Синтезирован ряд производных ди- и тетрагидротиофендиоксида, и в модельных экспериментах изучены их антиоксидантные свойства по сравнению с эталонным антиоксидантом - ацетатом alpha-токоферола. Установлено, что наибольшей антиоксидантной активностью обладают соединения, содержащие наряду с сульфоланильной группой четвертичный атом азота. Описано получение неизвестных ранее солей триаминосульфолана и тридиметиламиносульфолана с янтарной кислотой и N-(3-пиперидиносульфоланил-4)N-метилпиперидиний монометилсульфата.

Осуществлен синтез 3-диметиламинометил-2-метил-1H-хинолин-4-она по реакции Манниха. Разработан эффективный способ получения 3-аминометилированных хинолин-4-онов, который основан на реакции переаминирования основания Манниха.

The synthesis of 3-dimethylaminomethyl-2-methyl-1H-quinolin-4-one via the Mannich reaction has been performed. The effective method of obtaining 3-aminomethylated quinolin-4-ones based on the reaction of Mannich base reamination has been elaborated.

Систематизовано сучасні теоретичні та експериментальні методи синтезування та перетворення 4-тіазолідонів (2-тіоксо-4-тіазолідонів, 2-іміно-4-тіазолідонів та 2,4-тіазолідиндіонів). Наведено основні методи побудови 4-тіазолідонового циклу. Встановлено особливості хімічної модифікації 4-тіазолідонів за положенням 3 і 5. З'ясовано перспективи використання 4-тіазолідонів як структурних елементів у процесі спрямованого синтезу нових фізіологічно активних речовин. Розглянуто вибрані методики синтезу конденсованих і неконденсованих систем на основі 4-тіазолідонів та реакцій рециклізації даних сполук. Проаналізовано останні досягнення у галузі фармакології в аспекті вивчення зазначеної групи гетероциклів. Встановлено фармакологічні особливості та перспективи застосування 4-тіазолідонів та споріднених гетероциклічних систем у галузі практичної медицини.

Систематизированы современные теоретические и экспериментальные методы синтезирования и преобразования 4-тиазолидонов (2-тиоксо-4-тиазолидонов, 2-имино-4-тиазолидонов и 2,4-тиазолидиндионов). Представлены основные методы построения 4-тиазолидонового цикла и установлены особенности химической модификации 4-тиазолидонов по положениям 3 и 5. Обоснованы перспективы использования 4-тиазолидонов как структурных элементов в процессе направленного синтезирования новых физиологически активных веществ. Рассмотрены избраные методики синтеза конденсированных и неконденсированных систем на основе 4-тиазолидонов и реакции рециклизации даных соединений. Проанализированы последние достжения в отрасли фармакологии в сфере изучения данной группы гетероциклов. Установлены фармакологические особенности и перспективы использования 4-тиазолидонов и родственных гетероциклических систем в отрасли практической медицины.

Конденсацією амідів 2-алкіл(арил)аміно-4-аміно-5-ацилтіофен-3-карбонових кислот з альдегідами та кетонами за умов кислотного каталізу синтезовано нові функціоналізовані 2,3-дигідротієно[3,4-d]піримідин-4(1Н)-они.

Конденсацией амидов 2-алкил(арил)амино-4-амино-5-ацилтиофен-3-карбоновых кислот с альдегидами и кетонами в условиях кислотного катализа синтезированы новые функционализированные 2,3-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4(1Н)-оны.

New functionalized 2,3-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4(1H)-ones have been synthesized by the condensation of amides of 2-alkyl(aryl)amino-4-aminothiophen-3-carboxylic acids with aldehydes and ketones in the conditions of acidic catalysis.

Зазначено, що відмінності в структурі ізомерних 2,3-дигідропіридо[1,2-с]піримідин-1(3)-онів суттєво позначаються на перебігу реакцій гідролізу, амінування, алкілування та хлорування.

Указано, что отличия в структуре изомерных 2,3-дигидропиридо[1,2-c]пиримидин-1(3)-онов существенно сказываются на протекании реакций гидролиза, аминирования, алкилирования и хлорирования.

The differences in the structure of isomeric 2,3-dihydropyrido[1,2-c]pyrimidin-1-ones make essential impact on their hydrolysis, amination, alkylation and chlorination reactions.

Висвітлено основні методи отримання похідних 5-ацетил-4-арил-3,4-дигідропіримідин-2-онів. Вивчено їх ацилювання ангідридами карбонових кислот та алкілування алкілгалогенідами. Показано, що нагрівання 5-ацетил-4-феніл-3,4-дигідропіримідин-2-ону у середовищі метанол-гідроксид калію призводить до його деацетилювання.

Освещены основные методы получения производных 4-арил-5-ацетил-3,4-дигидропиримидин-2-онов. Изучено их ацилирование ангидридами карбоновых кислот и алкилирование алкилгалогенидами. Показано, что нагревание 5-ацетил-4-фенил-3,4-дигидропиримидин-2-она в среде метанол-гидроксид калия приводит к его деацетилированию.

The basic methods for obtaining of 5-acetyl-4-aryl-3,4-dihydropyrimidine-2-ones derivatives have been given in the present paper. Their acylation by carboxylic acids anhydrides and alkylation by alkyl halogenides have been studied. Heating of 5-acetyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2-one in the methanol-potassium hydroxide medium is shown to lead to its deacetylation.

Взаємодією 2-гідразино(алкілгідразино)бензімідазолів з 1,3-дифункціональними сполуками синтезовані заміщені 2-піразолілбензімідазолу, 1,2,4-триазепіно- та 1,2,4-триазино [4,3-а]бензімідазолу. Будову синтезованих сполук доведено даними елементного аналізу і спектральними характеристиками.

Взаимодействием 2-гидразино(алкилгидразино)бензимидазолов с 1,3-дифункциональными соединениями синтезированы замещенные 2-пиразолилбензимидазола, 1,2,4-триазепино- и 1,2,4-триазино[4,3-а]бензимидазола. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа и спектральными характеристиками.

The substituted 2-pyrazolinebenzimidazolone, 1,2,4-triazepino- and 1,2,4-triazino(4,3-a)benzimidazolone have been synthesized by the interaction of 2-hydrazino(alkylhydrazino) benzimidazoles and 1,3-difunctional compounds. The structures of the compounds synthesized have been confirmed by the ultimate analysis and spectroscopic data.

З використанням методів віртуального скринінгу показано перспективність використання 2Н-пірано[2,3-c]піридинів як інгібіторів тирозинових кіназ. Здійснено дизайн та синтез комбінаторних бібліотек даного класу сполук.

С применением методов виртуального скрининга показана перспективность использования 2Н-пирано[2,3-c]пиридинов как ингибиторов тирозиновых киназ. Осуществлен дизайн и синтез комбинаторных библиотек данного класса соединений.

With use of methods of virtual screening perspectives of use of 2Н-pyrano[2,3-c]pyridines as tyrosine kinases inhibitors are shown. The design and synthesis of combinatory libraries of the given class of compounds have been carried out.

Ключ. слова: Синтез, химические свойства, таутомерия, дигидро-1, 2, 4-триазоло[1, 5-а]пиримидины
Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.1 + Л662.264.1

Рубрики:

Група піримідину

Група пірамідину

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Конденсацією 3-аміно-5-метилпіразолу з кислотою Мельдрума та альдегідами ароматичного і гетероциклічного рядів у диметилформаміді або метанолі одержано 3-метил-4-арил(гетерил)-1,4,5,7-тетрагідропіразоло[3,4-b]піридин-6-они і вивчено реакції їх алкілування та ацилювання.

Конденсацией 3-амино-5-метилпиразола с кислотой Мельдрума и альдегидами ароматического и гетероциклического рядов в диметилформамиде или метаноле получены 3-метил-4-арил(гетерил)-1,4,5,7-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-6-оны и изучены реакции их алкилирования и ацилирования.

3-Methyl-4-aryl(hetеryl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones have been obtained by the condensation of 3-amino-5-methylpyrazole with Meldrum's acid and aromatic and heterocyclic aldehydes in dimethyformamide or methanol. Their alkylation and acylation reactions have been studied.

Ключ. слова: Кумарини, 5-імінотіадіазоліни, конденсація, 1, 6-дигідропіридазини
Індекс рубрикатора НБУВ: Г262.7 + Г264.1 + Л662.26

Рубрики:

Оксидіазоли та тіодіазоли

Група піримідину

Лікарські речовини гетероциклічного ряду

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Знайдено зручний метод синтезу 1-арил-2-гетерил-1Н-піроло[3,4-b]хромен-3,9-діонів, виходячи з метилового ефіру о-гідроксибензоїлпіровиноградної кислоти, ароматичних альдегідів і гетериламінів. Будову продуктів конденсації підтверджено спектральними дослідженнями і даними РСА.

Найден удобный метод синтеза 1-арил-2-гетерил-1Н-пирроло[3,4-b]хромен-3,9-дионов, исходя из метилового эфира о-гидроксибензоилпировиноградной кислоты, ароматических альдегидов и гетериламинов. Строение продуктов конденсации подтверждено спектральными исследованиями и данными РСА.

A simple and convenient method for the synthesis of 1-aryl-2-hetaryl-1H-pyrrolo[3,4-b]chromen-3,9-diones has been developed, starting from o-hydroxybenzoylpyroracemic acid methyl ester, aromatic aldehydes and hetarylamines. The structure of the condensation products has been confirmed by spectral analysis and X-ray crystallographic study.

Знайдено зручний підхід до синтезу похідних 6-алкілтіопіримідин-5-ілфосфонієвих солей, які містять у положенні 4 біофорні залишки піролідину, морфоліну або N-алкілпіперазинів. Показано, що їм притаманна висока антимікробна активність, яка суттєво зменшується після дефосфорилювання субстратів.

Найден удобный подход к синтезу производных 6-алкилтиопиримидин-5-илфосфониевых солей, которые содержат в положении 4 биофорные остатки пирролидина, морфолина или N-алкилпиперазинов. Показано, что им свойственна высокая антимикробная активность, которая существенно уменьшается после дефосфорилирования субстратов.

A convenient approach has been found to the synthesis of 6-alkylthiopyrimidin-5-yl-phosphonium salts derivatives, which contain biophoric pyrrolidine, morpholine or N-alkylpiperazines residues at position 4. They have been shown to have a high antimicrobial activity, which considerably decreases after the substrates were dephosphorilated.

Методом паралельного рідкофазного синтезу одержані комбінаторні бібліотеки 5-гідрокси-метил-2-іміно-8-метил-2Н-пірано[2,3-c]піридин-3-N-арилкарбоксамідів, 5-гідроксиметил-2-N-ариліміно-8-метил-2Н-пірано[2,3-c]піридин-3-N-арилкарбоксамідів та їх ацильних похідних.

Методом параллельного жидкофазного синтеза получены комбинаторные библиотеки 5-гидроксиметил-2-имино-8-метил-2Н-пирано[2,3-c]пиридин-3-N-арилкарбоксамидов, 5-гидроксиметил-2-N-арилимино-8-метил-2Н-пирано[2,3-c]пиридин-3-N-арилкарбоксамидов и их ацильных производных.

Using the parallel solution-phase synthesis combinatorial libraries of 5-hydroxymetyl-2-imino-8-methyl-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-3-N-arylcarboxamides, 5-hydroxymetyl-2-N-arylimino-methyl-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-3-N-arylcarboxamides and their acylic derivatives were obtained.

Розроблено зручний синтетичний підхід до одержання 4-аміно-3-арил(гетерил)-1-фенілпіразолів, який передбачає послідовне перетворення 3-арил(гетерил)-1-фенілпіразол-4-карбонових кислот на відповідні 4-піразолілкарбонілазиди і N-(4-піразоліл)-O-бензилуретани та гідроліз останніх дією KOH.

Разработан удобный синтетический подход к получению 4-амино-3-арил(гетерил)-1-фенилпиразолов, который предусматривает последовательное превращение 3-арил(гетерил)-1-фенилпиразол-4-карбоновых кислот в соответствующие 4-пиразолилкарбонилазиды и N-(4-пиразолил)-О-бензилуретаны и гидролиз последних действием КОН.

A convenient synthetic approach to 4-amino-3-aryl(heteryl)-1-phenylpyrazol-4-carboxylic acids into corresponding 4-pyrazolylcarbonylazides and N-(4-pyrazolyl)-О-benzylurethans and hydrolysis of the later by the action of KOH.

Викладено результати досліджень, проведених під час промислового впровадження нейропротекторного препарату "Боризол" - 2-аміно-6-трифторометоксибензотіазолу. Виокремлено та охарактеризовано всі домішки, що утворюються у процесі виробництва цього препарату.

Изложены результаты исследований, проведенных при промышленном внедрении нейропротекторного препарата "Боризол" - 2-амино-6-трифторметоксибензтиазола. Выделены и охарактеризованы все примеси, образующиеся в процессе производства этого лекарственного препарата.

The results of the research carried out while industrial introducting the neuroprotective medicine "Borizole" - 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole, have been given. All admixtures forming in the process of manufacture of this medicine have been isolated and characterized.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.264.14

Рубрики:

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Реакцією етилових ефірів 1-R-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот з 2-амінотіазолом здійснено синтез серії відповідних тіазоліл-2-амідів. За результатами мікробіологічного скринінгу для подальших випробовувань in vivo як перспективний протитуберкульозний засіб рекомендовано тіазоліл-2-амід 4-гідрокси-2-оксо-1-октил-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти.

Реакцией этиловых эфиров 1-R-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот с 2-аминотиазолом осуществлен синтез серии соответствующих тиазолил-2-амидов. По результатам микробиологического скрининга для дальнейших испытаний in vivo в качестве перспективного противотуберкулезного средства рекомендован тиазолил-2-амид 4-гидрокси-2-оксо-1-октил-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты.

The synthesis of the corresponding thiazol-2-yl-amides series has been performed by the reaction of 1-R-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids ethyl esters with 2-amino-thiazole. As a result of the microbiological screening 4-hydroxy-1-octyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid thiazol-2-yl amide has been recommended as a promising antituberculosis agent for further research in vivo.

Ключ. слова: Піразолобензоксазини, тіазолідини, 4-тіазолідинони, спірогетероцикли, протиракова активність
Індекс рубрикатора НБУВ: Г262-4 + Р281.82-1 + Л662.262

Рубрики:

П'ятичленні гетероцикли з двома та більше гетероатомами

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

П'ятичленні гетероцикли з двома або більше гетероатомами

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Алкілуванням 1-R-1,4-дигідропіразин-2,3-діонів відповідними бензилхлоридами одержано похідні 1-арил-4-бензил-1,4-дигідропіразин-2,3-діону. Будову вказаних речовин доведено з використанням елементного аналізу та спектральних даних. Спектри ПМР синтезованих речовин містять ряд загальних сигналів: сигнали метинових протонів за подвійного зв'язку у піразиновому кільці у вигляді дублету дублетів на ділянці 6,82 - 6,44 м.ч.; до сигналів ароматичних протонів вихідних N-монозаміщених піразинів додаються сигнали ароматичних протонів уведених бензильних залишків. Перед проведенням фармакологічного скринінгу здійснено прогноз біологічної активності синтезованих речовин, який підтвердив високу вірогідність прояву ними протисудомної активності. Результати фармакологічних досліджень показали, що введення бензильного радикалу значно посилює протисудомні властивості у порівнянні з вихідними монозаміщеними піразинонами.

Алкилированием 1-R-1,4-дигидропиразин-2,3-дионов соответствующими бензилхлоридами синтезированы производные 1-арил-4-бензил-1,4-дигидропиразин-2,3-диона. Строение полученных соединений доказано с использованием элементного анализа и спектральных данных. Спектры ПМР синтезированных веществ содержат ряд общих сигналов: сигналы метиновых протонов при двойной связи в пиразиновом кольце в виде дублета дублетов в области 6,82 - 6,44 м.д.; к сигналам ароматических протонов исходных N-монозамещенных пиразинов добавляются сигналы ароматических протонов введенных бензильных остатков. Перед проведением фармакологического скрининга осуществлен прогноз биологической активности синтезированных веществ, который подтвердил высокую вероятность проявления ими противосудорожной активности. Результаты фармакологических исследований показали, что введение бензильного радикала значительно усиливает противосудорожные свойства в сравнении с исходными монозамещенными пиразинонами.

The derivatives of 1-aryl-4-benzyl-1,4-dihydropyrazine-2,3-dione have been synthesized by alkylation of 1-R-dihydropyrazine-2,3-diones with the corresponding benzyl chlorides. The structure of the compounds obtained has been proven by the data of ultimate analysis and the NMR spectroscopy. The NMR spectra of the substances synthesized have a number of common signals: that of methyne protons at the double bond in the pyrazine ring as a dublet of dublets in the range of 6.82-6.44 m.d.; the signals of aromatic protons of benzyl radicals introduced are added to the signals of aromatic protons of the initial N-monosubstituted pyrazines. Before the pharmacological screening the prognosis of the biological activity of the substances synthesized was carriedout. It confirms a high probability of their revealing of the anticonvulsant activity. The results of the pharmacological investigations have shown that the introduction of benzyl radical increases greatly the anticonvulsant properties comparing with theinitial monosubstituted pyrazinones.