Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.3-5

Рубрики:

Саркома

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Study was aimed to analyze the dynamics of changes and study interrelations between content of ferritin, transferrin, active gelatinases (MMP-2 and -9) in blood serum and tumor tissue, free iron, rate of superoxide radicals generation in tumor, activity ofNADPH-oxidase and iNOS in neutrophils rats with sensitive and resistant strains of Guerin carcinoma (GC). In order to obtain resistant tumor, 12 courses of cisplatin chemotherapy have been carried out on rats bearing GC. Levels of transferrin and free iron were determined by analysis of EPR spectra from computerized radiospectrometer EPR RE-1307 at temperature of liquid nitrogen. Rate of superoxide radicals and nitric oxide generation in tumor and neutrophils of blood was determined by EPR using spin traps at room temperature. Content of ferritin in tumor homogenate and blood serum of rats with GC was determined by ELISA method using corresponding kits. Concentration of active forms of MMP-2 and -9 in obtained samples was determined using method of zymography. Unregulated generation of superoxide radicals and NO by mitochondria of tumor cells and NADPH-oxidase and iNOS neutrophils via oxidation of iron-containing proteins causes the accumulation of "free iron" complexes in blood and tumor tissue of rats able to evoke oxide-induced damages of macromolecules. It has been shown that for resistant strain of carcinoma, as compared with sensitive one, significantly higher concentrations of active forms of MMP-2 and -9 in blood serum of rats are typical. Dynamics of gelatinases activity changes in tumor tissue corresponds in general with dynamics of changes in serum. In tumor tissue of rats the indices of gelatinases activity positively correlate with rate of superoxide radicals generation, content of "free iron" complexes, ferritin and activity of transferrin. Cytostatic agent increased levels of reactive oxygen species (ROS) and self-amplify rate of superoxide radicals generation. In turn, activation of MMPs via superoxide-depending regulation allows tumor ceils to facilitate migration, invasion and finally - formation of metastatic centers. Mentioned above tumor "oxide phenotype" determines high level of its aggressiveness and forms corresponding level of drug resistance. Conclusions: Thus, high levels of superoxide radicals oxidize transport proteins and form free iron pool. Iron ions, via Haber - Weiss mechanism, initiate generation of the hydroxyl radicals, which also enhance oxidation processes.

Досліджено вміст заліза та залізовмісних протеїнів, а саме феритину та трансферину, в сироватці крові (СК) і пухлинній тканині (ПТ) тварин із чутливою та резистентною до доксорубіцину карциносаркомою Уокер-256 до та після дії цитостатика. Встановлено, що в СК і ПТ обох груп тварин за дії препарату відбувається паралельне зниження вмісту загального заліза, трансферину на тлі одночасного зростання вмісту феритину, що виявляє вираженіший характер у тварин із резистентними пухлинами. Показано, що за дії доксорубіцину в ПТ тварин із різною чутливістю до цитостатика спостерігаються протилежні зміни їх редокс-статусу, зміною вмісту комплексів "вільного" заліза, генерації АФК і концентрації активних форм матриксних металопротеїназ-2 і -9, а саме - зростання їх у тварин з чутливими пухлинами та зниження - з резистентними. Одержані дані можуть слугувати критерієм для розробки програм корекції порушень метаболізму заліза з метою підвищення чутливості пухлин до дії цитостатиків.

Проведено дослідження функціонального стану металовмісних протеїнів у сироватці крові (СК) і пухлині щурів у процесі формування резистентного фенотипу злоякісно трансформованих клітин під час проведення 12 курсів хіміотерапії з доксорубіцином. Встановлено, що на всіх етапах формування резистентності до доксорубіцину, в пухлинній тканині тварин із карциносаркомою Уокер-256 відбувається істотне підвищення вмісту протеїнів - трансферину та феритину, що задіяні у транспорті та депонуванні заліза у порівнянні з тваринами, яким доксорубіцин не вводили. У СК цих тварин виявлено зниження рівня феритину на початковому етапі формування резистентності до доксорубіцину та істотне підвищення за сформованого резистентного фенотипу пухлини. Протилежний характер змін виявлено щодо вмісту трансферину. Крім того, у процесі розвитку резистентності до доксорубіцину в пухлинній тканині зростає рівень "вільного заліза", який вірогідно корелює з підвищенням генерації АФК і концентрацією активних форм матриксних металопротеїназ - МП-2 і ММП-9. Поряд із цим поступово збільшується вміст непротеїнових SH-груп у пухлині. У СК на початку формування резистентності відбувається значне зростання активних форм церулоплазміну та різке їх зниження у разі повної втрати пухлиною чутливості до доксорубіцину. Отже, феномен формування резистентності карциносаркоми Уокер-256 супроводжується як дерегуляцією металовмісних протеїнів у СК і пухлинній тканині, так і зміною активності системи антиоксидантного захисту. Таким чином, внаслідок проведеного дослідження окреслено коло металовмісних протеїнів, які задіяні у формуванні резистентного фенотипу пухлин. Вони можуть слугувати мішенню для засобів корекції, що спрямовані на подолання резистентності до доксорубіцину.

Aim - to study cytotoxicity of cisplatin conjugated with magnetic fluid (nanocomposite) upon exposure to magnetic field on sensitive and resistant to cisplatin MCF-7 human breast cancer cells. Methods: activity was evaluated by MTT-test, intracellular iron accumulation was analyzed cytochemically, genotoxicity was studied by micronucleus test and DNA comet assay, ultrastructure was studied by electron microscopy techniques. Nanocomposite of cisplatin was more toxic to MCF-7/S and MCF-7/CP cells compared to cisplatin in conventional pharmaceutical form. In nanocomposite-treated cells we observed more expressed signs of dystrophy (especially following application of magnetic field) and drastic alterations of nuclei ultrastructure with significant accumulation of iron nanoparticle clusters. The potent toxic action of nanocomposite is confirmed by electron microscopy and by marked genotoxicity, especially against MCF-7/CP cells. Conclusion: the enhancement of cyto- and genotoxicity of cisplatin nanocomposite combined with magnetic field in comparison with effect of convetntional cisplatin alone was demonstrated.

Aim - to investigate the content of essential elements (EE): copper, zinc, magnesium, iron and calcium and the evaluation of the activity of metal-containing enzymes - ceruloplasmin (CP), myeloperoxidase (MPO) and the content of transferrin (TF) in blood plasma (BP) and tumor tissue (TT) of animals with Walker-256 carcinosarcoma treated with lactoferrin (LF). The study of the EE content and the activity of the abovementioned enzymes was carried out on rats with Walker-256 carcinosarcoma treated with LF at the doses of 1 and 10 mg/kg of body weight. The quantitative content of EE in BP and TT of animals was determined using the inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP-AES). Determination of CP activity, content of TF and hemochromes was performed using the method of electron paramagnetic resonance (EPR), and MPO - by unified biochemical method. Results: The introduction of LF at the doses of 1 and 10 mg/kg resulted in a decrease in the ratio of Cu/Zn in BP and even more expressed decrease of Ca/Mg ratio in TT. Administration of LF, especially at a dose of 10 mg/kg, affected the increase in CP and MPO activity in BP. It has been shown that administration of LF at a dose of 10 mg/kg led to an increase in oxidative products of destruction of the hemoglobin-hemochrom system in the TT, against the background of lowering the TF content. Conclusions: the administration of LF, especially at a dose of 10 mg/kg, led to metabolic alterations associated with inhibition of the tumor process. The detected modulating effect of LF on the content of the EE and the activity of the CP and MPO may be a basis for correction of the elemental balance in carcinogenesis.

Досліджено вміст сироваткових пухлиноасоційованих маркерів: лактоферин (ЛФ), C-реактивний протеїн (СРП), альбумін, лактатдегідрогеназа (ЛДГ), співвідношення Ca/Mg і CPП/альбумін, у хворих на рак передміхурової залози залежно від клініко-патологічних характеристик захворювання. Визначено ступінь злоякісності новоутворень за Глісоном і наявність метастазів у регіонарні лімфатичні вузли. Показано, що у сироватці крові (СК) хворих на рак III стадії у порівнянні з II знижувався у 1,4 разу вміст ЛФ і зменшувалося співвідношення СРП/альбумін на тлі достовірного збільшення вмісту СРП і співвідношення Ca/Mg (у 2,75 і 1,12 разу відповідно). Водночас у хворих із метастатичним ураженням регіонарних лімфатичних вузлів у порівнянні з пацієнтами без цих ознак виявлено зменшення у 1,3 разу вмісту ЛФ та альбуміну у 1,16 разу у разі одночасного зростання вмісту СРП і співвідношення Ca/Mg (у 2,84 і 1,1 разу відповідно) та зниження СРП/альбумін. Показано, що у СК хворих із високим ступенем злоякісності новоутворень (8 і 9 балів за шкалою Глісона) та вмістом простатспецифічного антигена (ПСА) більш ніж 4 нг/мл, у порівнянні зі значеннями у пацієнтів із менш вираженими ознаками пухлинної прогресії, суттєво знижувався вміст сироваткового ЛФ та альбуміну на тлі підвищеного співвідношення Ca/Mg, СРП/альбумін і вмісту ЛДГ. Зазначені відмінності у різних ланках метаболічних шляхів в організмі хворих на рак передміхурової залози з більш агресивним проявом захворювання свідчать про несприятливий перебіг пухлинного процесу. Отримані результати надають підстави вважати, що сироватковий ЛФ може бути використаний як додатковий позапухлинний маркер для прогнозу цього захворювання.