Створено водорозчинну форму природного алкалоїду сангвінарину за допомогою солюбілізації у водних розчинах нових гребенеподібних фторовмісних функціонально активних міцелоутворювальних олігомерів і збереженo антимікробні і протипухлинні властивості сангвінарину у водорозчинному стані. Розроблено новий метод солюбілізації.

Синтезовано 2-R-3-сульфокислоти-1,4-нафтохінону та їх солі. Досліджено декілька шляхів їх синтезу. Обрано методи з найвищим виходом та чистотою продуктів.

Здійснено прогнозований скринінг біологічної активності хіноксалінових та симтриазинових естерів аліфатичних тіосульфокислот із використанням програми PASS. На базі даних віртуального фармакологічного скринінгу виявлено перспективні напрямки експериментальних біологічних досліджень указаних тіосульфоестерів.

Розширено ряд натрієвих солей пара-арилтіосульфокислот. Вперше шляхом вимірювання питомого опору визначено залежності питомої та еквівалентної електропровідності розчинів досліджуваних натрієвих солей тіосульфокислот від розведення. Обчислено граничну еквівалентну електропровідність, граничну рухливість аніонів досліджуваних речовин у водних розчинах та умовну константу їх дисоціації.

Досліджено алкілування натрієвої та калієвої солей 2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислоти циклічними естерами карбонових кислот та одержано нові карбоксиалкілові тіосульфоестери.

Синтезовано ряд карбоксиалкілових тіосульфоестерів алкілуванням натрієвих і калієвих солей ароматичних тіосульфокислот і визначено їх лікоподібні ("drug-like") характеристики. За допомогою комп'ютерної програми PASS реалізовано прогнозування біологічної активності синтезованих тіосульфоестерів.

Досліджено нуклеофільне заміщення галогенів у 2,3-дихлор-1,4-нафтохіноні солями аліфатичних, ароматичних і гетероциклічних тіосульфокислот.

Проведено амінування 6,7-дихлоро-5,8-хінолінхінону. Розроблено метод розділення одержаних ізомерних амінохлоро-5,8-хінолінхінонів. Досліджено нуклеофільне заміщення галогену в амінопохідних 7-хлоро-5,8-хінолінхінону солями тіосульфокислот. Здійснено прогнозований скринінг біологічної активності синтезованих сполук з використанням програми PASS. На підставі даних віртуального фармакологічного скринінгу синтезованих тіосульфоестерів, виявлено перспективні напрямки їх експериментальних біологічних досліджень.

З метою пошуку нових біологічно активних субстанцій лікарських і ветеринарних препаратів синтезовано естери 4-фталімідометилбензентіосульфокислоти. Cульфохлоруванням N-бензилфталіміду надлишком хлорсульфонової кислоти одержано суміш ізомерних сульфохлоридів. Для розділення суміші ізомерних сульфохлоридів розроблено методику, яка основана на різній розчинності сполук у тетрахлорметані. На основі даних віртуального фармакологічного скринінгу (PASS), синтезованих під час досліджень сполук, виявлено перспективні напрямки їх експериментальних біологічних досліджень.

Мета дослідження - розроблення препаративних методів синтезу нових алкілових, карбо- та гетероциклічних естерів тіосульфокислот і проміжних продуктів їх одержання, оцінювання реакційної здатності та біологічної активності, пошук можливих напрямів практичного застосування синтезованих тіосульфоестерів. Розроблено нові й адаптовано відомі методи одержання нових алкілових, карбо- та гетероциклічних естерів тіосульфокислот різної будови. Встановлено умови перебігу реакцій гетерилювання солей ароматичних і гетероциклічних тіосульфокислот галогенопохідними хіназоліну та хіноліну. Досліджено шляхи синтезу тіосульфоестерів з піримідиновим фрагментом та особливості перебігу їх взаємодії з нуклеофільними реагентами (амінами, калій гідрооксидом). Встановлено умови перебігу реакції нуклеофільного заміщення атомів галогенів солями тіосульфокислот в галогеновмісних похідних 1,4-бензо- і 1,4-нафтохінону. Проведено модифікацію алкілових естерів 4-амінобензентіосульфокислоти бензохіноновим фрагментом шляхом приєднання вказаних тіосульфоестерів щодо бензохінону та з допомогою біотрансформації. Здійснено віртуальний біологічний скринінг з допомогою комп'ютерної системи PASS і молекулярного докінгу та проведено експериментальні дослідження біологічної активності синтезованих тіосульфоестерів і визначено напрями їх можливого практичного використання.

З метою пошуку нових перспективних біологічно активних субстанцій синтезовано естери 4-{[(метоксикарбоніл)-аміно]метил}бензентіосульфокислоти. Розроблено препаративну методику хлорсульфування метилового естеру бензилкарбамінової кислоти і вперше виділено та ідентифіковано 4-{[(метоксикарбоніл)аміно]метил}-бензенсульфохлорид. Вперше одержано натрій 4-{[(метокси-карбоніл)аміно]метил}бензентіосульфонат і проведено його алкілування диметилсульфатом, етил- та алілбромідами. На основі даних віртуального фармакологічного скринінгу (PASS) синтезованих у ході досліджень сполук виявлено перспективні напрямки їх експериментальних біологічних досліджень.

Здійснено прогнозований скринінг біологічної активності хіназолінових тіосульфоестерів із використанням програми PASS і молекулярного докінгу. На основі даних віртуального скринінгу виявлено перспективні напрямки експериментальних біологічних досліджень тіосульфоестерів із хіназоліновим фрагментом. За допомогою молекулярного докінгу показано доцільність пошуку серед досліджуваних тіосульфоестерів нових антидіабетичних препаратів і вибрано сполуку-хіт для цих досліджень, а саме - S-хіназолін-4-іл-4-((1,3-діоксоізоіндолін-2-іл) метил) бензенсульфоно-тіоат.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г294.7 + Г252.861-4

Рубрики:

Похідні імідазолу та хіназоліну

Ароматичні сульфокислоти

Шифр НБУВ: Ж29409/А Пошук видання у каталогах НБУВ 

Систематизовано результати досліджень методів синтезу естерів тіосульфокислот. Показано, що інформація про способи отримання S-естерів тіосульфокислот є доволі обширною, однак більшість з них не завжди надають можливість досягти високих виходів цільових продуктів, є придатними лише для одержання окремих представників досліджуваного класу сполук і не мають цінності як загальні препаративні методи. Зібрано та узагальнено відомості про властивості тіосульфоестерів і розглянуто перспективи їх використання як цінних біологічно активних сполук.

Синтезовано нові тіосульфоестери - S-(2-(1,3-діoксиізоіндолін-2-іл)алкільні) естери 4-ацетиламіно-, 4-аміно-, 4-метилбензентіосульфокислоталкілуванням натрій 4-ацетиламіно-, 4-аміно-, 4-метилбензентіосульфонатів бромалкіловими фталімідними похідними. Розроблено оптимальні умови перебігу реакцій алкілування тіосульфонатів т досліджено вплив реакційного середовища на вихід цільових продуктів. Проведено первинний експериментальний і прогнозований скринінг біологічної активності синтезованих сполук із використанням програми PASS і вибрано пріоритетні напрямки експериментальних біологічних досліджень.

Розроблено альтернативний спосіб синтезу перспективних S-естерів 4-фталімідометилбензентіосульфокислоти. Здійснено прогнозований скринінг біологічної активності синтезованих тіосульфоестерів із використанням програми PASS. На основі даних віртуального скринінгу виявлено перспективні напрями експериментальних біологічних досліджень естерів 4-фталімідометилбензентіосульфокислоти. З використанням безкоштовно доступного онлайнового сервісу GUSAR проведено in silico визначення гострої токсичності синтезованих тіосульфоестерів для щурів за чотирма типами введення субстанції.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г252.861-4

Рубрики:

Ароматичні сульфокислоти

Шифр НБУВ: Ж101738 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г252.861 + Г264.1

Рубрики:

Ароматичні сульфокислоти

Група піримідину

Шифр НБУВ: Ж101738 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Хінолін та його похідні є важливими сполуками для хімічного синтезу та розроблення на їх основі нових лікарських засобів. Відоме практичне застосування низки речовин із хіноліновим гетероциклом у медичній практиці. Виконано прогнозований скринінг біологічної активності, цитотоксичності та токсичної дії на щурах синтезованих S-алкілових естерів 8-хінолінтіосульфокислоти (8-ХТСК) із використанням відповідних online програм. Виявлено, що вони є малотоксичними речовинами з широким спектром біологічної дії та високим значенням імовірності активності, що засвідчує доцільність продовження експериментальних досліджень їх властивостей. Особливої уваги заслуговують метиловий та етиловий естери 8-ХТСК.

Піримідин і його похідні є важливими об'єктами для хімічного синтезу та розробки на їх основі нових лікарських засобів. Відоме практичне застосування ряду речовин із піримідиновим гетероциклом у медичній практиці. Проведено прогнозований скринінг біологічної активності, цитотоксичності та токсичної дії на щурах деяких синтезованих тіосульфонатів піримідину з використанням відповідних on line програм. Виявлено, що вони є малотоксичними речовинами з широким спектром біологічної дії та високим значенням ймовірної активності, що засвідчує доцільність продовження експериментальних досліджень їхньої біологічної дії, зокрема протиракової. Особливої уваги для поглибленого вивчення заслуговує S-(4,6-диметилпіримідин-2-іл) бензенсульфонотіоат.