміну з водних розчинів в залежності від органічного розчинника, pH середовища, наявності електролітів. Порівняно ефективність загальних методів ізолювання кломіпраміну та меліпраміну. Розроблено ефективний і експресний метод ізолювання кломіпраміну, меліпраміну та їх метаболітів з біологічного матеріалу 20 % розчином сульфатної кислоти, а також методики виділення препаратів з біологічних рідин організму (крові, сечі). Запропоновано методики очищення витяжок від домішок методами ТШХ і гель-хроматографії. Вивчено розподіл кломіпраміну та меліпраміну в органах отруєних тварин і терміни їх зберігання в біологічному матеріалі. Запропоновано схему хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на наявність кломіпраміну, меліпраміну та їх метаболітів.

Вперше проведено систематичні хіміко-токсикологічні дослідження міансерину та тіанептину. Запропоновано осадові та кольорові реакції для виявлення міансерину та тіанептину, виділених із біологічного матеріалу. Розроблено умови ідентифікації досліджуваних препаратів у витяжках методами ТШХ, УФ- та ПМР-спектроскопії, ВЕРХ, хромато-мас-спектрометрії та флуориметрії. Надано нові методики кількісного визначення міансерину та тіанептину придатні для хіміко-токсикологічного, фармацевтичного та криміналістичного аналізу методами УФ-спектрофотометрії, екстракційної фотометрії, ВЕРХ, флуориметрії. Вивчено умови екстракції міансерину та тіанептину з водних розчинів. Проведено порівняльне вивчення загальноприйнятих у хіміко-токсикологічному аналізі методів ізолювання органічних речовин основного та кислого характеру стосовно міансерину та тіанептину. Досліджено терміни зберігання міансерину та тіанептину в біологічному матеріалі за його гниття. Вдосконалено схему хіміко-токсикологічного дослідження біологічного матеріалу на вміст у ньому міансерину та тіанептину.

Изучено возможное развитие перекрестной толерантности к антидепрессантному действию нормазидола, амитриптилина и флуоксетина. На экспериментальной модели депрессии (по Порсолту) показано, что у мышей, толерантных к действию амитриптилина, не проявляется антидепрессантное действие флуоксетина, то есть наблюдается эффект перекрестной толерантности. У животных, толерантных к действию нормазидола, зарегистрирована антидепрессантная активность амитриптилина и флуоксетина. В свою очередь, на фоне толерантности к амитриптилину и флуоксетину зарегистрировано антидепрессантное действие нормазидола. Отсутствие перекрестной толерантности между нормазидолом с одной стороны и амитриптилином и флуоксетином с другой можно объяснить различными механизмами антидепрессантного действия указанных препаратов (нормазидол - ингибитор активности МАО, амитриптилин и флуоксетин - ингибиторы обратного захвата моноаминов).

Триттико (тразодон) - это антидепрессант, который является антагонистом рецепторов серотонина (5-гидрокситриптофан), ингибирует обратный захват серотонина синаптосомами головного мозга и считается полифункциональным психофармацевтическим средством вследствие его уникальных возможностей взаимодействия с рецепторами. Триттико чаще всего показан при лечении депрессий. Документально подтверждена его эффективность при лечении депрессивных состояний у людей пожилого возраста (в отличие от агомелатина). Этот препарат также широко применяют в качестве заменителя бензодиазепинов или снотворных средств, подобных бензодиазепинам, благодаря его анксиолитическому и снотворному эффекту, наблюдаемому у пациентов, страдающих депрессией. Данные, полученные из официальных источников, подтверждают его эффективность при лечении состояния общей тревоги, хронического болевого синдрома, а также при его применении в качестве анксиолитического средства в случаях алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. Тразодон - достаточно безопасный препарат по сравнению с другими, в том числе самыми современными антидепрессантами. Следует также отметить его способность поддерживать либидо и не вызывать увеличение массы тела у пациентов. Можно с высокой степенью вероятности предположить, что продвижение Триттико будет способствовать уменьшению частоты случаев применения бензодиазепинов для лечения тревожно-депрессивных состояний, что в настоящее время наблюдается необоснованно часто.